Sicherheits- und Verträglichkeitsbewertung der CEL001-Injektion bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilzunehmen:

  1. Alter ≥ 18 Jahre, Geschlecht nicht begrenzt;
  2. ECOG-Physischer-Fitness-Status-Score: 0-1 Punkte;
  3. Probanden mit fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren, die durch Histologie oder Zytologie diagnostiziert wurden und gemäß CSCO-Leitlinien oder NCCN-Leitlinien eine Standardbehandlung versagt hat* oder nicht tolerieren konnten oder keine wirksamen Behandlungsmethoden vorhanden sind;
  4. Männliche Probanden sollten mindestens 50 Kilogramm wiegen, weibliche Probanden mindestens 45 Kilogramm;
  5. Erwartete Überlebenszeit über 3 Monate;
  6. Es muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein, definiert als messbar gemäß RECIST 1.1 Standard;
  7. Vor der Behandlung muss die Hauptorganfunktion die folgenden Kriterien erfüllen (keine Bluttransfusion, keine Langzeit-EPO- oder Langzeit-G-CSF-Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats erhalten, kann auf 7 Tage für Kurzzeit-EPO oder G-CSF reduziert werden):
  1. Blutbild: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozyten ≥ 90 × 10^9/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L oder ≥ 5,6 mmol/L;
  2. Niere: Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN) oder Ccr ≥ 50 mL/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel);
  3. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (einschließlich Probanden mit Lebermetastasen oder Leberkrebs), AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (einschließlich Probanden mit Lebermetastasen oder Leberkrebs ≤ 5 × ULN);

  4. Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, Partiell aktivierte Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. Frauen sollten während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende geeignete Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessare [IUP], Antibabypillen oder Kondome) anwenden. Sie müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Studienteilnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und dürfen keine stillenden Probandinnen sein; Männer sollten während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden.

     • Standardbehandlungsversagen:

       • Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom: (1) Probanden mit metastasierten Nicht-Treibergen-Mutationen: Krankheitsprogress oder Rezidiv nach mindestens Zweitlinientherapie (einschließlich platinbasierter Chemotherapie); (2) Probanden mit Treibergenmutationen wie EGFR, ROS1, ALK in Tumoren sollten eine gezielte Therapie für diese Mutationen erhalten haben, die versagt hat, gefolgt von mindestens Zweitlinientherapie (einschließlich platinbasierter Chemotherapie) bei Krankheitsprogress oder Rezidiv;
       • Kleinzelliges Lungenkarzinom: Krankheitsprogress oder Rezidiv nach mindestens Zweitlinientherapie in der Vergangenheit;
       • Kolorektales Karzinom: Krankheitsprogress oder Rezidiv nach mindestens Zweitlinientherapie in der Vergangenheit (Standardchemotherapieregime umfassen Fluorouracil oder seine Derivate, Oxaliplatin und Irinotecan, Probanden mit BRAF V600E-Mutation haben BRAF-Inhibitoren verwendet, und Probanden mit MSI-H/dMMR müssen PD-1/PD-L1-Behandlung erhalten haben);
       • Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses: Krankheitsprogress oder Rezidiv nach mindestens Zweitlinientherapie (einschließlich platinbasierter Chemotherapie) in der Vergangenheit;
       • Urothelkarzinom: Krankheitsprogress oder Rezidiv nach mindestens Zweitlinientherapie in der Vergangenheit (empfohlene Behandlungsregime in Leitlinien umfassen PD-1/PD-L1-Therapie, platinbasiertes Chemotherapieregime, paclitaxelbasiertes Chemotherapieregime, Vediximab und Vinblastin, und Probanden mit FGFR2/3-Mutationen haben bereits Edatinib verwendet);
       • Ösophaguskarzinom: Krankheitsprogress oder Rezidiv nach mindestens Zweitlinientherapie (einschließlich platinbasierter Chemotherapie) in der Vergangenheit;
       • Zervixkarzinom: Krankheitsprogress oder Rezidiv nach mindestens Zweitlinientherapie in der Vergangenheit (einschließlich platinbasierter Chemotherapie, Probanden, die PD-L1-positiv oder TMB-H oder MSI-H/dMMR-Kriterien erfüllen, müssen PD-1/PD-L1-Behandlung erhalten haben);
       • Hepatozelluläres Karzinom: Krankheitsprogress oder Rezidiv nach mindestens Zweitlinientherapie in der Vergangenheit;
       • Nierenzellkarzinom: Krankheitsprogress oder Rezidiv nach mindestens Zweitlinientherapie in der Vergangenheit;
       • Für andere nicht spezifizierte bösartige Tumoren, siehe die neuesten Leitlinien von CSCO oder NCCN.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

  1. Personen, die allergisch auf irgendeine Komponente von CEL001-Injektion sind, einschließlich Penicillinallergie;
  2. Haben innerhalb von 4 Wochen oder 5 bekannten Arzneimittelhalbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats Anti-Tumor-Behandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, Immuntherapie erhalten oder an anderen klinischen Studien teilgenommen;
  3. Haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung traditionelle chinesische Medizin oder moderne chinesische Arzneimittelpräparate mit Anti-Tumor-Indikationen in der Gebrauchsinformation erhalten;
  4. Innerhalb der letzten 5 Jahre bösartige Tumoren außer den in dieser Studie behandelten gehabt (ausgenommen geheilter Schilddrüsenkrebs, Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ);
  5. Die Nebenwirkungen vorheriger Anti-Tumor-Behandlungen haben sich noch nicht auf NCI CTCAE v5.0 Grad-Bewertung ≤ 1 erholt (ausgenommen Toxizitäten, die von Forschern als ohne Sicherheitsrisiken eingestuft wurden, wie Haarausfall);
  6. Haben innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung chirurgische Eingriffe durchgeführt oder haben sich noch nicht vollständig von früheren invasiven Verfahren erholt;
  7. Wenn klinische Symptome von Zentralnervensystemmetastasen oder Meningealkarzinose vorliegen oder andere Hinweise darauf, dass die Zentralnervensystemmetastasen oder Meningealkarzinose des Teilnehmers nicht kontrolliert sind, bestimmt der Forscher, dass eine Teilnahme nicht geeignet ist;
  8. Personen mit aktiver Infektion (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) oder einem anderen von Forschern bewerteten Infektionsrisiko;
  9. Haben eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, Immundefizienz, einschließlich positivem HIV-Test, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen oder einer Organtransplantation;
  10. Probanden mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C;
  11. Personen, die zuvor Immuntherapie erhalten haben;
  12. Haben eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie schwere Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen (die klinische Intervention bei ventrikulären Arrhythmien erfordern, AV-Block II-III Grades usw.), Myokardinfarkt, Vorgeschichte von Koronararterien-Bypass-Operation, Herzinsuffizienz, New York Heart Association (NYHA) Klassifikation Grad II oder höher, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50% und thrombotische Befunde, männlich QTcF>450msec oder weiblich QTcF>470msec usw.; Probanden mit Vorgeschichte schwerer zerebrovaskulärer Erkrankungen wie Schlaganfall;
  13. Es ist notwendig, andere Anti-Tumor-Behandlungen zu kombinieren (einschließlich verschiedener Strahlentherapien, Chemotherapien, Immuntherapien, gezielter Therapien, traditioneller chinesischer Medizinbehandlungen usw.);
  14. Haben eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
  15. Die Forscher sind der Ansicht, dass es andere Gründe gibt, warum die Probanden nicht an dieser klinischen Studie teilnehmen sollten.