Evaluering av sikkerhet og tolerabilitet av CEL001-injeksjon ved avanserte solide tumorer

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i denne studien:

  1. Alder ≥ 18 år, kjønn ikke begrenset;
  2. ECOG fysisk form-status score: 0-1 poeng;
  3. Deltakere med avansert eller metastatisk tumor diagnostisert ved histologi eller cytologi, som har mislyktes* eller ikke kan tolerere standardbehandling i henhold til CSCO-retningslinjer eller NCCN-retningslinjer, eller mangler effektive behandlingsmetoder;
  4. Mannlige deltakere bør veie minst 50 kilogram, og kvinnelige deltakere bør veie minst 45 kilogram;
  5. Forventet overlevelsesstid overstiger 3 måneder;
  6. Det må være minst én målebar lesjon, definert som målebar i henhold til RECIST 1.1-standarden;
  7. Før behandling må hovedorganfunksjonen oppfylle følgende kriterier (ingen blodoverføring, langtidsvirkende EPO eller langtidsvirkende G-CSF-behandling mottatt innen 14 dager før administrering av undersøkelseslegemiddelet, som kan reduseres til 7 dager for korttidsvirkende EPO eller G-CSF):
  1. Blodprøver: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocytter ≥ 90 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L;
  2. Nyrer: serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller Ccr ≥ 50 mL/min (estimert i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
  3. Lever: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (inkludert levermetastase eller leverkreft-deltakere), AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (inkludert levermetastase eller leverkreft-deltakere ≤ 5 × ULN);

  4. Koagulasjon: Internasjonal normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, delvis aktivert tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. Kvinner bør samtykke til å bruke passende prevensjonsmidler (som spiral, p-piller eller kondomer) under studieperioden og innen 6 måneder etter studiens slutt. De må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering i studien og må være ikke-ammende deltakere; Menn bør samtykke til å bruke passende prevensjonsmidler under studieperioden og innen 6 måneder etter studiens slutt.

     • Standardbehandling mislykkes:

       • Ikke-småcellet lungekreft: (1) Deltakere med metastatiske ikke-drivergenmutasjoner: sykdomsfremgang eller tilbakefall etter minst annenlinjebehandling (inkludert platina-basert kjemoterapi); (2) Deltakere med drivergenmutasjoner som EGFR, ROS1, ALK i tumorer bør ha mottatt målrettet terapi for disse mutasjonene som mislyktes, etterfulgt av minst annenlinjebehandling (inkludert platina-basert kjemoterapi) for sykdomsfremgang eller tilbakefall;
       • Småcellet lungekreft: sykdomsfremgang eller tilbakefall etter å ha mottatt minst annenlinjebehandling tidligere;
       • Kolorektal kreft: sykdomsfremgang eller tilbakefall etter minst annenlinjebehandling tidligere (standard kjemoterapiregimer inkluderer fluorouracil eller derivater, oksaliplatin og irinotekan, deltakere med BRAF V600E-mutasjon har brukt BRAF-hemmere, og deltakere med MSI-H/dMMR må ha brukt PD-1/PD-L1-behandling);
       • Hode- og hals skivepitelcellekarcinom: sykdomsfremgang eller tilbakefall etter å ha mottatt minst annenlinjebehandling (inkludert platina-basert kjemoterapi) tidligere;
       • Uretral epitelkreft: sykdomsfremgang eller tilbakefall etter å ha mottatt minst annenlinjebehandling tidligere (anbefalte behandlingsregimer i retningslinjer inkluderer PD-1/PD-L1-terapi, platina-basert kjemoterapiregime, paklitaksel-basert kjemoterapiregime, vediximab og vinblastin, og deltakere med FGFR2/3-mutasjoner har allerede brukt edatinib);
       • Spiserørskreft: sykdomsfremgang eller tilbakefall etter å ha mottatt minst annenlinjebehandling (inkludert platina-basert kjemoterapi) tidligere;
       • Livmorhalskreft: sykdomsfremgang eller tilbakefall etter å ha mottatt minst annenlinjebehandling tidligere (inkludert platina-basert kjemoterapi, deltakere som oppfyller PD-L1-positiv eller TMB-H eller MSI-H/dMMR-kriterier må ha mottatt PD-1/PD-L1-behandling);
       • Hepatocellulært karcinom: sykdomsfremgang eller tilbakefall etter å ha mottatt minst annenlinjebehandling tidligere;
       • Nyrecellekarcinom: sykdomsfremgang eller tilbakefall etter å ha mottatt minst annenlinjebehandling tidligere;
       • For andre uspesifiserte ondartede svulster, se de nyeste retningslinjene fra CSCO eller NCCN.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i denne studien:

  1. Personer allergiske mot noen komponent av CEL001-injeksjon, inkludert de allergiske mot penicillin;
  2. Har mottatt anti-tumorbehandlinger som kjemoterapi, stråleterapi, bioterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi, eller deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker eller 5 kjente legemiddelhalveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første bruk av undersøkelseslegemiddelet;
  3. Har mottatt tradisjonell kinesisk medisin eller moderne kinesiske medisinpreparater med anti-tumor-indikasjoner i bruksanvisningen innen 14 dager før første administrering;
  4. Innen de siste 5 årene, har hatt ondartede svulster andre enn de behandlet i denne studien (unntatt kurert skjoldbruskkreft, basalcellekarcinom i huden og cervixcarcinoma in situ);
  5. Bivirkningene fra tidligere anti-tumorbehandlinger har ennå ikke kommet seg tilbake til NCI CTCAE v5.0 grad evaluering ≤ 1 (unntatt toksisitet som forskere vurderer har ingen sikkerhetsrisiko som hårtap);
  6. Har gjennomgått kirurgiske prosedyrer innen 4 uker før behandling eller har ikke fullstendig kommet seg fra tidligere invasive prosedyrer;
  7. Hvis det er kliniske symptomer på sentralnervesystemmetastase eller meningeal metastase, eller hvis det er annet bevis som indikerer at deltakerens sentralnervesystemmetastase eller meningeal metastase ikke er kontrollert, vurderer forskeren at det ikke er egnet for inkludering;
  8. Personer med aktiv infeksjon (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) eller annen mistenkt infeksjonsrisiko vurdert av forskere;
  9. Har en historie med autoimmune sykdommer, immundefekt, inkludert HIV-test positiv, eller andre ervervede eller medfødte immundefektsyndromer, eller historie med organtransplantasjon;
  10. Deltakere med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C;
  11. Personer som tidligere har mottatt immunterapi;
  12. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, som alvorlig hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser (krever klinisk intervensjon for ventrikulær arytmi, grad II-III atrioventrikulær blokk, etc.), hjerteinfarkt, historie med koronar bypass-kirurgi, hjerteinsuffisiens, New York Heart Association (NYHA) klassifisering grad II eller høyere, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50% og trombotiske funn, mannlig QTcF>450msek eller kvinnelig QTcF>470msek, etc; Deltakere med historie med alvorlig cerebrovaskulær sykdom som slag;
  13. Det er nødvendig å kombinere andre anti-tumorbehandlinger (inkludert ulike stråleterapier, kjemoterapier, immunterapier, målrettede terapier, tradisjonell kinesisk medisin-behandling, etc.);
  14. Har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
  15. Forskerne mener at det er andre årsaker til at deltakerne ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien.