CEL001注射液在晚期实体瘤中的安全性和耐受性评估
2025年11月27日 更新者：Guangzhou Xiling Biotechnology Co., Ltd.
一项评估CEL001注射液治疗晚期实体瘤安全性和耐受性的I期临床研究
本研究为首项在人体中进行的开放性、剂量递增及扩展的I期临床试验，旨在评估CEL001注射液治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、初步疗效、药代动力学特征、生物标志物变化及免疫原性。
研究概览
详细说明
本研究分为五个阶段：筛选期、单次给药期、清除期、多次给药期和随访期。
单次给药DLT的观察期暂定于给药后14天，而多次给药DLT的观察期暂定于多次给药首次给药后28天。
单次给药的累计给药时间暂定不超过1年，随访期暂定于末次给药后2年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Li Ning, Ph.D.
- 电话号码：8610-87788713
- 邮箱：lining@cicams.ac.cn
学习地点
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Beijing、中国、100021
- 招聘中
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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接触：
- Li Ning, Ph.D.
- 电话号码：8610-87788713
- 邮箱：lining@cicams.ac.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有标准才能进入本研究：
- 年龄≥18岁，性别不限；
- ECOG体能状态评分：0-1分；
- 经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性肿瘤受试者，根据CSCO指南或NCCN指南标准治疗失败*或无法耐受，或缺乏有效治疗方法；
- 男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤；
- 预期生存时间超过3个月；
- 必须至少有一个可测量病灶，定义为根据RECIST 1.1标准可测量；
- 治疗前主要器官功能满足以下标准（研究药物给药前14天内未接受输血、长效EPO或长效G-CSF治疗，短效EPO或G-CSF可缩短至7天）：
- 血常规：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥90×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L或≥5.6 mmol/L；
- 肾脏：血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft Gault公式估算）；
- 肝脏：总胆红素≤1.5×ULN（包括肝转移或肝癌受试者），AST和ALT≤2.5×ULN（包括肝转移或肝癌受试者≤5×ULN）；
凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；8. 女性应同意在研究期间及研究结束后6个月内采取适当避孕措施（如宫内节育器[IUD]、避孕药或避孕套）。 必须在研究入组前7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间及研究结束后6个月内采取适当避孕措施。
标准治疗失败定义：
- 非小细胞肺癌：（1）转移性非驱动基因突变受试者：既往至少接受过二线治疗（包括铂类化疗）后疾病进展或复发；（2）肿瘤存在EGFR、ROS1、ALK等驱动基因突变的受试者，应已接受针对该突变的靶向治疗失败，随后至少接受二线治疗（包括铂类化疗）后疾病进展或复发；
- 小细胞肺癌：既往至少接受过二线治疗后疾病进展或复发；
- 结直肠癌：既往至少接受过二线治疗后疾病进展或复发（标准化疗方案包括氟尿嘧啶或其衍生物、奥沙利铂、伊立替康，BRAF V600E突变受试者已使用BRAF抑制剂，MSI-H/dMMR受试者需已使用PD-1/PD-L1治疗）；
- 头颈部鳞状细胞癌：既往至少接受过二线治疗（包括铂类化疗）后疾病进展或复发；
- 尿路上皮癌：既往至少接受过二线治疗后疾病进展或复发（指南推荐治疗方案包括PD-1/PD-L1疗法、铂类化疗方案、紫杉醇类化疗方案、维迪昔单抗、长春碱，FGFR2/3突变受试者已使用埃达替尼）；
- 食管癌：既往至少接受过二线治疗（包括铂类化疗）后疾病进展或复发；
- 宫颈癌：既往至少接受过二线治疗后疾病进展或复发（包括铂类化疗，符合PD-L1阳性或TMB-H或MSI-H/dMMR标准的受试者必须已接受PD-1/PD-L1治疗）；
- 肝细胞癌：既往至少接受过二线治疗后疾病进展或复发；
- 肾细胞癌：既往至少接受过二线治疗后疾病进展或复发；
- 其他未明确的恶性肿瘤，参考CSCO或NCCN最新指南。
排除标准：
符合以下任何一项标准的受试者将不具备进入本研究的资格：
- 对CEL001注射液任何成分过敏者，包括青霉素过敏者；
- 首次使用研究药物前4周或5个已知药物半衰期内（以较短者为准）接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，或参加过其他临床试验；
- 首次给药前14天内接受过说明书中具有抗肿瘤适应症的中药或现代中药制剂；
- 过去5年内患有除本研究治疗的肿瘤以外的其他恶性肿瘤（已治愈的甲状腺癌、皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复至NCI CTCAE v5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全性风险的毒性如脱发除外）；
- 接受治疗前4周内进行过外科手术，或既往任何侵入性操作尚未完全恢复；
- 存在中枢神经系统转移或脑膜转移的临床症状，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移未控制，经研究者判断不适合入组；
- 存在活动性感染（NCI CTCAE v5.0≥2级）或研究者评估的任何其他疑似感染风险；
- 有自身免疫性疾病、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎受试者；
- 既往接受过免疫治疗者；
- 有严重心血管疾病史，如严重心律或传导异常（需临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等）、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术史、心力衰竭、纽约心脏病协会（NYHA）分级II级及以上、左心室射血分数（LVEF）≤50%及血栓形成发现、男性QTcF>450msec或女性QTcF>470msec等；有卒中史等严重脑血管疾病受试者；
- 需联合其他抗肿瘤治疗（包括各种放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、中药治疗等）；
- 有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- 研究者认为存在其他原因导致受试者不适合参加本临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量组1
CEL001注射液的规格为：每袋20毫升，含约5×10^8~1×10^9个NK细胞；封装于冷冻管中，在-196°C液氮中保存。
本组仅有一名受试者。
在37°C解冻后，静脉注射CEL001注射液，剂量为5×10^8细胞/人/次。
在第1天、第20天、第24天和第28天通过静脉输注给药，共四次剂量。
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CEL001注射液
其他名称：
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实验性的：剂量组 2
CEL001注射液的规格为：每袋20ml，含约5×10^8~1×10^9个NK细胞；封装于冻存管中，储存于-196°C液氮中。
本组将有3或6名参与者。
在37°C解冻后，CEL001注射液以2×10^9个细胞/人/次的剂量静脉给药。
在第1天、第20天、第24天和第28天通过静脉输注给药一次，共四次剂量。
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CEL001注射液
其他名称：
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实验性的：剂量组 3
CEL001注射液的规格为：每袋20毫升，含约5×10^8~1×10^9个NK细胞；封装于冷冻管中，于-196°C液氮中保存。
本组将有三到六名参与者。
在37℃解冻后，CEL001注射液以5×10^9细胞/人/次的剂量静脉给药。
在第1天、第20天、第24天和第28天通过静脉输注各给药一次，共计四剂。
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CEL001注射液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）
大体时间：末次给药后最长2年
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CEL001注射输注后治疗相关不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度。
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末次给药后最长2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：最后一次给药后最长12个月
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客观缓解率（ORR）定义为达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的参与者比例，这是最佳总体缓解。
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最后一次给药后最长12个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：末次给药后最长12个月
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缓解持续时间（DOR）定义为从首次评估肿瘤达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）（经确认的缓解）至首次客观记录疾病进展（PD）或因任何原因导致死亡的时间间隔（以月为单位）。
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末次给药后最长12个月
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疾病控制率 (DCR)
大体时间：末次给药后12个月
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疾病控制率（DCR）将最佳总体疗效定义为达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的参与者比例。
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末次给药后12个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：末次给药后12个月
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无进展生存期（PFS）定义为受试者首次接受研究治疗至出现疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间间隔（以月为单位）。
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末次给药后12个月
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总生存期（OS）
大体时间：末例受试者末次给药后12个月
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总生存期（OS）定义为从首次治疗到因任何原因死亡之间的时间间隔（以月为单位）。
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末例受试者末次给药后12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞因子（包括但不限于：IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ）
大体时间：给药后最多 48 天
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评估晚期实体瘤患者接受CEL001注射液治疗后全身细胞因子水平的变化。
目标细胞因子（IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ）的浓度将通过经验证的多重免疫分析法在基线时和首次给药后48天（或关键治疗周期）进行测量。
结果将包括每种细胞因子的浓度及相对于基线的变化，重点关注潜在的细胞因子释放相关信号。
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给药后最多 48 天
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NK细胞、T细胞、B细胞、Th细胞和CTL的绝对计数
大体时间：最长可达给药后 48 天
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旨在评估晚期实体瘤患者接受CEL001注射后外周血免疫细胞群的变化。
将在基线和治疗后（研究结束或提前终止）通过经过验证的流式细胞术测量NK细胞、T细胞、B细胞、Th细胞和CTL的绝对计数。
主要关注点是记录每个细胞亚群的绝对计数值及其相对于基线的变化。
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最长可达给药后 48 天
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抗药物抗体 (ADA)
大体时间：给药后最多48天
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通过检测治疗诱导的抗药抗体（ADA）对输注细胞或其相关成分的反应，评估CEL001细胞在晚期实体瘤患者中的免疫原性。
血清样本将在预定时间点收集：基线（细胞输注前）、输注后（第20天）以及输注后最多48天。
样本将使用经验证的分层生物分析检测方法进行分析（筛查结合性ADA、确认特异性并测定滴度）。
结果包括ADA阳性发生率、滴度动态变化以及中和抗体（Nab）状态（若检测）。
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给药后最多48天
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Cmax
大体时间：给药后最多336小时
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旨在确定晚期实体瘤患者外周血中活性CEL001细胞的峰值浓度（Cmax）。
外周血样本将在输注后336小时内的预设时间点采集，并使用经验证的流式细胞术方法进行分析，以量化输注的活性细胞数量。
Cmax定义为采样期间外周血中测得的活性CEL001细胞最高浓度，以细胞/微升为单位报告。
该参数将表征CEL001细胞在体内的定植峰值，为评估细胞存活、活化状态以及未来临床研究中的最佳给药方案提供支持。
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给药后最多336小时
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Tmax
大体时间：给药后最多336小时
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确定晚期实体瘤患者体内CEL001活细胞达到外周血峰值浓度所需的时间（Tmax）。
将在输注后至336小时的预定时间点采集外周血样本，并使用经验证的流式细胞术方法进行分析，以定量输注的活细胞数量。
Tmax定义为从细胞输注开始到外周血中CEL001活细胞首次达到峰值浓度所经过的时间。
该参数将以小时为单位报告，并用于描述CEL001在体内的植入动力学特征，支持评估细胞存活、活化以及最佳给药方案。
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给药后最多336小时
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AUC
大体时间：给药后最多336小时
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旨在确定晚期实体瘤患者中CEL001细胞的外周血活细胞浓度-时间曲线下面积（AUC）。
外周血样本将在输注后至336小时的预设时间点采集，并使用经验证的流式细胞术方法进行分析，以定量输注的活细胞。
AUC定义为在采样期间活CEL001细胞的体内总暴露量，关键终点包括AUC₀-ₜ（从时间0到最后一个可定量细胞浓度的AUC）和AUC₀-∞。
该参数将以单位（细胞/微升·小时）报告，用于表征CEL001细胞的全身总植入和存活情况，支持评估细胞疗法的疗效、安全性和最佳给药方案。
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给药后最多336小时
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t1/2
大体时间：给药后最多336小时
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旨在确定晚期实体瘤患者体内活CEL001细胞的消除半衰期（t₁/₂）。
将在输注后长达336小时的预定时间点采集外周血样本，并使用经验证的流式细胞术方法进行分析，以量化输注的活细胞数量。
t₁/₂定义为在消除阶段外周血中活CEL001细胞浓度减少一半所需的时间，基于细胞浓度-时间数据通过非房室模型（NCA）计算得出。
该参数将以小时或天为单位报告，用于表征CEL001细胞的体内存活动力学，支持评估细胞植入持续时间、积累风险以及后续临床研究的最佳给药间隔。
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给药后最多336小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Li Ning, Ph.D.、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年6月16日
初级完成 (估计的)
2028年6月15日
研究完成 (估计的)
2028年6月15日
研究注册日期
首次提交
2025年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月27日
首次发布 (实际的)
2025年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月27日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- Xiling Biotechnology Co., Ltd
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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