Evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid van CEL001-injectie bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om deel te nemen aan deze studie:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar, geslacht niet beperkt;
  2. ECOG fysieke conditie status score: 0-1 punten;
  3. Deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde tumoren gediagnosticeerd door histologie of cytologie, bij wie de standaardbehandeling volgens de CSCO-richtlijnen of NCCN-richtlijnen is mislukt* of niet wordt verdragen, of waarbij effectieve behandelmethoden ontbreken;
  4. Mannelijke deelnemers moeten minimaal 50 kilogram wegen, vrouwelijke deelnemers minimaal 45 kilogram;
  5. Verwachte overlevingstijd meer dan 3 maanden;
  6. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn, gedefinieerd als meetbaar volgens de RECIST 1.1-standaard;
  7. Voorafgaand aan de behandeling voldoet de belangrijkste orgaanfunctie aan de volgende criteria (geen bloedtransfusie, langwerkende EPO of langwerkende G-CSF behandeling ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, wat kan worden teruggebracht tot 7 dagen voor kortwerkende EPO of G-CSF):
  1. Bloedbeeld: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, bloedplaatjes ≥ 90 × 10^9/L, hemoglobine ≥ 90 g/L of ≥ 5,6 mmol/L;
  2. Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens normaalbereik (ULN) of Ccr ≥ 50 mL/min (geschat volgens de Cockcroft-Gault formule);
  3. Lever: Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (inclusief deelnemers met levermetastasen of leverkanker), AST en ALT ≤ 2,5 × ULN (inclusief deelnemers met levermetastasen of leverkanker ≤ 5 × ULN);

  4. Stolling: International Normalized Ratio (INR) of Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN, Partiële Tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. Vrouwen moeten instemmen met adequate anticonceptiemaatregelen (zoals spiraaltjes [IUD's], anticonceptiepillen of condooms) tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na afloop van de studie. Zij moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving in de studie en moeten niet-lacterende deelnemers zijn; Mannen moeten instemmen met adequate anticonceptiemaatregelen tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na afloop van de studie.

     • Mislukking standaardbehandeling:

       • Niet-kleincellig longcarcinoom: (1) Deelnemers met gemetastaseerde niet-driver genmutaties: ziekteprogressie of recidief na ten minste tweedelijnsbehandeling (inclusief platinumbased chemotherapie); (2) Deelnemers met driver genmutaties zoals EGFR, ROS1, ALK in tumoren moeten gerichte therapie voor deze mutaties hebben ontvangen die mislukte, gevolgd door ten minste tweedelijnsbehandeling (inclusief platinumbased chemotherapie) voor ziekteprogressie of recidief;
       • Kleincellig longcarcinoom: ziekteprogressie of recidief na ten minste tweedelijnsbehandeling in het verleden;
       • Colorectaal carcinoom: ziekteprogressie of recidief na ten minste tweedelijnsbehandeling in het verleden (standaard chemotherapieregimes omvatten fluorouracil of derivaten daarvan, oxaliplatin en irinotecan, Deelnemers met BRAF V600E-mutatie hebben BRAF-remmers gebruikt, en deelnemers met MSI-H/dMMR moeten PD-1/PD-L1-behandeling hebben gebruikt);
       • Plaveiseleelcarcinoom van hoofd en hals: ziekteprogressie of recidief na ten minste tweedelijnsbehandeling (inclusief platinumbased chemotherapie) in het verleden;
       • Urotheelcarcinoom: ziekteprogressie of recidief na ten minste tweedelijnsbehandeling in het verleden (aanbevolen behandelregimes in richtlijnen omvatten PD-1/PD-L1-therapie, platinumbased chemotherapieregime, paclitaxelbased chemotherapieregime, vediximab en vinblastine, en deelnemers met FGFR2/3-mutaties hebben al edatinib gebruikt);
       • Slokdarmkanker: ziekteprogressie of recidief na ten minste tweedelijnsbehandeling (inclusief platinumbased chemotherapie) in het verleden;
       • Baarmoederhalskanker: ziekteprogressie of recidief na ten minste tweedelijnsbehandeling in het verleden (inclusief platinumbased chemotherapie, deelnemers die voldoen aan PD-L1-positief of TMB-H of MSI-H/dMMR-criteria moeten PD-1/PD-L1-behandeling hebben ontvangen);
       • Hepatocellulair carcinoom: ziekteprogressie of recidief na ten minste tweedelijnsbehandeling in het verleden;
       • Niercelcarcinoom: ziekteprogressie of recidief na ten minste tweedelijnsbehandeling in het verleden;
       • Voor andere niet-gespecificeerde kwaadaardige tumoren, raadpleeg de nieuwste richtlijnen van CSCO of NCCN.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deze studie:

  1. Personen allergisch voor enig bestanddeel van CEL001-injectie, inclusief allergie voor penicilline;
  2. Anti-tumorbehandelingen zoals chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie hebben ontvangen, of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken of 5 bekende geneesmiddelhalfwaardetijden (welke korter is) voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
  3. Traditionele Chinese geneeskunde of moderne Chinese geneesmiddelenpreparaten met anti-tumor indicaties in de bijsluiter hebben ontvangen binnen 14 dagen voor de eerste toediening;
  4. Binnen de afgelopen 5 jaar, maligne tumoren hebben gehad anders dan die behandeld in deze studie (uitgezonderd genezen schildklierkanker, basaalcelcarcinoom van de huid en cervixcarcinoom in situ);
  5. De bijwerkingen van eerdere anti-tumorbehandelingen zijn nog niet hersteld tot NCI CTCAE v5.0 graad evaluatie ≤ 1 (uitgezonderd toxiciteit die door onderzoekers als geen veiligheidsrisico wordt beoordeeld, zoals haaruitval);
  6. Chirurgische ingrepen hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan behandeling of niet volledig hersteld zijn van eerdere invasieve procedures;
  7. Indien er klinische symptomen zijn van centrale zenuwstelselmetastasen of meningeale metastasen, of als er ander bewijs is dat aangeeft dat de centrale zenuwstelselmetastasen of meningeale metastasen van de deelnemer niet onder controle zijn, bepaalt de onderzoeker dat deze niet geschikt is voor inclusie;
  8. Personen met actieve infectie (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) of enig ander vermoedelijk infectierisico beoordeeld door onderzoekers;
  9. Een voorgeschiedenis hebben van auto-immuunziekten, immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
  10. Deelnemers met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C;
  11. Personen die eerder immunotherapie hebben ontvangen;
  12. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire ziekte, zoals ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen (vereist klinische interventie voor ventriculaire aritmieën, graad II-III atrioventriculair blok, etc.), myocardinfarct, voorgeschiedenis van coronaire bypasschirurgie, hartfalen, New York Heart Association (NYHA) classificatie graad II of hoger, linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≤ 50% en trombotische bevindingen, mannelijke QTcF>450msec of vrouwelijke QTcF>470msec, etc; Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige cerebrovasculaire ziekte zoals beroerte;
  13. Het is noodzakelijk om andere anti-tumorbehandelingen te combineren (inclusief diverse radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, traditionele Chinese geneeskunde behandeling, etc.);
  14. Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van neurologische of psychische aandoeningen, waaronder epilepsie of dementie;
  15. De onderzoekers zijn van mening dat er andere redenen zijn waarom de deelnemers niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie.