A CEL001 injekció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése előrehaladott szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba csak olyan személyek vehetők fel, akik minden alábbi kritériumnak megfelelnek:

  1. Életkor ≥ 18 év, nemtől függetlenül;
  2. ECOG fizikai állapot pontszám: 0-1 pont;
  3. Hisztológiailag vagy citológiailag diagnosztizált előrehaladott vagy áttétes daganatokkal rendelkező személyek, akik a CSCO vagy NCCN irányelvek szerint a standard kezelés során kudarcot vallottak*, vagy nem tolerálták azt, vagy nem áll rendelkezésre hatásos kezelési mód;
  4. A férfi személyek testsúlya legalább 50 kilogramm, a női személyeké legalább 45 kilogramm legyen;
  5. Várható élettartam meghaladja a 3 hónapot;
  6. Legalább egy mérhető lézió kell, hogy legyen, amely a RECIST 1.1 szabvány szerint mérhetőnek minősül;
  7. A kezelés előtt a fő szervfunkciók az alábbi kritériumoknak megfelelnek (a vizsgálati szer beadása előtt 14 napon belül nem történt vérátömlesztés, hosszú hatású EPO vagy hosszú hatású G-CSF kezelés, amely rövid hatású EPO vagy G-CSF esetén 7 napra csökkenthető):
  1. Vérkép: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocita ≥ 90 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L vagy ≥ 5,6 mmol/L;
  2. Vese: Szerum kreatinin ≤ 1,5 × normál tartomány felső határa (ULN) vagy Ccr ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula szerint becsülve);
  3. Máj: Teljes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (májáttétes vagy májrákos személyeket is beleértve), AST és ALT ≤ 2,5 × ULN (májáttétes vagy májrákos személyek esetén ≤ 5 × ULN);

  4. Véralvadás: Nemzetközi Normalizált Arány (INR) vagy Protrombin Idő (PT) ≤ 1,5 × ULN, Részlegesen Aktivált Tromboplasztin Idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 8. A nőknek meg kell egyezniük abban, hogy megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak (például méhen belüli eszköz [IUD], fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapban. A vizsgálatba történő bevonás előtt 7 napon belül negatív szerum terhességi tesztet kell mutatniuk, és nem szoptató személyeknek kell lenniük; A férfiaknak meg kell egyezniük abban, hogy megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapban.

     • Standard kezelés kudarca:

       • Nem kissejtes tüdőrák: (1) Áttétes, nem hajtógén-mutációval rendelkező személyek: legalább második vonalú kezelés (beleértve a platina alapú kemoterápiát) utáni betegségprogresszió vagy recidíva; (2) Olyan személyek, akiknél a daganatban EGFR, ROS1, ALK stb. hajtógén-mutációk vannak, ezekre a mutációkra célzott terápiát kaptak, amely kudarcot vallott, majd legalább második vonalú kezelést (beleértve a platina alapú kemoterápiát) a betegségprogresszió vagy recidíva miatt;
       • Kissejtes tüdőrák: A múltban legalább második vonalú kezelés utáni betegségprogresszió vagy recidíva;
       • Vastagbél- és végbélrák: A múltban legalább második vonalú kezelés utáni betegségprogresszió vagy recidíva (standard kemoterápiás protokollok közé tartozik a fluorouracil vagy származékai, oxaliplatin és irinotekán, A BRAF V600E mutációval rendelkező személyek BRAF gátlót használtak, az MSI-H/dMMR személyeknek PD-1/PD-L1 kezelést kellett kapniuk);
       • Fej-nyak szamos sejtes karcinóma: A múltban legalább második vonalú kezelés (beleértve a platina alapú kemoterápiát) utáni betegségprogresszió vagy recidíva;
       • Húgyúti hámrák: A múltban legalább második vonalú kezelés utáni betegségprogresszió vagy recidíva (az irányelvekben ajánlott kezelési protokollok közé tartozik a PD-1/PD-L1 terápia, platina alapú kemoterápiás protokoll, paclitaxel alapú kemoterápiás protokoll, vediximab és vinblastin, az FGFR2/3 mutációval rendelkező személyek már használtak edatinibot);
       • Nyelőcsőrák: A múltban legalább második vonalú kezelés (beleértve a platina alapú kemoterápiát) utáni betegségprogresszió vagy recidíva;
       • Méhnyakrák: A múltban legalább második vonalú kezelés utáni betegségprogresszió vagy recidíva (beleértve a platina alapú kemoterápiát, a PD-L1 pozitív vagy TMB-H vagy MSI-H/dMMR kritériumoknak megfelelő személyeknek PD-1/PD-L1 kezelést kellett kapniuk);
       • Májsejtes karcinóma: A múltban legalább második vonalú kezelés utáni betegségprogresszió vagy recidíva;
       • Vese sejtes karcinóma: A múltban legalább második vonalú kezelés utáni betegségprogresszió vagy recidíva;
       • Egyéb, nem meghatározott rosszindulatú daganatok esetén lásd a CSCO vagy NCCN legfrissebb irányelveit.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő személyek nem jogosultak a vizsgálatba való belépésre:

  1. A CEL001 injekció bármely összetevőjére allergiás személyek, beleértve a penicillinre allergiásakat;
  2. A vizsgálati szer első alkalmazása előtt 4 héten belül vagy 5 ismert gyógyszerfelezési időn belül (attól függően, hogy melyik a rövidebb) kapott daganatellenes kezeléseket, mint például kemoterápiát, sugárterápiát, bioterápiát, endokrin terápiát, célzott terápiát, immunterápiát, vagy részt vett más klinikai vizsgálatokban;
  3. A vizsgálati szer első beadása előtt 14 napon belül kapott hagyományos kínai gyógyszert vagy modern kínai gyógyszerkészítményt, amelynek az előírásában daganatellenes indikáció szerepel;
  4. Az elmúlt 5 évben olyan rosszindulatú daganatokkal rendelkezett, amelyek nem a jelen vizsgálatban kezelt típusúak (kivéve a gyógyult pajzsmirigyrákot, a bőr alapsejtes karcinómáját és a méhnyak in situ karcinómáját);
  5. A korábbi daganatellenes kezelések mellékhatásai még nem álltak helyre az NCI CTCAE v5.0 fokozatértékelés ≤ 1 szintjére (kivéve a kutatók által biztonsági kockázat nélkülinek ítélt toxicitásokat, mint például a hajhullás);
  6. A kezelés megkezdése előtt 4 héten belül sebészi beavatkozásokon esett át, vagy nem teljesen lábadozott fel korábbi invazív beavatkozásokból;
  7. Ha központi idegrendszeri áttét vagy agyhártya-áttét klinikai tünetei vannak, vagy más bizonyítékok arra utalnak, hogy a résztvevő központi idegrendszeri áttétje vagy agyhártya-áttétje nincs kontrollálva, a kutató úgy ítéli meg, hogy nem alkalmas a bevonásra;
  8. Aktív fertőzéssel rendelkező személyek (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) vagy bármely más, a kutatók által értékelt fertőzési kockázat;
  9. Autoimmun betegségek, immunhiányos állapotok, beleértve a HIV teszt pozitív eredményét, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek előzménye, vagy szervátültetés előzménye;
  10. Aktív hepatitis B-vel vagy aktív hepatitis C-vel rendelkező személyek;
  11. Korábban immunterápiát kapott személyek;
  12. Súlyos szív- és érrendszeri betegség előzménye, például súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek (klínikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, II-III. fokú pitvar-kamrai blokk stb.), szívinfarktus, koszorúér-bypass műtét előzménye, szívelégtelenség, New York-i Szív Egyesület (NYHA) II. fokú vagy annál magasabb osztályozás, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 50% és trombózis jelei, férfiaknál QTcF>450 msec vagy nőknél QTcF>470 msec stb.; Súlyos cerebrovaszkuláris betegség előzményével rendelkező személyek, például stroke;
  13. Szükséges más daganatellenes kezelések kombinálása (beleértve a különféle sugárterápiákat, kemoterápiákat, immunterápiákat, célzott terápiákat, hagyományos kínai gyógyszeres kezeléseket stb.);
  14. Egyértelmű neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek előzménye, beleértve az epilepsziát vagy demenciát;
  15. A kutatók úgy vélik, hogy más okok miatt a személyek nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.