Evaluación de la Seguridad y Tolerabilidad de la Inyección CEL001 en Tumores Sólidos Avanzados

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para ingresar a este estudio:

  1. Edad ≥ 18 años, género no limitado;
  2. Puntuación del estado físico ECOG: 0-1 puntos;
  3. Sujetos con tumores avanzados o metastásicos diagnosticados por histología o citología, que han fracasado* o no pueden tolerar el tratamiento estándar según las guías CSCO o las guías NCCN, o carecen de métodos de tratamiento efectivos;
  4. Los sujetos masculinos deben pesar no menos de 50 kilogramos, y los sujetos femeninos no menos de 45 kilogramos;
  5. Tiempo de supervivencia esperado superior a 3 meses;
  6. Debe haber al menos una lesión medible, definida como medible según el estándar RECIST 1.1;
  7. Antes del tratamiento, la función principal de los órganos cumple los siguientes criterios (sin transfusión de sangre, tratamiento con EPO de acción prolongada o G-CSF de acción prolongada dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco en investigación, que puede reducirse a 7 días para EPO o G-CSF de acción corta):
  1. Hemograma: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L, plaquetas ≥ 90 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L o ≥ 5.6 mmol/L;
  2. Riñón: creatinina sérica ≤ 1.5 × límite superior del rango normal (ULN) o Ccr ≥ 50 mL/min (estimado según la fórmula de Cockcroft Gault);
  3. Hígado: bilirrubina total ≤ 1.5 × ULN (incluyendo sujetos con metástasis hepática o cáncer de hígado), AST y ALT ≤ 2.5 × ULN (incluyendo sujetos con metástasis hepática o cáncer de hígado ≤ 5 × ULN);

  4. Coagulación: Relación Normalizada Internacional (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) ≤ 1.5 × ULN, Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (APTT) ≤ 1.5 × ULN; 8. Las mujeres deben aceptar tomar medidas anticonceptivas apropiadas (como dispositivos intrauterinos [DIU], píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del estudio. Deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción en el estudio y deben ser sujetos no lactantes; Los hombres deben aceptar tomar medidas anticonceptivas apropiadas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del estudio.

     • Fracaso del tratamiento estándar:

       • Cáncer de pulmón no microcítico: (1) Sujetos con mutaciones no conductoras metastásicas: progresión de la enfermedad o recurrencia después de al menos tratamiento de segunda línea (incluyendo quimioterapia basada en platino); (2) Sujetos con mutaciones de genes conductores como EGFR, ROS1, ALK en tumores deben haber recibido terapia dirigida para estas mutaciones que fracasó, seguida de al menos tratamiento de segunda línea (incluyendo quimioterapia basada en platino) para progresión de la enfermedad o recurrencia;
       • Cáncer de pulmón microcítico: progresión de la enfermedad o recurrencia después de recibir al menos tratamiento de segunda línea en el pasado;
       • Cáncer colorrectal: progresión de la enfermedad o recurrencia después de al menos tratamiento de segunda línea en el pasado (los regímenes de quimioterapia estándar incluyen fluorouracilo o sus derivados, oxaliplatino e irinotecán, los sujetos con mutación BRAF V600E han usado inhibidores de BRAF, y los sujetos con MSI-H/dMMR necesitan haber usado tratamiento con PD-1/PD-L1);
       • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello: progresión de la enfermedad o recurrencia después de recibir al menos tratamiento de segunda línea (incluyendo quimioterapia basada en platino) en el pasado;
       • Cáncer de epitelio uretral: progresión de la enfermedad o recurrencia después de recibir al menos tratamiento de segunda línea en el pasado (los regímenes de tratamiento recomendados en las guías incluyen terapia con PD-1/PD-L1, régimen de quimioterapia basado en platino, régimen de quimioterapia basado en paclitaxel, vediximab y vinblastina, y los sujetos con mutaciones FGFR2/3 ya han usado edatinib);
       • Cáncer de esófago: progresión de la enfermedad o recurrencia después de recibir al menos tratamiento de segunda línea (incluyendo quimioterapia basada en platino) en el pasado;
       • Cáncer de cuello uterino: progresión de la enfermedad o recurrencia después de recibir al menos tratamiento de segunda línea en el pasado (incluyendo quimioterapia basada en platino, los sujetos que cumplen los criterios de PD-L1 positivo o TMB-H o MSI-H/dMMR deben haber recibido tratamiento con PD-1/PD-L1);
       • Carcinoma hepatocelular: progresión de la enfermedad o recurrencia después de recibir al menos tratamiento de segunda línea en el pasado;
       • Carcinoma de células renales: progresión de la enfermedad o recurrencia después de recibir al menos tratamiento de segunda línea en el pasado;
       • Para otros tumores malignos no especificados, consultar las últimas guías de CSCO o NCCN.

Criterios de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para ingresar a este estudio:

  1. Individuos alérgicos a cualquier componente de la inyección CEL001, incluidos aquellos alérgicos a la penicilina;
  2. Han recibido tratamientos antitumorales como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia o han participado en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias conocidas del fármaco (lo que sea más corto) antes del primer uso del fármaco en investigación;
  3. Han recibido medicina tradicional china o preparados modernos de medicina china con indicaciones antitumorales en las instrucciones dentro de los 14 días anteriores a la primera administración;
  4. Dentro de los últimos 5 años, han tenido tumores malignos distintos de los tratados en este estudio (excluyendo cáncer de tiroides curado, carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ de cuello uterino);
  5. Las reacciones adversas de tratamientos antitumorales previos aún no se han recuperado a la evaluación de grado NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 (excluyendo toxicidades que los investigadores juzguen que no presentan riesgos de seguridad como la caída del cabello);
  6. Se han sometido a procedimientos quirúrgicos dentro de las 4 semanas previas a recibir tratamiento o no se han recuperado completamente de cualquier procedimiento invasivo previo;
  7. Si hay síntomas clínicos de metástasis del sistema nervioso central o metástasis meníngea, o si hay otra evidencia que indique que la metástasis del sistema nervioso central o metástasis meníngea del participante no ha sido controlada, el investigador determina que no es adecuado para inclusión;
  8. Individuos con infección activa (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) o cualquier otro riesgo de infección sospechado evaluado por investigadores;
  9. Tienen antecedentes de enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva, u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
  10. Sujetos con hepatitis B activa o hepatitis C activa;
  11. Individuos que han recibido previamente inmunoterapia;
  12. Tienen antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, como anomalías graves del ritmo o conducción cardíaca (que requieren intervención clínica para arritmias ventriculares, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, etc.), infarto de miocardio, antecedentes de cirugía de bypass coronario, insuficiencia cardíaca, clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) de grado II o superior, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≤ 50% y hallazgos trombóticos, QTcF masculino >450 mseg o QTcF femenino >470 mseg, etc.; Sujetos con antecedentes de enfermedad cerebrovascular grave como accidente cerebrovascular;
  13. Es necesario combinar otros tratamientos antitumorales (incluyendo varios tipos de radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, tratamiento con medicina tradicional china, etc.);
  14. Tienen antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, incluyendo epilepsia o demencia;
  15. Los investigadores consideran que hay otras razones por las cuales los sujetos no son adecuados para participar en este estudio clínico.