CEL001-injektion turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi edenneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan tähän tutkimukseen:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuoli ei rajoitettu;
  2. ECOG fyysinen kunto -pistemäärä: 0–1 pistettä;
  3. Histologian tai sytologian avulla diagnosoidut edenneet tai metastasoituneet kasvaimet, joihin kohdistunut standardihoidon epäonnistuminen* tai sietämättömyys CSCO- tai NCCN-ohjeistuksen mukaan tai tehokkaiden hoitomenetelmien puute;
  4. Miesten on painettava vähintään 50 kg ja naisten vähintään 45 kg;
  5. Odotettu elinaika yli 3 kuukautta;
  6. On oltava vähintään yksi mitattava leesio, joka määritellään mitattavaksi RECIST 1.1 -standardin mukaan;
  7. Ennen hoitoa pääelinten toiminta täyttää seuraavat kriteerit (ei verensiirtoa, pitkävaikutteista EPO:a tai pitkävaikutteista G-CSF:ää 14 päivän sisällä ennen tutkittavan lääkkeen antamista, lyhyen vaikutusajan EPO:n tai G-CSF:n kohdalla tämä voidaan lyhentää 7 päivään):
  1. Verenkuva: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleet ≥ 90 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l tai ≥ 5,6 mmol/l;
  2. Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) tai Ccr ≥ 50 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla);
  3. Maksa: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (sisältää maksan metastasit tai maksasyöpäpotilaat), AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN (sisältää maksan metastasit tai maksasyöpäpotilaat ≤ 5 × ULN);

  4. Hyytyminen: Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, osittain aktivoitu tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. Naisten on suostuttava sopiviin ehkäisykeinoihin (kuten kohdun sisäisiin laitteisiin [IUD], ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaudentesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, ja he eivät saa olla imettäviä potilaita; Miesten on suostuttava sopiviin ehkäisykeinoihin tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

     • Standardihoidon epäonnistuminen:

       • Pienisoluista keuhkosyöpää suuremmat keuhkosyövät: (1) Potilailla, joilla on metastasoituneita ei-ajurigeenimutaatioita: sairauden eteneminen tai uusiutuminen vähintään toisen linjan hoidon (sisältäen platinaan perustuvan kemoterapian) jälkeen; (2) Potilailla, joilla on ajurigeenimutaatioita, kuten EGFR, ROS1, ALK, on saanut näihin mutaatioihin kohdistuvan kohdennushoidon, joka on epäonnistunut, ja sen jälkeen vähintään toisen linjan hoidon (sisältäen platinaan perustuvan kemoterapian) sairauden etenemisen tai uusiutumisen vuoksi;
       • Pienisoluinen keuhkosyöpä: sairauden eteneminen tai uusiutuminen vähintään toisen linjan hoidon jälkeen menneisyydessä;
       • Paksu- ja peräsuolisyöpä: sairauden eteneminen tai uusiutuminen vähintään toisen linjan hoidon jälkeen menneisyydessä (standardikemoterapiaregimeenit sisältävät fluorourasilin tai sen johdannaiset, oksaliplatinin ja irinotekaanin, BRAF V600E -mutaatioon liittyvät potilaat ovat käyttäneet BRAF-estäjiä, ja MSI-H/dMMR-potilaiden on käytettävä PD-1/PD-L1-hoitoa);
       • Pään ja kaulan levyepiteelikarsinooma: sairauden eteneminen tai uusiutuminen vähintään toisen linjan hoidon (sisältäen platinaan perustuvan kemoterapian) jälkeen menneisyydessä;
       • Uroepiteelikarsinooma: sairauden eteneminen tai uusiutuminen vähintään toisen linjan hoidon jälkeen menneisyydessä (suositellut hoitoregimeenit ohjeistuksissa sisältävät PD-1/PD-L1-hoidon, platinaan perustuvan kemoterapiaregimeenin, paklitakseliin perustuvan kemoterapiaregimeenin, vediksiimabin ja vinblastiniinin, ja FGFR2/3-mutaatioon liittyvät potilaat ovat jo käyttäneet edatiniibiä);
       • Ruokatorven syöpä: sairauden eteneminen tai uusiutuminen vähintään toisen linjan hoidon (sisältäen platinaan perustuvan kemoterapian) jälkeen menneisyydessä;
       • Kohdunkaulansyöpä: sairauden eteneminen tai uusiutuminen vähintään toisen linjan hoidon jälkeen menneisyydessä (sisältäen platinaan perustuvan kemoterapian, potilaiden, jotka täyttävät PD-L1-positiiviset tai TMB-H tai MSI-H/dMMR-kriteerit, on saanut PD-1/PD-L1-hoidon);
       • Maksasyöpä: sairauden eteneminen tai uusiutuminen vähintään toisen linjan hoidon jälkeen menneisyydessä;
       • Munuaissyöpä: sairauden eteneminen tai uusiutuminen vähintään toisen linjan hoidon jälkeen menneisyydessä;
       • Muihin määrittelemättömiin pahanlaatuisiin kasvaimiin viitataan CSCO:n tai NCCN:n viimeisimpiin ohjeistuksiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

  1. Yksilöt, jotka ovat allergisia minkä tahansa CEL001-injektion komponentin suhteen, mukaan lukien penisilliiniallergia;
  2. Ovat saaneet syöpää vastaan suunnattuja hoitoja, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinista hoitoa, kohdennushoitoa, immunohoitota tai osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon tai 5 tunnetun lääkeaineen puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  3. Ovat saaneet perinteistä kiinalaista lääkitystä tai nykyaikaisia kiinalaisia lääkevalmisteita, joiden käyttöaiheena on syövän hoito, 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  4. Viimeisten 5 vuoden aikana on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tässä tutkimuksessa hoidettuja (pois lukien parannetut kilpirauhassyövät, ihon basalisolukarsinoomat ja kohdunkaulan in situ -karsinoomat);
  5. Aikaisempien syöpää vastaan suunnattujen hoitojen haittavaikutukset eivät ole palautuneet NCI CTCAE v5.0 asteen arvioinnissa ≤ 1 (pois lukien tutkijoiden arvioimat toksisuudet, joilla ei ole turvallisuusriskejä, kuten hiuksien menetys);
  6. Ovat käyneet läpi kirurgisia toimenpiteitä 4 viikon sisällä ennen hoidon saamista tai eivät ole täysin toipuneet aiemmista invasiivisista toimenpiteistä;
  7. Jos on olemassa keskushermoston metastasien tai aivokalvometastasien kliinisiä oireita tai muita todisteita siitä, että osallistujan keskushermoston metastasit tai aivokalvometastasit eivät ole hallinnassa, tutkija katsoo, ettei potilas sovellu mukaanottoon;
  8. Yksilöt, joilla on aktiivinen infektio (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) tai mikä tahansa muu tutkijoiden arvioima infektioriski;
  9. Ovat sairastaneet autoimmuunisairauksia, immunipuutosta, mukaan lukien HIV-positiiviset testitulokset, tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immunipuutosoireita, tai ovat saaneet elinsiirron;
  10. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C;
  11. Yksilöt, jotka ovat aiemmin saaneet immunohoitota;
  12. Ovat sairastaneet vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä (vaativat kliinistä interventiota kammiorytmihäiriöihin, II–III-asteiseen atrioventrikulaariseen salpaan jne.), sydäninfarktin, ohitusleikkauksen, sydämen vajaatoiminnan, New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokituksen II asteen tai korkeamman, vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≤ 50 % ja tromboosin löydökset, miehillä QTcF>450 ms tai naisilla QTcF>470 ms jne.; Potilaat, joilla on vakavan aivoverenkierron häiriön, kuten aivohalvauksen, historia;
  13. On tarpeen yhdistää muita syöpää vastaan suunnattuja hoitoja (sisältäen erilaisia sädehoitoja, kemoterapiaa, immunohoitota, kohdennushoitoa, perinteistä kiinalaista lääkitystä jne.);
  14. Ovat sairastaneet neurologisia tai mielenterveyden häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
  15. Tutkijat katsovat, että on muita syitä, miksi potilaat eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.