Optimální metody charakterizace rezistence ADC u solidních nádorů a identifikace klinicky užitečných biomarkerů (OASIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmikoli specifickými postupy studie;
2. Pacienti musí být ve věku ≥18 let;
3. Histologicky potvrzený nebo radiologicky doložený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom (prsu, uroteliální, nemalobuněčný plicní nebo žaludeční) s indikací k léčbě konjugátem protilátka-lék (ADC) schváleným nebo dostupným v rámci programu včasného přístupu;
4. Pacienti musí mít alespoň 2 nádorové léze (primární nádor lze zahrnout): alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi pro hodnocení nádoru podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1 a alespoň jednu nádorovou lézi jinou než kostní a mozkovou pro biopsii;
5. Pacienti musí mít metastatické nebo lokálně pokročilé nádorové ložisko snadno dostupné pro biopsii (s výjimkou kostních a mozkových metastáz) a musí souhlasit s provedením biopsií před léčbou a po léčbě; archivní biopsie před léčbou může být použita, pokud byla odebrána do jednoho měsíce od zařazení, pokud po biopsii nebyla podána žádná protinádorová léčba a pokud je k dispozici dostatek materiálu pro výzkum;
6. Očekávaná délka života musí být ≥12 týdnů podle uvážení vyšetřovatele;
7. ECOG výkonnostní stav ≤ 2;
8. Pacienti musí mít adekvátní hematologickou a orgánovou funkci, kompatibilní s podáním ADC, podle specifických doporučení pro léčivo;
9. Ženy v reprodukčním věku a mužští pacienti musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a až 7 měsíců po ukončení léčby pro ženy a až 4 měsíce pro muže;
10. Pacienti musí být pojištěni v systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentním);
11. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie;
12. Pacienti musí souhlasit s použitím jejich odebraných vzorků nádoru a krevních vzorků, jak je podrobně popsáno v protokolu, pro budoucí vědecký výzkum, který zahrnuje, ale není omezen na, analýzu biomarkerů založených na DNA, RNA a proteinech.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti léčení konjugátem protilátka-lék v kurativním režimu;
2. Pacienti, kteří nesouhlasili s použitím vzorků;
3. Přítomnost jiné progresivní patologie s krátkodobou život ohrožující prognózou;
4. Pacienti podstupující současnou léčbu pro malignitu nebo hematologickou poruchu odlišnou od indikace, pro kterou je ADC podáván.

5. Pacienti s nedostatečným vyplavovacím obdobím před 1. dnem 1. cyklu, definovaným jako:

   • Radioterapie celého mozku <14 dní nebo stereotaktická radioterapie mozku <7 dní.
   • Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumané látky nebo jiná protinádorová léčiva (včetně jiného ADC) z předchozího protinádorového léčebného režimu nebo klinické studie (jiné než inhibitor tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR TKI)), <14 dní nebo 5 poločasů rozpadu, podle toho, co je delší.
   • Terapie inhibitory imunitních checkpointů <21 dní.
   • Hormonální terapie <21 dní.
   • Velký chirurgický výkon (kromě zavedení cévního přístupu) <28 dní.
   • Radioterapie na více než 30 % kostní dřeně nebo s širokým polem ozáření <28 dní nebo paliativní radioterapie <14 dní.
6. Ženská účastnice, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 90 dnů po posledním podání studijní léčby;
7. Osoba zbavená svobody nebo pod ochrannou vazbou nebo opatrovnictvím.