Valutazione della Sicurezza e Tollerabilità dell'Iniezione di CEL001 nei Tumori Solidi Avanzati

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare a questo studio:

  1. Età ≥ 18 anni, sesso non limitato;
  2. Punteggio dello stato di forma fisica ECOG: 0-1 punti;
  3. Soggetti con tumori avanzati o metastatici diagnosticati mediante istologia o citologia, che hanno fallito* o non tollerano il trattamento standard secondo le linee guida CSCO o NCCN, o mancano di metodi di trattamento efficaci;
  4. I soggetti maschi devono pesare non meno di 50 chilogrammi, e i soggetti femmine non meno di 45 chilogrammi;
  5. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi;
  6. Deve esserci almeno una lesione misurabile, definita come misurabile secondo lo standard RECIST 1.1;
  7. Prima del trattamento, la funzione degli organi principali soddisfa i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue, trattamento con EPO a lunga durata o G-CSF a lunga durata ricevuto entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, che può essere ridotto a 7 giorni per EPO o G-CSF a breve durata):
  1. Esame emocromocitometrico: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, piastrine ≥ 90 × 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L o ≥ 5,6 mmol/L;
  2. Reni: creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del range normale (ULN) o Ccr ≥ 50 mL/min (stimato secondo la formula di Cockcroft Gault);
  3. Fegato: Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (inclusi soggetti con metastasi epatiche o carcinoma epatico), AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (inclusi soggetti con metastasi epatiche o carcinoma epatico ≤ 5 × ULN);

  4. Coagulazione: Rapporto Normalizzato Internazionale (INR) o Tempo di Protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, Tempo di Tromboplastina Parzialmente Attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. Le donne devono accettare di adottare misure contraccettive appropriate (come dispositivi intrauterini [IUD], pillole anticoncezionali o preservativi) durante il periodo di studio e entro 6 mesi dopo la fine dello studio. Devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere soggetti non in allattamento; Gli uomini devono accettare di adottare misure contraccettive appropriate durante il periodo di studio e entro 6 mesi dopo la fine dello studio.

     • Fallimento del trattamento standard:

       • Carcinoma polmonare non a piccole cellule: (1) Soggetti con metastasi senza mutazioni geniche driver: progressione della malattia o recidiva dopo almeno trattamento di seconda linea (inclusa chemioterapia a base di platino); (2) Soggetti con mutazioni geniche driver come EGFR, ROS1, ALK nei tumori devono aver ricevuto terapia mirata per queste mutazioni che ha fallito, seguita da almeno trattamento di seconda linea (inclusa chemioterapia a base di platino) per progressione della malattia o recidiva;
       • Carcinoma polmonare a piccole cellule: progressione della malattia o recidiva dopo aver ricevuto almeno trattamento di seconda linea in passato;
       • Carcinoma colorettale: progressione della malattia o recidiva dopo almeno trattamento di seconda linea in passato (regimi chemioterapici standard includono fluorouracile o suoi derivati, oxaliplatino e irinotecano, Soggetti con mutazione BRAF V600E hanno usato inibitori BRAF, e soggetti con MSI-H/dMMR devono aver usato trattamento PD-1/PD-L1);
       • Carcinoma squamocellulare della testa e del collo: progressione della malattia o recidiva dopo aver ricevuto almeno trattamento di seconda linea (inclusa chemioterapia a base di platino) in passato;
       • Carcinoma uroteliale: progressione della malattia o recidiva dopo aver ricevuto almeno trattamento di seconda linea in passato (regimi di trattamento raccomandati nelle linee guida includono terapia PD-1/PD-L1, regime chemioterapico a base di platino, regime chemioterapico a base di paclitaxel, vediximab e vinblastina, e soggetti con mutazioni FGFR2/3 hanno già usato edatinib);
       • Carcinoma esofageo: progressione della malattia o recidiva dopo aver ricevuto almeno trattamento di seconda linea (inclusa chemioterapia a base di platino) in passato;
       • Carcinoma della cervice uterina: progressione della malattia o recidiva dopo aver ricevuto almeno trattamento di seconda linea in passato (inclusa chemioterapia a base di platino, soggetti che soddisfano criteri PD-L1 positivi o TMB-H o MSI-H/dMMR devono aver ricevuto trattamento PD-1/PD-L1);
       • Carcinoma epatocellulare: progressione della malattia o recidiva dopo aver ricevuto almeno trattamento di seconda linea in passato;
       • Carcinoma a cellule renali: progressione della malattia o recidiva dopo aver ricevuto almeno trattamento di seconda linea in passato;
       • Per altri tumori maligni non specificati, fare riferimento alle ultime linee guida di CSCO o NCCN.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non saranno idonei a partecipare a questo studio:

  1. Individui allergici a qualsiasi componente dell'iniezione CEL001, inclusi quelli allergici alla penicillina;
  2. Hanno ricevuto trattamenti antitumorali come chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia o hanno partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane o 5 emivite note del farmaco (la minore delle due) prima del primo uso del farmaco in studio;
  3. Hanno ricevuto medicina tradizionale cinese o preparati di medicina moderna cinese con indicazioni antitumorali nelle istruzioni entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
  4. Negli ultimi 5 anni, hanno avuto tumori maligni diversi da quelli trattati in questo studio (esclusi carcinoma della tiroide curato, carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma in situ della cervice uterina);
  5. Le reazioni avverse dei precedenti trattamenti antitumorali non si sono ancora risolte a valutazione NCI CTCAE v5.0 grado ≤ 1 (esclusa tossicità giudicata dai ricercatori senza rischi di sicurezza come la caduta dei capelli);
  6. Hanno subito procedure chirurgiche entro 4 settimane prima di ricevere il trattamento o non si sono completamente ripresi da qualsiasi precedente procedura invasiva;
  7. Se ci sono sintomi clinici di metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee, o se c'è altra evidenza che indica che le metastasi del sistema nervoso centrale o le metastasi meningee del partecipante non sono state controllate, il ricercatore determina che non è idoneo per l'inclusione;
  8. Individui con infezione attiva (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) o qualsiasi altro sospetto rischio di infezione valutato dai ricercatori;
  9. Hanno una storia di malattie autoimmuni, immunodeficienza, inclusa positività al test HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto d'organo;
  10. Soggetti con epatite B attiva o epatite C attiva;
  11. Individui che hanno precedentemente ricevuto immunoterapia;
  12. Hanno una storia di grave malattia cardiovascolare, come gravi anomalie del ritmo o della conduzione cardiaca (richiedenti intervento clinico per aritmie ventricolari, blocco atrioventricolare di grado II-III, ecc.), infarto miocardico, storia di intervento di bypass coronarico, insufficienza cardiaca, classificazione della New York Heart Association (NYHA) di grado II o superiore, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50% e reperti trombotici, QTcF maschile>450msec o QTcF femminile>470msec, ecc; Soggetti con una storia di grave malattia cerebrovascolare come ictus;
  13. È necessario combinare altri trattamenti antitumorali (inclusi vari radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, trattamento con medicina tradizionale cinese, ecc.);
  14. Hanno una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, inclusi epilessia o demenza;
  15. I ricercatori ritengono che ci siano altre ragioni per cui i soggetti non sono idonei a partecipare a questo studio clinico.