Optimala metoder för att karakterisera ADC-resistens i solida tumörer och identifiera kliniskt användbara biomarkörer (OASIS)
Internationell Multicenter Multicohort Öppen-etikett Fas II-studie som syftar till att definiera optimala metoder för att förutsäga respons/motstånd mot antikropp-läkemedelskonjugat hos patienter med solida tumörer som behandlas enligt nuvarande standardindikationer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under de senaste fem åren har antikropp-läkemedelskonjugat (ADCer) dramatiskt förbättrat överlevnaden vid solida och hematologiska maligniteter. Bland de 14 ADCer som godkänts globalt är nio nu tillgängliga i Europa, och över 370 andra är under klinisk utveckling. Detta expanderande landskap indikerar att ADCer snart skulle kunna ersätta konventionell kemoterapi över flera tumörtyper. Med tanke på denna snabba utveckling kommer kliniker att behöva välja den mest lämpliga ADC för varje patient, med hänsyn till tumörbiologi, mikromiljö (TME) och patientspecifika faktorer. Trots anmärkningsvärd effektivitet uppstår dock resistens mot ADCer så småningom. Att förstå resistensmekanismer är därför avgörande för att vägleda terapeutisk sekvensering och optimera nästa generations ADCer.
ADCer är komplexa molekyler som kombinerar en antikropp, en länkare och en cytotoxisk last. Deras aktivitet beror på faktorer som antigentryck, internalisering, länkarstabilitet och lastkänslighet. Resistens kan uppstå på grund av förändrad vaskulär perfusion, nedreglering av antigen, defekt internalisering eller trafiking, nedsatt länkarklyvning, läkemedelsutflöde eller modifieringar av lastmålet. Dessa multifaktoriella processer skiljer sig från de som driver resistens mot traditionella kemoterapier. Befintliga prekliniska och kliniska verktyg (Patient-Derived Xenograft (PDX)/Cell-line-Derived Xenograft (CDX)-modeller, standardavbildning, immunohistokemi (IHC), genomisk profilering) lyckas inte fånga denna komplexitet eller förutsäga ADC-effektivitet och resistens. Dessutom orsakar ADCer ofta betydande toxiciteter – on-target eller off-target – som påverkar okulär yta, hud, lungor och perifera nerver. Patientfaktorer som ålder, komorbiditeter och vikt påverkar dessa händelser. Att förstå determinanterna för toxicitet är avgörande för att upprätthålla livskvalitet och behandlingsföljsamhet.
OASIS-programmet syftar till att identifiera prediktiva biomarkörer för ADC-svar och toxicitet för att möjliggöra personlig ADC-val och toxicitetsprevention. Denna multicenterstudie kommer att integrera avancerade teknologier – digital patologi, vätskebiopsi och patientderiverade organoider (PDO) – för att generera omfattande biologiska och kliniska data. Med hjälp av dessa dataset kommer en multimodal maskininlärningsmodell (OASIS Multiparametric Score) att utvecklas för att förutsäga både effektivitet och nyckeltoxiciteter hos ADCer. Projektet kommer prospektivt att inkludera patienter som får ADCer i standardpraxis, med longitudinell tumör- och blodprovstagning för att undersöka biomarkörer för resistens och toxicitet. Parallellt kommer prekliniska modeller härledda från patienttumörer att utforska resistensmekanismer och skanna ADC-känslighet.
En retrospektiv kohort av patienter som tidigare behandlats med ADCer kommer först att analyseras för att prioritera biomarkörkandidater baserat på publicerade data och tidigare fynd. Från detta kommer fem binära biomarkörer att väljas för det primära målet. Kombinerat med prospektiva data kommer detta retrospektiva arbete att utöka den translationella biobanken och stödja konstruktionen av OASIS-poängen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Marjorie Mauduit
- Telefonnummer: +33 6 30481792
- E-post: m-mauduit@unicancer.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jérôme Lemonnier
- E-post: j-lemonnier@unicancer.fr
Studieorter
-
-
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekrytering
- Gustave Roussy Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Barbara PISTILLI, MD
-
Kontakt:
- Barbara PISTILLI, MD
- Telefonnummer: +33 (0)1 42 11 61 62
- E-post: barbara.pistilli@gustaveroussy.fr
-
Kontakt:
- Noemie CORCOS, PhD
- Telefonnummer: + 33 (0) 1 42 11 51 58
- E-post: Noemie.CORCOS@gustaveroussy.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär före några försöksspecifika procedurer;
- Patienter måste vara ≥18 år gamla;
- Histologiskt bekräftad eller radiologiskt dokumenterad icke-resekterbar lokalavancerad eller metastaserad cancer (bröst, urothelial, icke-småcellig lungcancer eller gastrisk) med indikation för att få en antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) godkänd eller tillgänglig genom ett tidigt tillträdesprogram;
- Patienter måste ha minst 2 tumörläsioner (primärtumör kan inkluderas): minst en mätbar tumörläsion för tumörutvärdering enligt responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) V1.1 och minst en tumörläsion förutom ben och hjärna för biopsi;
- Patienter måste ha en metastatisk eller lokalavancerad tumörplats lätt tillgänglig för biopsi (med undantag av ben- och hjärnmetastaser) och måste ha samtyckt till att utföra förbehandlings- och efterbehandlingsbiopsier; en arkiverad förbehandlingsbiopsi kan användas om den samlades in inom en månad från inkludering, om ingen antikancerbehandling administrerats efter biopsin och om tillräckligt material finns tillgängligt för forskning;
- Livsförväntan måste vara ≥12 veckor enligt utredarens bedömning;
- ECOG prestationsstatus ≤ 2;
- Patienter måste ha adekvat hematologisk och organfunktion, kompatibel med ADC-administrering, enligt läkemedelsspecifika rekommendationer;
- Kvinnor i barnafödande ålder och manliga patienter måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel under försöksdeltagandet och upp till 7 månader efter avslutad behandling för kvinnor och upp till 4 månader för män;
- Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem (eller motsvarande);
- Patienter måste vara villiga och kapabla att följa protokollet under försökets hela varaktighet;
- Patienter måste samtycka till användning av deras insamlade tumörprover, såväl som blodprover som specificeras i protokollet för framtida vetenskaplig forskning, vilket inkluderar men inte är begränsat till DNA-, RNA- och proteinbaserad biomarkörsanalys.
Exklusionskriterier:
- Patienter behandlade med ett antikropp-läkemedelskonjugat i kurativt syfte;
- Patienter som inte samtyckt till provanvändning;
- Närvaro av en annan progressiv patologi med korttidslivshotande prognos;
- Patienter som genomgår samtidig behandling för en malignitet eller hematologisk störning som skiljer sig från indikationen för vilken ADC administreras.
Patienter med otillräcklig uttvättningsperiod före Cykel 1 Dag 1, definierad som:
- Hela hjärnans strålbehandling <14 dagar eller stereotaktisk hjärnstrålbehandling <7 dagar.
- Någon cytotoxisk kemoterapi, undersökningspreparat eller andra antikancerläkemedel (inklusive en annan ADC) från ett tidigare cancerbehandlingsregim eller klinisk studie (förutom epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinasinhibitor (EGFR TKI)), <14 dagar eller 5 halveringstider, vilket som är längre.
- Immuncheckpointinhibitorterapi <21 dagar.
- Hormonterapi <21 dagar.
- Större kirurgi (exklusive placering av vaskulär åtkomst) <28 dagar.
- Strålbehandling till mer än 30% av benmärgen eller med ett brett strålfält <28 dagar eller palliativ strålbehandling <14 dagar.
- Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid medan hon är inkluderad i denna studie eller inom 90 dagar efter den sista administrationen av studieläkemedlet;
- Person berövad frihet eller under skyddsvård eller förmyndarskap.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: T-DXd (trastuzumab deruxtecan)
Standardbehandling med T-DXd-indikation
|
Insamling av biologiska prover (tumörvävnad, blod, sputum) före behandlingsstart, under behandling och vid behandlingsavbrott.
Andra namn:
QLQ-C30, QLQ-FA12, HADS, EQ-5D 5L
|
|
Övrig: T-DM1 (trastuzumab emtansine)
Standardbehandling T-DM1-indikation
|
Insamling av biologiska prover (tumörvävnad, blod, sputum) före behandlingsstart, under behandling och vid behandlingsavbrott.
Andra namn:
QLQ-C30, QLQ-FA12, HADS, EQ-5D 5L
|
|
Övrig: SG (sacituzumab govitecan)
Standardvård för SG-indikation
|
Insamling av biologiska prover (tumörvävnad, blod, sputum) före behandlingsstart, under behandling och vid behandlingsavbrott.
Andra namn:
QLQ-C30, QLQ-FA12, HADS, EQ-5D 5L
|
|
Övrig: EV (enfortumab vedotin)
Standardvård för EV-indikation
|
Insamling av biologiska prover (tumörvävnad, blod, sputum) före behandlingsstart, under behandling och vid behandlingsavbrott.
Andra namn:
QLQ-C30, QLQ-FA12, HADS, EQ-5D 5L
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarkörer för resistens mot ADC
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
Resistans definieras av skillnader i frekvensen (högre eller lägre) av molekylära aberrationer som detekterats mellan parade baslinjeprov och progressionsprov (dvs. prover insamlade vid tidpunkten för sjukdomsprogression under ADC-behandling)
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ytterligare biomarkörer för resistens karakteriserade av histologi
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
Skillnader i frekvensen av molekylära aberrationer som karakteriseras av histologisk/proteomisk/genomisk/transkriptomisk analys mellan prover från patienter som fortskrider på ADC och parade förbehandlingsprover (utöver biomarkörer för primärt utfallsmått)
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
|
Biomarkörer för ADC-utfall
Tidsram: Från första dagen i cykel 1 (varje cykel är 21 till 28 dagar) till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 60 månader
|
Progressionfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från behandlingsstart till radiologisk progression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Tumörutvärderingar görs av lokala utredare enligt standardpraxis (RECIST 1.1).
Patienter som fortfarande lever vid avgränsningstidpunkten utan dokumenterad progression (inklusive förlorade till uppföljning) kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste utvärderbara effektutvärderingen.
|
Från första dagen i cykel 1 (varje cykel är 21 till 28 dagar) till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 60 månader
|
|
Biomarkörer för ADC-resultat
Tidsram: Från första dagen i cykel 1 (varje cykel är 21 till 28 dagar) till datum för 6 månaders behandlingsavslut
|
Objektiv responsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter med en bekräftad komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) bedömd av utredare efter 6 månaders behandling.
|
Från första dagen i cykel 1 (varje cykel är 21 till 28 dagar) till datum för 6 månaders behandlingsavslut
|
|
Biomarkörer för ADC-utfall
Tidsram: Från första dagen av cykel 1 (varje cykel är 21 till 28 dagar) till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, uppföljning upp till 60 månader
|
Klinisk fördelsgrad (CBR) definierad som andelen patienter som hade en komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom i 6 månader eller längre.
|
Från första dagen av cykel 1 (varje cykel är 21 till 28 dagar) till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, uppföljning upp till 60 månader
|
|
Biomarkörer för resistens mot ADC
Tidsram: Från första dagen i cykel 1 (varje cykel är 21 till 28 dagar) till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 60 månader
|
Varaktighet av respons (DOR) definieras som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död för patienter som uppnår CR eller PR.
|
Från första dagen i cykel 1 (varje cykel är 21 till 28 dagar) till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 60 månader
|
|
Biomarkörer för ADC-utfall
Tidsram: Från första dagen i cykel 1 (varje cykel är 21 till 28 dagar) till dödsdatum från vilken orsak som helst, utvärderat upp till 60 månader
|
Överlevnad (OS) definieras som tiden från inkludering till död av vilken orsak som helst.
Patienter som fortfarande är vid liv vid avstängningstidpunkten (inklusive förlorade till uppföljning) kommer att censureras vid det senaste kända datumet då de var vid liv.
|
Från första dagen i cykel 1 (varje cykel är 21 till 28 dagar) till dödsdatum från vilken orsak som helst, utvärderat upp till 60 månader
|
|
Expression av ADC-mål uppmätt på CTC och inom tumörvävnad
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
Överensstämmelse mellan ADC-målexpression (HER2, TROP-2, Nectin-4) på pre- och postbehandlings tumörbiopsi (IHC) och antigenexpression på cirkulerande tumörceller (CTCs).
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
|
Patientrapporterade utfall (PRO)
Tidsram: Genom studiens genomförande, i genomsnitt 3 år
|
Livskvaliteten i sin helhet kommer att bedömas med hjälp av EORTC-QLQ-C30 och EQ-5D-5L vid baslinjen, efter 3 månaders behandlingsavslut, samt vid behandlingsavbrott (på grund av progression eller av någon annan anledning)
|
Genom studiens genomförande, i genomsnitt 3 år
|
|
Patientrapporterade utfall (PRO)
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
Trötthet kommer att bedömas med hjälp av QLQ-FA12 vid baslinjemätning, efter 3 månaders avslutad behandling, vid behandlingsavbrott (på grund av progression eller av någon annan anledning).
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
|
Patientrapporterade utfall (PRO)
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
Ångest och depression kommer att bedömas med HADS-frågeformulär vid baslinje, efter 3 månaders behandlingsavslutning, vid behandlingsavbrott (på grund av progression eller någon annan anledning)
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
|
Behandlingskostnad
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
Antal resurser som förbrukas i form av behandling, sjukhusvistelse (för läkemedelsadministrering och toxicitet), biologiska och radiologiska undersökningar under ADC-behandlingen, för att beräkna motsvarande hanteringskostnad.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
|
ADC-relaterade specifika toxiciteter
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 3 år
|
Säkerhet mätt som frekvens och svårighetsgrad av viktig ADC-toxicitet (interstitiell lungsjukdom, hudtoxicitet, okulär toxicitet, perifer neuropati) mätt med NCI-CTCAE v 5.0.
|
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Barbara Pistilli, MD, PhD, Gustave Roussy Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- UC-TRA-2507
- ID RCB 2025-A01462-47 (Annan identifierare: ANSM)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .