Оценка безопасности и переносимости инъекции CEL001 при распространенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Для участия в исследовании субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Возраст ≥ 18 лет, пол не ограничен;
  2. Оценка физического состояния по шкале ECOG: 0-1 балл;
  3. Субъекты с диагностированными гистологически или цитологически распространенными или метастатическими опухолями, у которых стандартное лечение по руководствам CSCO или NCCN оказалось неудачным* или непереносимым, или отсутствуют эффективные методы лечения;
  4. Мужчины должны весить не менее 50 кг, женщины — не менее 45 кг;
  5. Ожидаемая продолжительность жизни превышает 3 месяца;
  6. Должен быть хотя бы один измеримый очаг, определяемый как измеримый по стандарту RECIST 1.1;
  7. Перед лечением основные функции органов соответствуют следующим критериям (без переливания крови, лечения длительно действующими EPO или G-CSF в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, для короткодействующих EPO или G-CSF период может быть сокращен до 7 дней):
  1. Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/л, тромбоциты ≥ 90 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л или ≥ 5,6 ммоль/л;
  2. Почки: сывороточный креатинин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ULN) или клиренс креатинина (Ccr) ≥ 50 мл/мин (расчет по формуле Кокрофта-Голта);
  3. Печень: общий билирубин ≤ 1,5 × ULN (включая субъектов с метастазами в печень или раком печени), АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ULN (для субъектов с метастазами в печень или раком печени ≤ 5 × ULN);

  4. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПТ) ≤ 1,5 × ULN, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ULN; 8. Женщины должны согласиться на использование соответствующих контрацептивных мер (например, внутриматочных спиралей [ВМС], противозачаточных таблеток или презервативов) в течение исследования и в течение 6 месяцев после его окончания. Они должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до включения в исследование и не должны быть кормящими; мужчины должны согласиться на использование соответствующих контрацептивных мер в течение исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.

     • Неудача стандартного лечения:

       • Немелкоклеточный рак легкого: (1) Субъекты с метастатическими опухолями без мутаций драйверных генов: прогрессирование заболевания или рецидив после как минимум второй линии лечения (включая химиотерапию на основе платины); (2) Субъекты с мутациями драйверных генов, такими как EGFR, ROS1, ALK, должны были получить таргетную терапию по этим мутациям, которая оказалась неудачной, с последующим как минимум второй линией лечения (включая химиотерапию на основе платины) при прогрессировании или рецидиве;
       • Мелкоклеточный рак легкого: прогрессирование заболевания или рецидив после получения как минимум второй линии лечения в прошлом;
       • Колоректальный рак: прогрессирование заболевания или рецидив после как минимум второй линии лечения в прошлом (стандартные схемы химиотерапии включают фторурацил или его производные, оксалиплатин и иринотекан. Субъекты с мутацией BRAF V600E использовали ингибиторы BRAF, а субъекты с MSI-H/dMMR должны были получить лечение PD-1/PD-L1);
       • Плоскоклеточный рак головы и шеи: прогрессирование заболевания или рецидив после получения как минимум второй линии лечения (включая химиотерапию на основе платины) в прошлом;
       • Уротелиальный рак: прогрессирование заболевания или рецидив после получения как минимум второй линии лечения в прошлом (рекомендуемые схемы лечения в руководствах включают терапию PD-1/PD-L1, схему химиотерапии на основе платины, схему химиотерапии на основе паклитаксела, ведиксимаб и винбластин, а субъекты с мутациями FGFR2/3 уже использовали эрдафитиниб);
       • Рак пищевода: прогрессирование заболевания или рецидив после получения как минимум второй линии лечения (включая химиотерапию на основе платины) в прошлом;
       • Рак шейки матки: прогрессирование заболевания или рецидив после получения как минимум второй линии лечения в прошлом (включая химиотерапию на основе платины, субъекты, соответствующие критериям PD-L1-положительных, TMB-H или MSI-H/dMMR, должны были получить лечение PD-1/PD-L1);
       • Гепатоцеллюлярная карцинома: прогрессирование заболевания или рецидив после получения как минимум второй линии лечения в прошлом;
       • Почечно-клеточный рак: прогрессирование заболевания или рецидив после получения как минимум второй линии лечения в прошлом;
       • Для других неуточненных злокачественных опухолей следует руководствоваться последними рекомендациями CSCO или NCCN.

Критерии исключения:

• Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в исследовании:

  1. Лица с аллергией на любой компонент инъекции CEL001, включая аллергию на пенициллин;
  2. Получали противоопухолевые лечения, такие как химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия, или участвовали в других клинических испытаниях в течение 4 недель или 5 известных периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до первого применения исследуемого препарата;
  3. Получали традиционные китайские лекарства или современные китайские препараты с противоопухолевыми показаниями в инструкции в течение 14 дней до первого введения;
  4. В течение последних 5 лет имели злокачественные опухоли, отличные от тех, которые лечатся в данном исследовании (за исключением излеченного рака щитовидной железы, базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
  5. Побочные эффекты предыдущих противоопухолевых методов лечения еще не восстановились до оценки по шкале NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 степени (за исключением токсичности, которую исследователи считают не представляющей риска для безопасности, например, выпадение волос);
  6. Перенесли хирургические вмешательства в течение 4 недель до начала лечения или не полностью восстановились после любых предыдущих инвазивных процедур;
  7. Если имеются клинические симптомы метастазов в центральную нервную систему или менингеальных метастазов, или если есть другие доказательства того, что метастазы в ЦНС или менингеальные метастазы у участника не контролируются, исследователь определяет, что субъект не подходит для включения;
  8. Лица с активной инфекцией (NCI CTCAE v5.0 ≥ 2) или любым другим подозрением на риск инфекции по оценке исследователей;
  9. Имеют в анамнезе аутоиммунные заболевания, иммунодефицит, включая положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или историю трансплантации органов;
  10. Субъекты с активным гепатитом B или активным гепатитом C;
  11. Лица, которые ранее получали иммунотерапию;
  12. Имеют в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как тяжелые нарушения ритма или проводимости сердца (требующие клинического вмешательства при желудочковых аритмиях, атриовентрикулярной блокаде II-III степени и т.д.), инфаркт миокарда, история аортокоронарного шунтирования, сердечная недостаточность, классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) II степени или выше, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50% и тромботические находки, QTcF у мужчин >450 мс или у женщин >470 мс и т.д.; субъекты с историей серьезных цереброваскулярных заболеваний, таких как инсульт;
  13. Требуется комбинирование других противоопухолевых методов лечения (включая различные виды лучевой терапии, химиотерапии, иммунотерапии, таргетной терапии, лечения традиционной китайской медициной и т.д.);
  14. Имеют четкий анамнез неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
  15. Исследователи считают, что существуют другие причины, по которым субъекты не подходят для участия в данном клиническом исследовании.