Evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af CEL001-injektion ved avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

  1. Alder ≥ 18 år, køn ikke begrænset;
  2. ECOG fysisk fitness status score: 0-1 point;
  3. Deltagere med fremskredne eller metastatiske tumorer diagnosticeret ved histologi eller cytologi, som har mislykkes* eller ikke kan tolerere standardbehandling i henhold til CSCO-retningslinjer eller NCCN-retningslinjer, eller mangler effektive behandlingsmetoder;
  4. Mandlige deltagere skal veje mindst 50 kilogram, og kvindelige deltagere skal veje mindst 45 kilogram;
  5. Forventet overlevelsesperiode overstiger 3 måneder;
  6. Der skal være mindst én målebar læsion, defineret som målebar i henhold til RECIST 1.1-standarden;
  7. Før behandling skal hovedorganfunktionen opfylde følgende kriterier (ingen blodtransfusion, langtidsvirkende EPO eller langtidsvirkende G-CSF-behandling modtaget inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicinen, hvilket kan reduceres til 7 dage for korttidsvirkende EPO eller G-CSF):
  1. Blodprøver: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocytter ≥ 90 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L;
  2. Nyrer: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller Ccr ≥ 50 mL/min (estimeret efter Cockcroft Gault-formlen);
  3. Lever: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (inklusive levermetastase eller leverkræft-deltagere), AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (inklusive levermetastase eller leverkræft-deltagere ≤ 5 × ULN);

  4. Koagulation: International Normaliseret Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, Partielt Aktiveret Tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. Kvinder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger (såsom spiral, p-piller eller kondomer) under undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutning af undersøgelsen. De skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før inklusion i undersøgelsen og skal være ikke-amme deltagere; Mænd skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutning af undersøgelsen.

     • Standardbehandlingsfiasko:

       • Ikke-småcellet lungekræft: (1) Deltagere med metastatiske ikke-drivergen-mutationer: sygdomsprogression eller recidiv efter mindst andenlinjesbehandling (inklusive platinbaseret kemoterapi); (2) Deltagere med drivergen-mutationer såsom EGFR, ROS1, ALK i tumorer skal have modtaget målrettet terapi for disse mutationer, som mislykkedes, efterfulgt af mindst andenlinjesbehandling (inklusive platinbaseret kemoterapi) for sygdomsprogression eller recidiv;
       • Småcellet lungekræft: sygdomsprogression eller recidiv efter at have modtaget mindst andenlinjesbehandling tidligere;
       • Tyk- og endetarmskræft: sygdomsprogression eller recidiv efter mindst andenlinjesbehandling tidligere (standard kemoterapiregimer inkluderer fluorouracil eller dets derivater, oxaliplatin og irinotecan, Deltagere med BRAF V600E-mutation har brugt BRAF-hæmmere, og deltagere med MSI-H/dMMR skal have brugt PD-1/PD-L1-behandling);
       • Hoved- og halspladecellekarcinom: sygdomsprogression eller recidiv efter at have modtaget mindst andenlinjesbehandling (inklusive platinbaseret kemoterapi) tidligere;
       • Urinvejsepitelkræft: sygdomsprogression eller recidiv efter at have modtaget mindst andenlinjesbehandling tidligere (anbefalede behandlingsregimer i retningslinjer inkluderer PD-1/PD-L1-terapi, platinbaseret kemoterapiregime, paclitaxelbaseret kemoterapiregime, vediximab og vinblastin, og deltagere med FGFR2/3-mutationer har allerede brugt edatinib);
       • Spiserørskræft: sygdomsprogression eller recidiv efter at have modtaget mindst andenlinjesbehandling (inklusive platinbaseret kemoterapi) tidligere;
       • Livmoderhalskræft: sygdomsprogression eller recidiv efter at have modtaget mindst andenlinjesbehandling tidligere (inklusive platinbaseret kemoterapi, deltagere der opfylder PD-L1-positive eller TMB-H eller MSI-H/dMMR-kriterier skal have modtaget PD-1/PD-L1-behandling);
       • Hepatocellulært karcinom: sygdomsprogression eller recidiv efter at have modtaget mindst andenlinjesbehandling tidligere;
       • Nyrecellekarcinom: sygdomsprogression eller recidiv efter at have modtaget mindst andenlinjesbehandling tidligere;
       • For andre uspecificerede ondartede svulster, henvises til de seneste CSCO- eller NCCN-retningslinjer.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere der opfylder et af følgende kriterier vil ikke være kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse:

  1. Personer allergiske over for enhver komponent af CEL001-injektion, inklusive dem allergiske over for penicillin;
  2. Har modtaget anti-tumorbehandlinger såsom kemoterapi, stråleterapi, bioterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi, eller har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger eller 5 kendte lægemiddelhalveringstider (afhængig af hvad der er kortest) før første brug af undersøgelsesmedicinen;
  3. Har modtaget traditionel kinesisk medicin eller moderne kinesiske lægemiddelpræparater med anti-tumorindikationer i indlægssedlen inden for 14 dage før første administration;
  4. Inden for de sidste 5 år har haft ondartede svulster andre end dem behandlet i denne undersøgelse (ekskluderer helbredt skjoldbruskkirtelkræft, basalcellekarcinom i huden og cervical carcinoma in situ);
  5. Bivirkningerne fra tidligere anti-tumorbehandlinger endnu ikke er vendt tilbage til NCI CTCAE v5.0 gradsevaluering ≤ 1 (ekskluderer toksicitet vurderet af forskere til at have ingen sikkerhedsrisici såsom hårtab);
  6. Har gennemgået kirurgiske indgreb inden for 4 uger før modtagelse af behandling eller ikke er fuldt genoprettet fra tidligere invasive procedurer;
  7. Hvis der er kliniske symptomer på centralnervesystemmetastase eller meningeal metastase, eller hvis der er andet evidens der indikerer at deltagerens centralnervesystemmetastase eller meningeal metastase ikke er kontrolleret, vurderer forskeren at det ikke er egnet til inklusion;
  8. Personer med aktiv infektion (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) eller enhver anden mistænkt infektionsrisiko vurderet af forskere;
  9. Har en historie med autoimmun sygdomme, immundefekt, inklusive HIV-test positiv, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
  10. Deltagere med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C;
  11. Personer der tidligere har modtaget immunterapi;
  12. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom alvorlig hjerterytme- eller ledningsabnormaliteter (kræver klinisk intervention for ventrikulære arytmier, grad II-III atrioventrikulært blok, etc.), hjerteinfarkt, historie med koronar bypass-kirurgi, hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klassifikation af grad II eller højere, venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) ≤ 50% og trombotiske fund, mandlig QTcF>450msek eller kvindelig QTcF>470msek, etc; Deltagere med en historie med alvorlig cerebrovaskulær sygdom såsom slagtilfælde;
  13. Det er nødvendigt at kombinere andre anti-tumorbehandlinger (inklusive forskellige stråleterapier, kemoterapier, immunterapier, målrettede terapier, traditionel kinesisk medicinbehandling, etc.);
  14. Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, inklusive epilepsi eller demens;
  15. Forskerne mener at der er andre årsager til at deltagerne ikke er egnede til at deltage i dette kliniske studie.