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Évaluation de la sécurité et de la tolérabilité de l'injection de CEL001 dans les tumeurs solides avancées

27 novembre 2025 mis à jour par: Guangzhou Xiling Biotechnology Co., Ltd.

Une étude clinique de phase I évaluant la sécurité et la tolérabilité de l'injection de CEL001 dans le traitement des tumeurs solides avancées

Cette étude est le premier essai clinique de phase I chez l'humain, en ouvert, avec escalade de dose et phase d'expansion, visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, l'efficacité préliminaire, les caractéristiques pharmacocinétiques, les changements de biomarqueurs et l'immunogénicité de l'injection CEL001 dans le traitement des tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est divisée en cinq étapes : période de sélection, période de dose unique, période d'élimination, période de doses multiples et période de suivi. La période d'observation pour la DLT de dose unique est provisoirement fixée à 14 jours après l'administration, tandis que la période d'observation pour la DLT de doses multiples est provisoirement fixée à 28 jours après la première dose des doses multiples. La durée d'administration cumulative à partir d'une dose unique est provisoirement fixée à pas plus d'un an, et la période de suivi est provisoirement fixée à 2 ans après la dernière dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100021
        • Recrutement
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à cette étude :

    1. Âge ≥ 18 ans, sexe non limité ;
    2. Score de l'état de forme physique ECOG : 0-1 point ;
    3. Sujets atteints de tumeurs avancées ou métastatiques diagnostiquées par histologie ou cytologie, ayant échoué* ou ne pouvant tolérer un traitement standard selon les directives CSCO ou NCCN, ou manquant de méthodes de traitement efficaces ;
    4. Les sujets masculins doivent peser au moins 50 kilogrammes, et les sujets féminins au moins 45 kilogrammes ;
    5. Temps de survie prévu supérieur à 3 mois ;
    6. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable, définie comme mesurable selon la norme RECIST 1.1 ;
    7. Avant le traitement, la fonction des principaux organes répond aux critères suivants (aucune transfusion sanguine, traitement par EPO à longue durée d'action ou G-CSF à longue durée d'action reçu dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, qui peut être réduit à 7 jours pour l'EPO ou le G-CSF à courte durée d'action) :
    1. Hémogramme : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥ 90 × 10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol/L ;
    2. Reins : créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (estimée selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
    3. Foie : Bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN (y compris les sujets avec métastases hépatiques ou cancer du foie), AST et ALT ≤ 2,5 × ULN (y compris les sujets avec métastases hépatiques ou cancer du foie ≤ 5 × ULN) ;

    4. Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN, temps de thromboplastine partiellement activée (APTT) ≤ 1,5 × ULN ; 8. Les femmes doivent accepter de prendre des mesures contraceptives appropriées (telles que dispositifs intra-utérins [DIU], pilules contraceptives ou préservatifs) pendant la période de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude. Elles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude et ne doivent pas être des sujets allaitants ; Les hommes doivent accepter de prendre des mesures contraceptives appropriées pendant la période de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.

      • Échec du traitement standard :

        • Cancer du poumon non à petites cellules : (1) Sujets avec mutations non liées à des gènes pilotes métastatiques : progression ou récidive de la maladie après au moins un traitement de deuxième ligne (y compris chimiothérapie à base de platine) ; (2) Sujets avec mutations de gènes pilotes tels que EGFR, ROS1, ALK dans les tumeurs doivent avoir reçu un traitement ciblé pour ces mutations ayant échoué, suivi d'au moins un traitement de deuxième ligne (y compris chimiothérapie à base de platine) pour progression ou récidive de la maladie ;
        • Cancer du poumon à petites cellules : progression ou récidive de la maladie après avoir reçu au moins un traitement de deuxième ligne dans le passé ;
        • Cancer colorectal : progression ou récidive de la maladie après au moins un traitement de deuxième ligne dans le passé (les schémas de chimiothérapie standard incluent le fluorouracile ou ses dérivés, l'oxaliplatine et l'irinotécan, les sujets avec mutation BRAF V600E ont utilisé des inhibiteurs de BRAF, et les sujets avec MSI-H/dMMR doivent avoir utilisé un traitement PD-1/PD-L1) ;
        • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou : progression ou récidive de la maladie après avoir reçu au moins un traitement de deuxième ligne (y compris chimiothérapie à base de platine) dans le passé ;
        • Cancer de l'épithélium urétral : progression ou récidive de la maladie après avoir reçu au moins un traitement de deuxième ligne dans le passé (les schémas de traitement recommandés dans les directives incluent thérapie PD-1/PD-L1, schéma de chimiothérapie à base de platine, schéma de chimiothérapie à base de paclitaxel, védiximab et vinblastine, et les sujets avec mutations FGFR2/3 ont déjà utilisé l'édatinib) ;
        • Cancer de l'œsophage : progression ou récidive de la maladie après avoir reçu au moins un traitement de deuxième ligne (y compris chimiothérapie à base de platine) dans le passé ;
        • Cancer du col de l'utérus : progression ou récidive de la maladie après avoir reçu au moins un traitement de deuxième ligne dans le passé (y compris chimiothérapie à base de platine, les sujets répondant aux critères PD-L1 positif ou TMB-H ou MSI-H/dMMR doivent avoir reçu un traitement PD-1/PD-L1) ;
        • Carcinome hépatocellulaire : progression ou récidive de la maladie après avoir reçu au moins un traitement de deuxième ligne dans le passé ;
        • Carcinome à cellules rénales : progression ou récidive de la maladie après avoir reçu au moins un traitement de deuxième ligne dans le passé ;
        • Pour les autres tumeurs malignes non spécifiées, se référer aux dernières directives de CSCO ou NCCN.

Critères d'exclusion :

  • Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à cette étude :

    1. Personnes allergiques à tout composant de l'injection CEL001, y compris celles allergiques à la pénicilline ;
    2. Avoir reçu des traitements anti-tumoraux tels que chimiothérapie, radiothérapie, biothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, ou avoir participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies connues du médicament (selon la plus courte) avant la première utilisation du médicament à l'étude ;
    3. Avoir reçu des préparations de médecine traditionnelle chinoise ou de médecine chinoise moderne avec des indications anti-tumorales dans les notices dans les 14 jours avant la première administration ;
    4. Au cours des 5 dernières années, avoir eu des tumeurs malignes autres que celles traitées dans cette étude (à l'exclusion du cancer de la thyroïde guéri, du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus) ;
    5. Les effets indésirables des traitements anti-tumoraux précédents ne sont pas encore revenus à une évaluation de grade NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 (à l'exclusion des toxicités jugées par les chercheurs comme n'ayant pas de risques pour la sécurité, telles que la perte de cheveux) ;
    6. Avoir subi des interventions chirurgicales dans les 4 semaines précédant le traitement ou ne pas s'être complètement rétabli de toute procédure invasive antérieure ;
    7. S'il y a des symptômes cliniques de métastases du système nerveux central ou de métastases méningées, ou s'il existe d'autres preuves indiquant que les métastases du système nerveux central ou les métastases méningées du participant n'ont pas été contrôlées, le chercheur détermine qu'il n'est pas approprié de l'inclure ;
    8. Personnes avec une infection active (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) ou tout autre risque d'infection suspecté évalué par les chercheurs ;
    9. Avoir des antécédents de maladies auto-immunes, d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
    10. Sujets avec une hépatite B active ou une hépatite C active ;
    11. Personnes ayant déjà reçu une immunothérapie ;
    12. Avoir des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, tels que des anomalies sévères du rythme ou de la conduction cardiaque (nécessitant une intervention clinique pour des arythmies ventriculaires, bloc auriculo-ventriculaire de grade II-III, etc.), infarctus du myocarde, antécédents de pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque, classification de la New York Heart Association (NYHA) de grade II ou supérieur, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % et découvertes thrombotiques, QTcF masculin > 450 msec ou QTcF féminin > 470 msec, etc. ; Sujets avec des antécédents de maladie cérébrovasculaire grave telle qu'un accident vasculaire cérébral ;
    13. Il est nécessaire de combiner d'autres traitements anti-tumoraux (y compris diverses radiothérapies, chimiothérapies, immunothérapies, thérapies ciblées, traitements par médecine traditionnelle chinoise, etc.) ;
    14. Avoir des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, y compris épilepsie ou démence ;
    15. Les chercheurs estiment qu'il existe d'autres raisons pour lesquelles les sujets ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de dose 1
Les spécifications de l'injection CEL001 sont : 20 ml par sac, contenant environ 5 × 10^8 ~ 1 × 10^9 cellules NK ; Conditionnées en cryotubes et conservées dans l'azote liquide à -196 °C. Il n'y avait qu'un seul participant dans ce groupe. Après décongélation à 37 °C, l'injection CEL001 a été administrée par voie intraveineuse avec 5 × 10^8 cellules/personne/séance. Administration unique par perfusion intraveineuse aux jours 1, 20, 24 et 28, pour un total de quatre doses.
Médicament: Préparation de cellules NK
Injection de CEL001
Autres noms:
  • Injection CEL001
Expérimental: Groupe posologique 2
La spécification de l'injection CEL001 est : 20 ml par sachet, contenant environ 5×10^8~1×10^9 cellules NK ; encapsulé dans des cryotubes et stocké dans de l'azote liquide à -196 °C. Il y aura trois ou six participants dans ce groupe. Après décongélation à 37 °C, l'injection CEL001 a été administrée par voie intraveineuse avec 2×10^9 cellules/personne/fois. Administrer une fois par perfusion intraveineuse au jour 1, jour 20, jour 24 et jour 28, pour un total de quatre doses.
Médicament: Préparation de cellules NK
Injection de CEL001
Autres noms:
  • Injection CEL001
Expérimental: Groupe de dose 3
La spécification de l'injection CEL001 est : 20 ml par poche, contenant environ 5×10^8~1×10^9 cellules NK ; encapsulées dans des cryotubes et conservées dans l'azote liquide à -196 °C. Il y aura trois ou six participants dans ce groupe. Après décongélation à 37 °C, l'injection CEL001 a été administrée par voie intraveineuse avec 5×10^9 cellules/personne/séance. Administrer une fois par perfusion intraveineuse aux jours 1, 20, 24 et 28, pour un total de quatre doses.
Médicament: Préparation de cellules NK
Injection de CEL001
Autres noms:
  • Injection CEL001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets indésirables (EI) et effets indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jusqu'à 2 ans après la dernière administration
L'incidence et la gravité des événements indésirables (EI) liés au traitement et des événements indésirables graves (EIG) après l'injection par perfusion de CEL001.
Jusqu'à 2 ans après la dernière administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 mois après la dernière administration
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète (CR) et une réponse partielle (PR), ce qui correspond à la réponse globale optimale.
Jusqu'à 12 mois après la dernière administration
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 12 mois après la dernière administration
La durée de réponse (DOR) est définie comme l'intervalle de temps (en mois) entre la première évaluation d'une tumeur comme RC ou RP (réponse confirmée) et le premier enregistrement objectif de progression de la maladie (PD) ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 12 mois après la dernière administration
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 12 mois après la dernière administration
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) définit l'efficacité globale optimale comme la proportion de participants qui atteignent une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) et une stabilité de la maladie (SD).
12 mois après la dernière administration
Survie sans progression (SSP)
Délai: 12 mois après la dernière administration
La survie sans progression (SSP) est définie comme l'intervalle de temps (en mois) entre le moment où les participants reçoivent le traitement de l'étude pour la première fois et l'apparition d'une progression de la maladie ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
12 mois après la dernière administration
Survie globale (SG)
Délai: 12 mois après la dernière administration du dernier sujet
La survie globale (OS) est définie comme l'intervalle de temps (en mois) entre le premier traitement et le décès quelle qu'en soit la cause.
12 mois après la dernière administration du dernier sujet

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cytokine (y compris, mais sans s'y limiter : IL-1 β, IL-2, IL-6, IL-10, TNF - α, IFN - γ)
Délai: jusqu'à 48 jours après l'administration
Évaluer les modifications des niveaux systémiques de cytokines après l'administration de l'injection CEL001 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Les concentrations des cytokines cibles (IL-1β, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ) seront mesurées par immunoessai multiplex validé au départ et 48 jours après la première dose (ou cycles de traitement clés). Le résultat inclura la concentration de chaque cytokine et les changements par rapport aux valeurs initiales, en mettant l'accent sur les signaux potentiels liés à la libération de cytokines.
jusqu'à 48 jours après l'administration
Dénombrements absolus des cellules NK, des cellules T, des cellules B, des cellules Th et des CTL
Délai: Jusqu'à 48 jours après l'administration
Évaluer les changements dans les populations de cellules immunitaires du sang périphérique suite à l'administration de l'injection CEL001 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Les comptes absolus de cellules NK, de lymphocytes T, de lymphocytes B, de lymphocytes Th et de CTL seront mesurés par cytométrie en flux validée au départ et après le traitement (fin de l'étude ou arrêt prématuré). L'objectif principal est de documenter les valeurs de comptage absolu de chaque sous-ensemble cellulaire et leurs changements par rapport au départ.
Jusqu'à 48 jours après l'administration
Anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jusqu'à 48 jours après l'administration
Évaluer l'immunogénicité des cellules CEL001 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées en détectant les anticorps anti-médicaments (ADA) induits par le traitement contre les cellules perfusées ou leurs composants associés. Des échantillons de sérum seront prélevés à des moments prédéfinis : avant le traitement (avant la perfusion cellulaire), après la perfusion (jour 20), et jusqu'à 48 jours après la perfusion. Les échantillons seront analysés à l'aide d'un essai bioanalytique validé en plusieurs étapes (dépistage des ADA liants, confirmation de la spécificité et détermination du titre). Les résultats incluent l'incidence de la positivité des ADA, la dynamique des titres et le statut des anticorps neutralisants (Nab) (si testé).
Jusqu'à 48 jours après l'administration
Cmax
Délai: Jusqu'à 336 heures après l'administration
Déterminer la concentration sanguine périphérique maximale (Cmax) des cellules CEL001 viables chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Des échantillons de sang périphérique seront prélevés à des moments prédéfinis jusqu'à 336 heures après l'infusion et analysés à l'aide d'une méthode de cytométrie en flux validée pour quantifier les cellules viables perfusées. La Cmax est définie comme la concentration mesurée la plus élevée de cellules CEL001 viables dans le sang périphérique pendant la période d'échantillonnage, exprimée en cellules/μL (microlitre). Ce paramètre caractérisera le pic d'engraftement in vivo des cellules CEL001, soutenant l'évaluation de la survie cellulaire, de l'activation et des schémas posologiques optimaux pour les futures études cliniques.
Jusqu'à 336 heures après l'administration
Tmax
Délai: Jusqu'à 336 heures après l'administration
Déterminer le temps pour atteindre la concentration maximale dans le sang périphérique (Tmax) des cellules CEL001 viables chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Des échantillons de sang périphérique seront prélevés à des moments prédéfinis jusqu'à 336 heures après la perfusion et analysés par une méthode de cytométrie en flux validée pour quantifier les cellules perfusées viables. Le Tmax est défini comme le temps écoulé entre le début de la perfusion cellulaire et la première occurrence de la concentration maximale de cellules CEL001 viables dans le sang périphérique. Ce paramètre sera exprimé en heures et utilisé pour caractériser la cinétique de greffe in vivo du CEL001, soutenant l'évaluation de la survie cellulaire, de l'activation et des schémas posologiques optimaux.
Jusqu'à 336 heures après l'administration
AUC
Délai: Jusqu'à 336 heures après l'administration
Déterminer l'aire sous la courbe concentration-temps des cellules viables dans le sang périphérique (AUC) des cellules CEL001 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Des échantillons de sang périphérique seront prélevés à des moments prédéterminés jusqu'à 336 heures après la perfusion et analysés à l'aide d'une méthode de cytométrie en flux validée pour quantifier les cellules viables perfusées. L'AUC est définie comme l'exposition in vivo totale des cellules CEL001 viables sur la période d'échantillonnage, avec des critères d'évaluation principaux incluant AUC₀–ₜ (AUC du temps 0 à la dernière concentration cellulaire quantifiable) et AUC₀–∞. Ce paramètre sera rapporté avec les unités (cellules/μL(microlitre)·heure) et utilisé pour caractériser l'engraftement systémique total et la survie des cellules CEL001, soutenant l'évaluation de l'efficacité, de la sécurité et des schémas posologiques optimaux de la thérapie cellulaire.
Jusqu'à 336 heures après l'administration
t1/2
Délai: Jusqu'à 336 heures après l'administration
Pour déterminer la demi-vie d'élimination (t₁⁄₂) des cellules CEL001 viables chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Des échantillons de sang périphérique seront prélevés à des moments prédéterminés jusqu'à 336 heures après la perfusion et analysés à l'aide d'une méthode validée de cytométrie en flux pour quantifier les cellules perfusées viables. t₁⁄₂ est défini comme le temps nécessaire pour que la concentration de cellules CEL001 viables dans le sang périphérique diminue de moitié pendant la phase d'élimination, calculé via un modèle non compartimental (NCA) basé sur les données de concentration cellulaire en fonction du temps. Ce paramètre sera rapporté en heures ou en jours et sera utilisé pour caractériser la cinétique de survie in vivo des cellules CEL001, soutenant l'évaluation de la durée de greffe cellulaire, du risque d'accumulation et des intervalles posologiques optimaux pour les études cliniques ultérieures.
Jusqu'à 336 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guangzhou Xiling Biotechnology Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Li Ning, Ph.D., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

15 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2025

Première publication (Réel)

2 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • Xiling Biotechnology Co., Ltd

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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