CEL001注射の進行性固形腫瘍における安全性と忍容性評価

対象者選定基準：

• この研究に参加するには、対象者は以下のすべての基準を満たす必要があります：

  1. 年齢が18歳以上で、性別は問わない。
  2. ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）体力状態スコアが0～1点であること。
  3. 組織学または細胞診により進行性または転移性腫瘍と診断され、CSCOガイドラインまたはNCCNガイドラインに基づく標準治療が失敗した*、または耐容できない、または有効な治療法が存在しない対象者。
  4. 男性対象者は体重が50キログラム以上、女性対象者は体重が45キログラム以上であること。
  5. 予想生存期間が3ヶ月を超えること。
  6. RECIST 1.1基準に基づき測定可能な少なくとも1つの病変が存在すること。
  7. 治療前の主要臓器機能が以下の基準を満たすこと（試験薬投与前14日以内に輸血、持続型EPO、または持続型G-CSF治療を受けていないこと。短期作用型EPOまたはG-CSFの場合は7日前に短縮可能）：
  1. 血液検査：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10^9/L、血小板≥90×10^9/L、ヘモグロビン≥90g/Lまたは≥5.6mmol/L。
  2. 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≥50mL/min（Cockcroft-Gault式による推定）。
  3. 肝機能：総ビリルビン≤1.5×ULN（肝転移または肝癌の対象者を含む）、ASTおよびALT≤2.5×ULN（肝転移または肝癌の対象者は≤5×ULN）。
  4. 凝固機能：国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
  5. 女性は、研究期間中および研究終了後6ヶ月間、適切な避妊措置（子宮内避妊器具[IUD]、経口避妊薬、またはコンドームなど）を講じることに同意すること。研究登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、非授乳中の対象者であること。
  6. 男性は、研究期間中および研究終了後6ヶ月間、適切な避妊措置を講じることに同意すること。

  • 標準治療の失敗：

    • 非小細胞肺癌：（1）転移性非ドライバー遺伝子変異対象者：少なくとも2次治療（白金製剤を含む化学療法）後の疾患進行または再発。（2）EGFR、ROS1、ALKなどのドライバー遺伝子変異を有する対象者は、これらの変異に対する標的治療を受けた後、少なくとも2次治療（白金製剤を含む化学療法）後の疾患進行または再発。
    • 小細胞肺癌：過去に少なくとも2次治療後の疾患進行または再発。
    • 大腸癌：過去に少なくとも2次治療後の疾患進行または再発（標準化学療法レジメンにはフルオロウラシルまたはその誘導体、オキサリプラチン、イリノテカンを含む。BRAF V600E変異対象者はBRAF阻害剤を使用し、MSI-H/dMMR対象者はPD-1/PD-L1治療を使用している必要がある）。
    • 頭頸部扁平上皮癌：過去に少なくとも2次治療（白金製剤を含む化学療法）後の疾患進行または再発。
    • 尿路上皮癌：過去に少なくとも2次治療後の疾患進行または再発（ガイドライン推奨治療レジメンにはPD-1/PD-L1療法、白金製剤を含む化学療法レジメン、パクリタキセル系化学療法レジメン、ベドキシマブ、ビンブラスチンを含む。FGFR2/3変異対象者は既にエダチニブを使用していること）。
    • 食道癌：過去に少なくとも2次治療（白金製剤を含む化学療法）後の疾患進行または再発。
    • 子宮頸癌：過去に少なくとも2次治療後の疾患進行または再発（白金製剤を含む化学療法を含む。PD-L1陽性、TMB-H、またはMSI-H/dMMR基準を満たす対象者はPD-1/PD-L1治療を受けた必要がある）。
    • 肝細胞癌：過去に少なくとも2次治療後の疾患進行または再発。
    • 腎細胞癌：過去に少なくとも2次治療後の疾患進行または再発。
    • その他の特定されていない悪性腫瘍については、CSCOまたはNCCNの最新ガイドラインを参照のこと。

除外基準：

• 以下のいずれかの基準を満たす対象者は、この研究に参加する資格がありません：

  1. CEL001注射剤のいずれかの成分にアレルギーがある者（ペニシリンアレルギーを含む）。
  2. 試験薬初回投与前4週間以内または既知の薬物半減期の5倍以内（いずれか短い方）に、化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法などの抗腫瘍治療を受けた、または他の臨床試験に参加した者。
  3. 初回投与前14日以内に、説明書に抗腫瘍適応がある漢方薬または現代漢方製剤を受けた者。
  4. 過去5年以内に、この研究で治療される腫瘍以外の悪性腫瘍を有した者（治癒した甲状腺癌、皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内腫瘍を除く）。
  5. 以前の抗腫瘍治療の有害反応がNCI CTCAE v5.0グレード評価≤1に回復していない者（研究者が脱毛など安全リスクがないと判断した毒性を除く）。
  6. 治療受診前4週間以内に外科的処置を受けた、または以前の侵襲的処置から完全に回復していない者。
  7. 中枢神経系転移または髄膜転移の臨床症状がある場合、または参加者の中枢神経系転移または髄膜転移が制御されていないことを示す他の証拠がある場合、研究者が適格でないと判断する者。
  8. 活動性感染症（NCI CTCAE v5.0 ≥2）を有する者、または研究者が評価したその他の感染リスクが疑われる者。
  9. 自己免疫疾患、免疫不全（HIV検査陽性を含む）、その他の後天性または先天性免疫不全疾患の既往歴、または臓器移植の既往歴を有する者。
  10. 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎を有する対象者。
  11. 以前に免疫療法を受けたことのある者。
  12. 重篤な心血管疾患の既往歴を有する者（臨床的介入を要する心室性不整脈、II-III度房室ブロックなどの重度の心臓リズムまたは伝導異常、心筋梗塞、冠動脈バイパス手術の既往、心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類II度以上、左室駆出率（LVEF）≤50%および血栓性所見、男性QTcF>450msecまたは女性QTcF>470msecなど）。脳卒中などの重篤な脳血管疾患の既往歴を有する対象者。
  13. 他の抗腫瘍治療（各種放射線療法、化学療法、免疫療法、標的療法、漢方治療など）を併用する必要がある者。
  14. てんかんや認知症を含む神経学的または精神障害の明確な既往歴を有する者。
  15. 研究者が、対象者がこの臨床研究に参加するのに適さないと判断するその他の理由がある者。