Optimális módszerek az ADC-rezisztencia jellemzésére szilárd daganatokban és klinikailag hasznos biomarkerek azonosítására (OASIS)

Bevonási kritériumok:

1. A betegeknek írásbeli tájékoztatott beleegyezést kell aláírniuk a vizsgálatra jellemző eljárások megkezdése előtt;
2. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük;
3. Hisztológiailag igazolt vagy radiológiailag dokumentált, műtétileg nem eltávolítható lokálisan előrehaladott vagy áttétes daganat (mell, húgyhólyag, nem kissejtes tüdő vagy gyomor), amelynek kezelésére antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) alkalmazása indokolt, amely jóváhagyott vagy korai hozzáférési programon keresztül elérhető;
4. A betegeknek legalább 2 daganatáttételnek kell lenniük (az elsődleges daganat is számíthat): legalább egy mérhető daganatáttételnek kell lennie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) V1.1 szerinti tumorértékeléshez, valamint legalább egy, a csonttól és agytól eltérő daganatáttételnek a biopsziához;
5. A betegeknek rendelkezniük kell egy könnyen hozzáférhető, biopsziára alkalmas áttétes vagy lokálisan előrehaladott daganathellyel (kivéve csont- és agyáttét), és bele kell egyezniük a kezelés előtti és utáni biopsziák elvégzésébe; archivált kezelés előtti biopszia felhasználható, ha az a bevonástól számított egy hónapon belül gyűjtött, ha a biopszia után nem történt daganatellenes terápia, és ha elegendő anyag áll rendelkezésre a kutatáshoz;
6. A vizsgálatvezető megítélése szerint a várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie;
7. ECOG teljesítményállapot ≤ 2;
8. A betegeknek megfelelő hematológiai és szervfunkcióval kell rendelkezniük, amely kompatibilis az ADC alkalmazásával, a gyógyszerre jellemző ajánlások szerint;
9. A gyermekvállalásra képes nőknek és férfi betegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati részvétel ideje alatt, valamint a kezelés befejezése után legfeljebb 7 hónapig a nők, illetve legfeljebb 4 hónapig a férfiak esetében;
10. A betegeknek társadalombiztosítási rendszerhez (vagy annak megfelelőhöz) kell tartozniuk;
11. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük a vizsgálati protokoll betartására a vizsgálat időtartama alatt;
12. A betegeknek bele kell egyezniük a begyűjtött tumorspecimen, valamint a protokollban részletezett vérvételi minták felhasználásába a jövőbeli tudományos kutatás céljából, amely magában foglalja, de nem korlátozódik a DNS-, RNS- és fehérjealapú biomarkerelemzésre.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiket gyógyító szándékkal antitest-gyógyszer konjugátummal kezeltek;
2. Olyan betegek, akik nem járultak hozzá a minták felhasználásához;
3. Egy másik progresszív kórállapot jelenléte rövid távon életveszélyes prognózissal;
4. Olyan betegek, akik egyidejű kezelésben részesülnek egy, az ADC alkalmazására vonatkozó indikációtól eltérő malignitás vagy hematológiai rendellenesség miatt.

5. Olyan betegek, akiknél a 1. ciklus 1. napja előtt nem volt megfelelő a kimosási időszak, amely a következőképpen definiálható:

   • Teljes agyi sugárkezelés <14 nap vagy sztereotaktikus agyi sugárkezelés <7 nap.
   • Bármely citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer vagy más daganatellenes gyógyszer (beleértve egy másik ADC-t) egy korábbi daganatkezelési rezsimből vagy klinikai vizsgálatból (az epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kináz gátló (EGFR TKI) kivételével), <14 nap vagy 5 felezési idő, attól függően, amelyik hosszabb.
   • Immunellenőrzőpont-gátló terápia <21 nap.
   • Hormonterápia <21 nap.
   • Nagyobb műtét (a vénabevitel kivételével) <28 nap.
   • Sugárkezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugármezővel <28 nap, vagy palliatív sugárkezelés <14 nap.
6. Női résztvevő, aki terhes, szoptat, vagy tervezi a terhességet a vizsgálat alatt, vagy a vizsgálati kezelés utolsó adásától számított 90 napon belül;
7. Szabadságától megfosztott vagy védőőrizetben vagy gondnokság alatt álló személy.