Ocena bezpieczeństwa i tolerancji wstrzyknięcia CEL001 w zaawansowanych nowotworach litych

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączeni do badania:

  1. Wiek ≥ 18 lat, płeć nieograniczona;
  2. Wynik stanu sprawności fizycznej wg ECOG: 0-1 punktów;
  3. Uczestnicy z zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem zdiagnozowanym histologicznie lub cytologicznie, u których leczenie standardowe zgodne z wytycznymi CSCO lub NCCN zawiodło* lub nie jest tolerowane, lub brak skutecznych metod leczenia;
  4. Uczestnicy płci męskiej powinni ważyć nie mniej niż 50 kilogramów, a uczestnicy płci żeńskiej nie mniej niż 45 kilogramów;
  5. Przewidywany czas przeżycia przekracza 3 miesiące;
  6. Musi istnieć przynajmniej jedna mierzalna zmiana, zdefiniowana jako mierzalna według standardu RECIST 1.1;
  7. Przed rozpoczęciem leczenia główne funkcje narządów spełniają następujące kryteria (bez przetoczeń krwi, leczenia długodziałającym EPO lub długodziałającym G-CSF w ciągu 14 dni przed podaniem leku badawczego, co można skrócić do 7 dni dla krótkodziałającego EPO lub G-CSF):
  1. Morfologia krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, płytki krwi ≥ 90 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L lub ≥ 5,6 mmol/L;
  2. Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górnej granicy normy (ULN) lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 mL/min (oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  3. Wątroba: stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × ULN (w tym u uczestników z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby), AST i ALT ≤ 2,5 × ULN (w tym u uczestników z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby ≤ 5 × ULN);

  4. Układ krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN, częściowy czas tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki domaciczne [IUD], tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas trwania badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą być uczestniczkami karmiącymi piersią; Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas trwania badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

     • Niepowodzenie leczenia standardowego:

       • Niedrobnokomórkowy rak płuca: (1) Uczestnicy z przerzutami bez mutacji genów napędowych: progresja choroby lub nawrót po co najmniej leczeniu drugiej linii (w tym chemioterapii opartej na platynie); (2) Uczestnicy z mutacjami genów napędowych, takimi jak EGFR, ROS1, ALK w guzie, powinni otrzymać celowaną terapię dla tych mutacji, która zawiodła, a następnie co najmniej leczenie drugiej linii (w tym chemioterapię opartą na platynie) z powodu progresji choroby lub nawrotu;
       • Drobnokomórkowy rak płuca: progresja choroby lub nawrót po otrzymaniu co najmniej leczenia drugiej linii w przeszłości;
       • Rak jelita grubego: progresja choroby lub nawrót po co najmniej leczeniu drugiej linii w przeszłości (standardowe schematy chemioterapii obejmują fluorouracyl lub jego pochodne, oksaliplatynę i irynotekan, uczestnicy z mutacją BRAF V600E musieli stosować inhibitory BRAF, a uczestnicy z MSI-H/dMMR musieli otrzymać leczenie PD-1/PD-L1);
       • Płaskonabłonkowy rak głowy i szyi: progresja choroby lub nawrót po otrzymaniu co najmniej leczenia drugiej linii (w tym chemioterapii opartej na platynie) w przeszłości;
       • Rak nabłonka dróg moczowych: progresja choroby lub nawrót po otrzymaniu co najmniej leczenia drugiej linii w przeszłości (zalecane schematy leczenia w wytycznych obejmują terapię PD-1/PD-L1, schemat chemioterapii oparty na platynie, schemat chemioterapii oparty na paklitakselu, wedyksymab i winblastynę, a uczestnicy z mutacjami FGFR2/3 musieli już stosować edatynib);
       • Rak przełyku: progresja choroby lub nawrót po otrzymaniu co najmniej leczenia drugiej linii (w tym chemioterapii opartej na platynie) w przeszłości;
       • Rak szyjki macicy: progresja choroby lub nawrót po otrzymaniu co najmniej leczenia drugiej linii w przeszłości (w tym chemioterapii opartej na platynie, uczestnicy spełniający kryteria PD-L1 dodatnie lub TMB-H lub MSI-H/dMMR musieli otrzymać leczenie PD-1/PD-L1);
       • Rak wątrobowokomórkowy: progresja choroby lub nawrót po otrzymaniu co najmniej leczenia drugiej linii w przeszłości;
       • Rak nerkowokomórkowy: progresja choroby lub nawrót po otrzymaniu co najmniej leczenia drugiej linii w przeszłości;
       • W przypadku innych, nieokreślonych nowotworów złośliwych, należy odnieść się do najnowszych wytycznych CSCO lub NCCN.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do włączenia do tego badania:

  1. Osoby uczulone na jakikolwiek składnik iniekcji CEL001, w tym osoby uczulone na penicylinę;
  2. Otrzymały leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endokrynna, terapia celowana, immunoterapia lub uczestniczyły w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni lub 5 znanych okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszym użyciem leku badawczego;
  3. Otrzymały tradycyjną medycynę chińską lub nowoczesne preparaty chińskie o wskazaniach przeciwnowotworowych w ulotce w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
  4. W ciągu ostatnich 5 lat miały nowotwory złośliwe inne niż te leczone w tym badaniu (z wyłączeniem wyleczonego raka tarczycy, raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
  5. Działania niepożądane poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie ustąpiły do oceny wg NCI CTCAE v5.0 ≤ stopień 1 (z wyłączeniem toksyczności uznanej przez badaczy za niemającą ryzyka bezpieczeństwa, takiej jak wypadanie włosów);
  6. Przeszły zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub nie w pełni wyzdrowiały z jakichkolwiek wcześniejszych procedur inwazyjnych;
  7. Jeśli występują objawy kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów oponowych, lub jeśli istnieją inne dowody wskazujące, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty oponowe uczestnika nie są kontrolowane, badacz uznaje, że nie nadają się do włączenia;
  8. Osoby z aktywną infekcją (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) lub z jakimkolwiek innym podejrzeniem ryzyka infekcji ocenionym przez badaczy;
  9. Miały w wywiadzie choroby autoimmunologiczne, niedobory odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV, lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub przeszczep narządu;
  10. Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
  11. Osoby, które wcześniej otrzymały immunoterapię;
  12. Miały w wywiadzie poważne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia (wymagające interwencji klinicznej w przypadku arytmii komorowej, bloku przedsionkowo-komorowego II-III stopnia itp.), zawał mięśnia sercowego, wywiad w zakresie pomostowania aortalno-wieńcowego, niewydolność serca, klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) stopnia II lub wyższego, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50% i stwierdzenia zakrzepowe, QTcF u mężczyzn >450 ms lub QTcF u kobiet >470 ms itp.; Uczestnicy z wywiadem w zakresie ciężkich chorób naczyniowo-mózgowych, takich jak udar;
  13. Konieczne jest łączenie z innymi terapiami przeciwnowotworowymi (w tym różnymi rodzajami radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, terapii celowanej, leczenia medycyną chińską itp.);
  14. Miały wyraźny wywiad w zakresie zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki lub demencji;
  15. Badacze uważają, że istnieją inne powody, dla których uczestnicy nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.