Avaliação da Segurança e Tolerabilidade da Injeção de CEL001 em Tumores Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios para entrar neste estudo:

  1. Idade ≥ 18 anos, sexo não limitado;
  2. Pontuação do estado físico ECOG: 0-1 pontos;
  3. Participantes com tumores avançados ou metastáticos diagnosticados por histologia ou citologia, que falharam* ou não toleraram o tratamento padrão de acordo com as diretrizes CSCO ou NCCN, ou carecem de métodos de tratamento eficazes;
  4. Participantes do sexo masculino devem pesar não menos de 50 quilogramas, e participantes do sexo feminino devem pesar não menos de 45 quilogramas;
  5. Tempo de sobrevivência esperado superior a 3 meses;
  6. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável, definida como mensurável de acordo com o padrão RECIST 1.1;
  7. Antes do tratamento, a função dos principais órgãos cumpre os seguintes critérios (sem transfusão de sangue, tratamento com EPO de ação prolongada ou G-CSF de ação prolongada recebido nos 14 dias anteriores à administração do fármaco em investigação, que pode ser reduzido para 7 dias para EPO ou G-CSF de ação curta):
  1. Hemograma: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥ 90 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol/L;
  2. Rim: creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do intervalo normal (ULN) ou Ccr ≥ 50 mL/min (estimado de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault);
  3. Fígado: Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (incluindo participantes com metástase hepática ou cancro do fígado), AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (incluindo participantes com metástase hepática ou cancro do fígado ≤ 5 × ULN);

  4. Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, Tempo de Tromboplastina Parcialmente Ativada (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. Mulheres devem concordar em tomar medidas contracetivas adequadas (como dispositivos intrauterinos [DIU], pílulas anticoncecionais ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo. Devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e devem ser participantes não lactantes; Homens devem concordar em tomar medidas contracetivas adequadas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo.

     • Falha no tratamento padrão:

       • Cancro do pulmão de células não pequenas: (1) Participantes com mutações de gene não condutoras metastáticas: progressão da doença ou recidiva após pelo menos tratamento de segunda linha (incluindo quimioterapia baseada em platina); (2) Participantes com mutações de gene condutoras como EGFR, ROS1, ALK nos tumores devem ter recebido terapia dirigida para essas mutações que falhou, seguida por pelo menos tratamento de segunda linha (incluindo quimioterapia baseada em platina) para progressão da doença ou recidiva;
       • Cancro do pulmão de células pequenas: progressão da doença ou recidiva após receber pelo menos tratamento de segunda linha no passado;
       • Cancro colorretal: progressão da doença ou recidiva após pelo menos tratamento de segunda linha no passado (regimes de quimioterapia padrão incluem fluorouracilo ou seus derivados, oxaliplatina e irinotecano, Participantes com mutação BRAF V600E usaram inibidores de BRAF, e participantes com MSI-H/dMMR precisam ter usado tratamento com PD-1/PD-L1);
       • Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço: progressão da doença ou recidiva após receber pelo menos tratamento de segunda linha (incluindo quimioterapia baseada em platina) no passado;
       • Cancro do epitélio uretral: progressão da doença ou recidiva após receber pelo menos tratamento de segunda linha no passado (regimes de tratamento recomendados nas diretrizes incluem terapia PD-1/PD-L1, regime de quimioterapia baseada em platina, regime de quimioterapia baseada em paclitaxel, vediximabe e vinblastina, e participantes com mutações FGFR2/3 já usaram edatinib);
       • Cancro do esófago: progressão da doença ou recidiva após receber pelo menos tratamento de segunda linha (incluindo quimioterapia baseada em platina) no passado;
       • Cancro do colo do útero: progressão da doença ou recidiva após receber pelo menos tratamento de segunda linha no passado (incluindo quimioterapia baseada em platina, participantes que cumprem critérios PD-L1 positivo ou TMB-H ou MSI-H/dMMR devem ter recebido tratamento com PD-1/PD-L1);
       • Carcinoma hepatocelular: progressão da doença ou recidiva após receber pelo menos tratamento de segunda linha no passado;
       • Carcinoma de células renais: progressão da doença ou recidiva após receber pelo menos tratamento de segunda linha no passado;
       • Para outros tumores malignos não especificados, consultar as diretrizes mais recentes da CSCO ou NCCN.

Critérios de Exclusão:

• Participantes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para entrar neste estudo:

  1. Indivíduos alérgicos a qualquer componente da injeção CEL001, incluindo alérgicos à penicilina;
  2. Têm recebido tratamentos anti-tumorais como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina, terapia dirigida, imunoterapia, ou participaram noutros ensaios clínicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas conhecidas do fármaco (o que for mais curto) antes do primeiro uso do fármaco em investigação;
  3. Têm recebido medicina tradicional chinesa ou preparações modernas de medicina chinesa com indicações anti-tumorais nas instruções dentro de 14 dias antes da primeira administração;
  4. Nos últimos 5 anos, tiveram tumores malignos além dos tratados neste estudo (excluindo cancro da tiroide curado, carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero);
  5. As reações adversas de tratamentos anti-tumorais anteriores ainda não recuperaram para avaliação NCI CTCAE v5.0 grau ≤ 1 (excluindo toxicidade julgada pelos investigadores como sem riscos de segurança como queda de cabelo);
  6. Têm sido submetidos a procedimentos cirúrgicos dentro de 4 semanas antes de receber tratamento ou não recuperaram totalmente de quaisquer procedimentos invasivos anteriores;
  7. Se houver sintomas clínicos de metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea, ou se houver outra evidência indicando que a metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea do participante não foi controlada, o investigador determina que não é adequado para inclusão;
  8. Indivíduos com infeção ativa (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) ou qualquer outro risco suspeito de infeção avaliado pelos investigadores;
  9. Têm histórico de doenças autoimunes, imunodeficiência, incluindo teste HIV positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congénita, ou histórico de transplante de órgãos;
  10. Participantes com hepatite B ativa ou hepatite C ativa;
  11. Indivíduos que receberam previamente imunoterapia;
  12. Têm histórico de doença cardiovascular grave, como anomalias graves de ritmo ou condução cardíaca (requerendo intervenção clínica para arritmias ventriculares, bloqueio atrioventricular grau II-III, etc.), enfarte do miocárdio, histórico de cirurgia de bypass coronário, insuficiência cardíaca, classificação da Associação de Cardiopatia de Nova Iorque (NYHA) grau II ou superior, fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) ≤ 50% e achados trombóticos, QTcF masculino>450msec ou QTcF feminino>470msec, etc; Participantes com histórico de doença cerebrovascular grave como acidente vascular cerebral;
  13. É necessário combinar outros tratamentos anti-tumorais (incluindo vários tipos de radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia dirigida, tratamento com medicina tradicional chinesa, etc.);
  14. Têm um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência;
  15. Os investigadores acreditam que existem outras razões pelas quais os participantes não são adequados para participar neste estudo clínico.