Utvärdering av säkerhet och tolerabilitet för CEL001-injektion vid avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i denna studie:

  1. Ålder ≥ 18 år, kön obegränsat;
  2. ECOG fysisk statuspoäng: 0–1 poäng;
  3. Deltagare med avancerad eller metastaserad tumör diagnostiserad med histologi eller cytologi, som har misslyckats* eller inte tål standardbehandling enligt CSCO- eller NCCN-riktlinjer, eller saknar effektiva behandlingsmetoder;
  4. Manliga deltagare bör väga minst 50 kg, kvinnliga deltagare minst 45 kg;
  5. Förväntad överlevnadstid överstiger 3 månader;
  6. Minst en mätbar lesion måste finnas, definierad som mätbar enligt RECIST 1.1-standard;
  7. Innan behandling ska huvudorganfunktion uppfylla följande kriterier (ingen blodtransfusion, långverkande EPO eller långverkande G-CSF-behandling inom 14 dagar före administrering av undersökningsläkemedlet, vilket kan reduceras till 7 dagar för kortverkande EPO eller G-CSF):
  1. Blodstatus: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocyter ≥ 90 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L;
  2. Njurar: Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller Ccr ≥ 50 mL/min (beräknat enligt Cockcroft-Gault-formeln);
  3. Lever: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (inklusive deltagare med levernetastaser eller levercancer), AST och ALT ≤ 2,5 × ULN (inklusive deltagare med levernetastaser eller levercancer ≤ 5 × ULN);

  4. Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, partiellt aktiverad tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. Kvinnor ska samtycka till lämpliga preventivmedel (t.ex. spiral, p-piller eller kondom) under studien och inom 6 månader efter studiens slut. De måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering och vara icke-ammande; Män ska samtycka till lämpliga preventivmedel under studien och inom 6 månader efter studiens slut.

     • Standardbehandlingsmisslyckande:

       • Icke-småcellig lungcancer: (1) Deltagare med metastaserande icke-drivgenmutationer: sjukdomsframsteg eller återfall efter minst andrabehandlingslinjen (inklusive platinabaserad kemoterapi); (2) Deltagare med drivgenmutationer som EGFR, ROS1, ALK i tumörer ska ha fått målinriktad behandling för dessa mutationer som misslyckats, följt av minst andrabehandlingslinjen (inklusive platinabaserad kemoterapi) för sjukdomsframsteg eller återfall;
       • Småcellig lungcancer: sjukdomsframsteg eller återfall efter att ha fått minst andrabehandlingslinjen tidigare;
       • Kolorektalcancer: sjukdomsframsteg eller återfall efter minst andrabehandlingslinjen tidigare (standardkemoterapiregimer inkluderar fluorouracil eller dess derivat, oxaliplatin och irinotekan, deltagare med BRAF V600E-mutation har använt BRAF-hämmare, och deltagare med MSI-H/dMMR behöver ha använt PD-1/PD-L1-behandling);
       • Huvud- och halsplanscancer: sjukdomsframsteg eller återfall efter att ha fått minst andrabehandlingslinjen (inklusive platinabaserad kemoterapi) tidigare;
       • Urotelialcancer: sjukdomsframsteg eller återfall efter att ha fått minst andrabehandlingslinjen tidigare (rekommenderade behandlingsregimer i riktlinjer inkluderar PD-1/PD-L1-terapi, platinabaserad kemoterapiregim, paklitaxelbaserad kemoterapiregim, vediximab och vinblastin, och deltagare med FGFR2/3-mutationer har redan använt edatinib);
       • Matstrupscancer: sjukdomsframsteg eller återfall efter att ha fått minst andrabehandlingslinjen (inklusive platinabaserad kemoterapi) tidigare;
       • Livmoderhalscancer: sjukdomsframsteg eller återfall efter att ha fått minst andrabehandlingslinjen tidigare (inklusive platinabaserad kemoterapi, deltagare som uppfyller PD-L1-positiva eller TMB-H eller MSI-H/dMMR-kriterier måste ha fått PD-1/PD-L1-behandling);
       • Hepatocellulärt karcinom: sjukdomsframsteg eller återfall efter att ha fått minst andrabehandlingslinjen tidigare;
       • Njurcellscancer: sjukdomsframsteg eller återfall efter att ha fått minst andrabehandlingslinjen tidigare;
       • För andra ospecificerade maligna tumörer, hänvisa till de senaste CSCO- eller NCCN-riktlinjerna.

Exklusionskriterier:

• Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade att delta i denna studie:

  1. Personer allergiska mot någon komponent i CEL001-injektion, inklusive de allergiska mot penicillin;
  2. Har fått anti-tumörbehandlingar som kemoterapi, strålbehandling, bioterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, immunterapi eller deltagit i andra kliniska studier inom 4 veckor eller 5 kända läkemedelshalfvärden (vilket som är kortare) före första användning av undersökningsläkemedlet;
  3. Har fått traditionell kinesisk medicin eller moderna kinesiska läkemedelspreparat med anti-tumörindikationer i förpackningsinformationen inom 14 dagar före första administrering;
  4. Inom de senaste 5 åren har haft maligna tumörer utöver de som behandlas i denna studie (exklusive botad sköldkörtelcancer, basalcancer i huden och cervikal cancer in situ);
  5. Biverkningarna från tidigare anti-tumörbehandlingar har ännu inte återhämtat sig till NCI CTCAE v5.0 gradutvärdering ≤ 1 (exklusive toxicitet som bedöms av forskare att inte innebära säkerhetsrisker som håravfall);
  6. Har genomgått kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före behandling eller inte helt återhämtat sig från tidigare invasiva procedurer;
  7. Om det finns kliniska symptom på centralnervsystemmetastaser eller meningealmetastaser, eller om det finns annat bevis som indikerar att deltagarens centralnervsystemmetastaser eller meningealmetastaser inte är kontrollerade, bedömer forskaren att det inte är lämpligt för inkludering;
  8. Personer med aktiv infektion (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) eller någon annan misstänkt infektionsrisk bedömd av forskare;
  9. Har en historia av autoimmuna sjukdomar, immunbrist, inklusive HIV-test positivt, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
  10. Deltagare med aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C;
  11. Personer som tidigare fått immunterapi;
  12. Har en historia av allvarlig hjärt-kärlsjukdom, som allvarliga hjärtrytm- eller ledningsavvikelser (kräver klinisk intervention för ventrikulära arytmier, grad II–III atrioventrikulärt block etc.), hjärtinfarkt, historia av kranskärlsbypasskirurgi, hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) klassificering grad II eller högre, vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % och trombosfynd, manlig QTcF>450 ms eller kvinnlig QTcF>470 ms etc.; Deltagare med en historia av allvarlig cerebrovaskulär sjukdom som stroke;
  13. Det är nödvändigt att kombinera andra anti-tumörbehandlingar (inklusive olika strålbehandlingar, kemoterapi, immunterapi, målinriktad terapi, traditionell kinesisk medicinbehandling etc.);
  14. Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
  15. Forskarna anser att det finns andra anledningar varför deltagarna inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie.