老年女性ER+乳腺癌的主动监测 (ACTIVE)
针对老年女性的小尺寸、筛查发现、ER+/HER2-乳腺癌的协议导向主动监测
研究概览
详细说明
乳腺癌，像大多数成人期发生的癌症一样，是一种与衰老相关的疾病。年龄是最重要的风险因素之一，近三分之一的乳腺癌病例确诊于70岁以上的患者，发病率在60至70岁达到高峰。这些癌症绝大多数为雌激素受体阳性（ER+），且ER+肿瘤相对于其他亚型的比例随年龄增长而增加。由于其有利的受体状态（高ER表达且HER2受体阴性），这些肿瘤生长缓慢，通常比年轻患者的肿瘤侵袭性更低，这反映出这些患者的肿瘤发生可能主要源于长期暴露于促肿瘤刺激因素。
相当一部分老年女性——定义为70岁或以上——继续接受乳腺X光筛查。在老年患者中继续常规乳腺X光检查可能导致过度诊断，即检测出那些永远不会引起症状或影响寿命的癌症。随着乳腺癌发病率随年龄上升，但死亡竞争风险（如心脏病或其他疾病）也在增加，许多通过筛查发现的缓慢生长肿瘤可能不需要治疗。然而，一旦确诊，这些癌症常导致不必要的手术、放疗或内分泌治疗等干预措施，带来身体和心理负担。过度诊断还可能引发焦虑、降低生活质量，并增加医疗资源压力，尤其是在早期检测的益处随年龄下降时。过度诊断通常涵盖多种临床情况：首先，一些肿瘤在生物学上是惰性的，由于其基因组学、肿瘤微环境和系统宏观环境，并非注定会生长、扩散或致命；其次，一些小肿瘤可能具有生长和扩散的生物学潜力，但在患者有生之年不会发生。
ACTIVE试验的总体假设是，对通过筛查发现的小型ER+/HER2-肿瘤采用主动监测管理是安全可行的。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Neil Carleton, MD, PhD
- 电话号码：412-266-1991
- 邮箱：carletonn2@upmc.edu
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- 招聘中
- University of Pittsburgh Medical Center
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接触：
- Neil Carleton, MD, PhD
- 电话号码：412-266-1991
- 邮箱：carletonn2@upmc.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄≥70岁、诊断为浸润性乳腺癌的女性患者，未接受原发性浸润性肿瘤和/或腋窝淋巴结手术切除，未进行任何全身治疗，且未接受放射治疗作为该诊断的治疗。通过非典型性切除活检后发现的浸润性癌症患者可纳入。
- 肿瘤必须通过乳腺X线筛查发现。
基于诊断性超声检查，肿瘤最大径≤2cm（T1a至T1c）；若超声不可见，则基于乳腺X线检查。必须具有临床和影像学淋巴结阴性。不同肿瘤大小的纳入标准如下：
- cT1a或cT1b（≤1cm）：允许诺丁汉分级I或II级入组。
- cT1c（>1-2cm）：仅允许诺丁汉分级I级入组。
根据当地病理评估，乳腺癌必须为ER阳性且HER2阴性，定义如下：
- 若样本中≥60%的肿瘤细胞核呈阳性，则视为ER阳性。
- HER2阴性根据当前ASCO/CAP临床实践指南定义。
- 认知功能受损的患者符合条件，前提是有法定代理人能够签署研究参与的知情同意书。
- 所有参与者需提交存档组织样本。注册前必须确认组织样本可用。
排除标准：
- 针对当前乳腺癌诊断曾接受过抗癌治疗（如内分泌治疗、化疗、放射治疗或研究性治疗）。
- 经治疗研究者判断，当前乳腺癌诊断为复发。
- 多灶性或多中心性疾病。
- 有对侧导管原位癌（DCIS）、同侧或对侧小叶原位癌（LCIS）病史的患者不符合条件。有同侧乳房放射治疗史的患者不符合条件。
- 诊断为炎性乳腺癌（T4d）。
- 男性乳腺癌。
- 任何并发的严重且未受控制的医学状况，经治疗临床医生评估可能带来不可接受的安全风险或影响方案依从性。此类状况可能包括：胃肠功能受损或可能显著改变口服药物吸收的胃肠道疾病（未控制的克罗恩病或溃疡性结肠炎、未控制的慢性恶心、呕吐、腹泻、吸收不良或小肠切除）；严重肝功能损害（Child-Pugh C级）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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主动监测组
确诊后，患者将加入研究，并通过乳腺和腋窝超声在6个月和12个月时完成影像学评估。 患者可选择在3个月和9个月时进行额外的乳腺和腋窝超声成像。 这些时间点是可选的。 如果在研究期间的任何时间点，患者出现新的乳腺症状，如疼痛、乳腺或腋窝可触及肿块、乳腺皮肤皮疹/结节，建议患者通知其当地治疗肿瘤科医生。 在协议指导的计划之外，是否进行额外成像由当地治疗肿瘤科医生酌情决定。 |
主动监测通过系列乳腺和腋窝超声实现。 这将在不对乳腺癌进行任何同步治疗的情况下进行，目的是观察肿瘤在12个月观察期后是否生长。 患者将在诊断时、6个月和12个月时接受超声检查。 他们可选择在3个月和9个月时接受超声检查。 如果患者在规定的研究期间内未出现进展，但拒绝继续进行主动监测，他们可根据当地主治肿瘤科医生的决定接受任何局部或全身治疗。 如果在方案规定的影像检查时肿瘤达到预设的进展阈值，患者将接受标准乳腺癌治疗。 手术类型和范围、辅助治疗及全身治疗将由当地治疗团队决定。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12个月肿瘤进展率
大体时间：12个月
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肿瘤进展的定义基于以下标准：
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用国家综合癌症网络/癌症治疗功能评估乳腺癌症状指数-16项版本（NCCN NFBSI-16）进行纵向生活质量评估
大体时间：最长24个月
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该评估为包含16个项目的问卷，采用李克特量表（0-4分），在每次ctDNA血液采样时进行测量。
得分范围为0-64分，分数越高表明生活质量越高/癌症相关治疗的无症状状态越好。
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最长24个月
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招募接受率
大体时间：最长24个月
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患者入组接受率，计算方式为接受参与研究的患者人数除以被提供试验入组机会的患者总人数。
同时将记录患者接受或拒绝入组的原因。
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最长24个月
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总生存期（OS）
大体时间：最长24个月
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从确诊日期到随访结束期间，患者仍然存活的时间长度。
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最长24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Priscilla F McAuliffe, MD, PhD、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
一般刊物
- Carleton N, Nasrazadani A, Gade K, Beriwal S, Barry PN, Brufsky AM, Bhargava R, Berg WA, Zuley ML, van Londen GJ, Marroquin OC, Thull DL, Mai PL, Diego EJ, Lotze MT, Oesterreich S, McAuliffe PF, Lee AV. Personalising therapy for early-stage oestrogen receptor-positive breast cancer in older women. Lancet Healthy Longev. 2022 Jan;3(1):e54-e66. doi: 10.1016/s2666-7568(21)00280-4. Epub 2022 Jan 5.
- Carleton N, McAuliffe PF. Overdiagnosis, competing morbidity and tumour biology in older women with breast cancer: building a case for active monitoring. Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep;22(9):621-622. doi: 10.1038/s41571-025-01040-y. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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