Vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti injekce CEL001 u pokročilých solidních nádorů

Kritéria zařazení:

• Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly vstoupit do této studie:

  1. Věk ≥ 18 let, pohlaví není omezeno;
  2. ECOG skóre fyzické zdatnosti: 0-1 bod;
  3. Subjekty s pokročilými nebo metastatickými nádory diagnostikovanými histologií nebo cytologií, u kterých selhala* nebo nemohou tolerovat standardní léčbu podle směrnic CSCO nebo NCCN, nebo jimž chybí účinné léčebné metody;
  4. Mužští subjekty by měli vážit nejméně 50 kilogramů, ženské subjekty nejméně 45 kilogramů;
  5. Očekávaná doba přežití přesahuje 3 měsíce;
  6. Musí existovat alespoň jeden měřitelný léz, definovaný jako měřitelný podle standardu RECIST 1.1;
  7. Před léčbou musí hlavní orgánové funkce splňovat následující kritéria (bez krevní transfuze, dlouhodobé léčby EPO nebo dlouhodobé léčby G-CSF do 14 dnů před podáním zkoumaného léku, u krátkodobé léčby EPO nebo G-CSF lze snížit na 7 dní):
  1. Krevní obraz: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocyty ≥ 90 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L nebo ≥ 5,6 mmol/L;
  2. Ledviny: sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo Ccr ≥ 50 mL/min (odhadnuto podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
  3. Játra: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (včetně subjektů s metastázami do jater nebo rakovinou jater), AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (včetně subjektů s metastázami do jater nebo rakovinou jater ≤ 5 × ULN);

  4. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, částečný aktivovaný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. Ženy by měly souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska [IUD], antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po ukončení studie. Musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před zařazením do studie a musí být subjekty, které nekojí; Muži by měli souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po ukončení studie.

     • Selhání standardní léčby:

       • Nemalobuněčný karcinom plic: (1) Subjekty s metastatickými mutacemi bez řidičského genu: progrese onemocnění nebo recidiva po alespoň druhé linii léčby (včetně chemoterapie na bázi platiny); (2) Subjekty s mutacemi řidičských genů, jako jsou EGFR, ROS1, ALK v nádorech, by měly dostat cílenou terapii pro tyto mutace, která selhala, následovanou alespoň druhou linií léčby (včetně chemoterapie na bázi platiny) pro progresi onemocnění nebo recidivu;
       • Malobuněčný karcinom plic: progrese onemocnění nebo recidiva po alespoň druhé linii léčby v minulosti;
       • Kolorektální karcinom: progrese onemocnění nebo recidiva po alespoň druhé linii léčby v minulosti (standardní chemoterapeutické režimy zahrnují fluorouracil nebo jeho deriváty, oxaliplatinu a irinotekan, Subjekty s mutací BRAF V600E použily inhibitory BRAF a subjekty s MSI-H/dMMR potřebovaly použít léčbu PD-1/PD-L1);
       • Spinocelulární karcinom hlavy a krku: progrese onemocnění nebo recidiva po alespoň druhé linii léčby (včetně chemoterapie na bázi platiny) v minulosti;
       • Uroteliální karcinom: progrese onemocnění nebo recidiva po alespoň druhé linii léčby v minulosti (doporučené léčebné režimy ve směrnicích zahrnují terapii PD-1/PD-L1, chemoterapeutický režim na bázi platiny, chemoterapeutický režim na bázi paklitaxelu, vediximab a vinblastin, a subjekty s mutacemi FGFR2/3 již použily edatinib);
       • Karcinom jícnu: progrese onemocnění nebo recidiva po alespoň druhé linii léčby (včetně chemoterapie na bázi platiny) v minulosti;
       • Karcinom děložního hrdla: progrese onemocnění nebo recidiva po alespoň druhé linii léčby v minulosti (včetně chemoterapie na bázi platiny, subjekty splňující kritéria PD-L1 pozitivní nebo TMB-H nebo MSI-H/dMMR musely dostat léčbu PD-1/PD-L1);
       • Hepatocelulární karcinom: progrese onemocnění nebo recidiva po alespoň druhé linii léčby v minulosti;
       • Karcinom ledvinových buněk: progrese onemocnění nebo recidiva po alespoň druhé linii léčby v minulosti;
       • Pro ostatní nespecifikované maligní nádory viz nejnovější směrnice CSCO nebo NCCN.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilé vstoupit do této studie:

  1. Jedinci alergičtí na jakoukoli složku injekce CEL001, včetně těch alergických na penicilin;
  2. Dostali protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, radioterapie, biologická léčba, endokrinní léčba, cílená léčba, imunoterapie, nebo se účastnili jiných klinických studií do 4 týdnů nebo 5 známých poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před prvním použitím zkoumaného léku;
  3. Dostali tradiční čínskou medicínu nebo moderní čínské lékové přípravky s protinádorovými indikacemi v příbalových informacích do 14 dnů před prvním podáním;
  4. V posledních 5 letech měly maligní nádory jiné než ty, které jsou léčeny v této studii (kromě vyléčeného karcinomu štítné žlázy, bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ);
  5. Nežádoucí účinky předchozích protinádorových léčebných postupů se ještě nevrátily k hodnocení NCI CTCAE v5.0 stupně ≤ 1 (kromě toxicity, kterou výzkumníci posoudili jako bezpečnostní riziko, jako je vypadávání vlasů);
  6. Podstoupili chirurgické zákroky do 4 týdnů před přijetím léčby nebo se plně nezotavili z jakýchkoli předchozích invazivních zákroků;
  7. Pokud existují klinické příznaky metastáz do centrálního nervového systému nebo metastáz do mozkových plen, nebo pokud existují jiné důkazy naznačující, že metastázy do centrálního nervového systému nebo metastázy do mozkových plen účastníka nebyly kontrolovány, výzkumník rozhodne, že není vhodné zařazení;
  8. Jedinci s aktivní infekcí (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) nebo jakýmkoli dalším podezřením na riziko infekce posouzené výzkumníky;
  9. Měli anamnézu autoimunitních onemocnění, imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění, nebo anamnézu transplantace orgánů;
  10. Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C;
  11. Jedinci, kteří dříve dostali imunoterapii;
  12. Měli anamnézu závažného kardiovaskulárního onemocnění, jako jsou závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení (vyžadující klinický zásah pro komorové arytmie, atrioventrikulární blok II.-III. stupně atd.), infarkt myokardu, anamnéza koronární bypassové chirurgie, srdeční selhání, klasifikace Newyorské srdeční společnosti (NYHA) stupně II nebo vyšší, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % a nálezy trombózy, muži QTcF>450msec nebo ženy QTcF>470msec atd.; Subjekty s anamnézou závažného cerebrovaskulárního onemocnění, jako je cévní mozková příhoda;
  13. Je nutné kombinovat jiné protinádorové léčebné postupy (včetně různých radioterapií, chemoterapií, imunoterapií, cílených terapií, léčby tradiční čínskou medicínou atd.);
  14. Měli jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence;
  15. Výzkumníci se domnívají, že existují další důvody, proč subjekty nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.