AGP100 在儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）患者中的安全性、耐受性和探索性疗效

本研究使用的试验药物（IMP）为AGP100，这是一种选择性小分子磷酸二酯酶2（PDE2）抑制剂，由申办方Agiana Pharmaceuticals开发，用于治疗儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）以及其他心血管疾病中出现的心律失常（异常心律）。

迄今为止产生的临床数据支持AGP100的持续开发，申办方持有的非临床数据表明，抑制PDE2可以减轻心脏钙超载性心律失常。综合来看，这支持了AGP100（一种特异性PDE2抑制剂）作为新型抗心律失常疗法首个成员的开发。AGP100耐受性良好，在95名受试者中单次给药剂量高达125毫克、多次给药剂量高达75毫克时，未观察到安全信号。计划在本研究中使用的AGP100制剂（含有5毫克或25毫克AGP100的口服胶囊）以及类似的给药方案此前已使用过。

这项IIa期研究将评估多剂量递增的AGP100在确诊CPVT参与者中的安全性、耐受性和初步临床疗效——即AGP100拟议适应症内的试验人群，并将是首次对患者（而非健康志愿者）给予AGP100的研究。

目前CPVT的一线预防性治疗是全剂量非选择性β受体阻滞剂，部分患者会加用氟卡尼作为二线治疗。然而，尽管现有疗法可用，但由于不良反应、药物相互作用和/或在患者经历肾上腺素能刺激激增时，当前标准护理疗法在维持正常心律方面疗效有限，仍存在显著的未满足医疗需求。因此，这项IIa期临床研究的目标是评估CPVT患者中递增剂量的AGP100的安全性和耐受性，并获得初步疗效数据，以支持将AGP100开发为治疗CPVT和其他心律失常的新型抗心律失常疗法的首个成员。

AGP100将与当前标准护理联合给药。如上所述，非临床数据表明，β受体阻滞剂和AGP100之间可能存在积极的协同作用，因为它们通过不同的互补作用模式发挥作用。

待评估的剂量水平分别为每日一次5毫克、每日一次25毫克和每日一次50毫克。本研究将采用患者内剂量递增设计。由于CPVT是一种罕见病，且可用患者数量较少，本研究为单臂、开放标签设计。在当前试验设计中，参与者将使用基线数据作为自身对照。本研究旨在通过对安全性、耐受性和疗效数据（例如，运动试验结果、药效学参数）的定性分析，生成关于AGP100在CPVT患者中使用的可靠初步数据，以确立原理验证并为未来临床研究的设计提供信息。

研究人群将包括年龄在18至75岁（含）之间、诊断为CPVT的男性和女性参与者。计划在单一研究中心招募总共10名参与者。将采用哨兵给药方法，即前2名参与者将依次（一次一名）入组并完成研究。在前2名哨兵参与者完成研究后（由安全审查委员会[SRC]确定无安全问题），其余参与者将被招募并接受治疗。

参与者将基于运动试验中残留异位搏动的病史进行筛选。每位潜在合格参与者将在筛选评估（入组前）期间接受运动试验，以确认资格并在其当前标准护理药物治疗下建立研究特定的个体基线参数。筛选时运动试验显示残留异位搏动的参与者将被纳入研究。在访视2时，参与者将被收入研究中心，采集血样并接受首次每日一次口服AGP100（5毫克）的给药，开始首个为期2周（13天）的治疗期。AGP100将每日与患者的标准护理药物一起服用。在IMP给药后2小时将进行运动试验以评估安全性和疗效参数。参与者在研究中心住院期间将接受24小时心电图监测（遥测），并于次日出院。

在此治疗期及后续每个治疗期的剩余时间内，参与者将使用可通过其智能手机、平板电脑或计算机访问的电子患者报告结局（ePRO）系统，自行报告每日服用每剂AGP100的情况。

在首个治疗期最后一次给药后的次日（第14天），参与者将被收入研究中心过夜。在此次访视期间，将采集参与者的血样，如果前一剂量水平耐受良好且研究者认为合适，剂量将递增至每日一次25毫克AGP100，进行第二个为期2周（13天）的治疗期。在剂量递增后2小时将进行运动试验以评估安全性和疗效参数。参与者在研究中心住院期间将接受24小时心电图监测（遥测），并于次日出院。

在第二个治疗期最后一次给药后的次日（第27天），参与者将前往并被收入研究中心过夜。在此次访视期间，将采集参与者的血样，如果前一剂量水平耐受良好且研究者认为合适，剂量将递增至每日一次50毫克AGP100，进行第三个为期2周（13天）的治疗期。在剂量递增后2小时将进行运动试验。参与者在研究中心住院期间将接受24小时心电图监测（遥测），并于次日出院。

在第三个治疗期的最后一天（第39天，治疗结束[EoT]），参与者将以门诊患者身份前往研究中心。在此次访视期间，参与者将自行服用最后一剂AGP100，采集血样，并在AGP100给药后2小时接受运动试验。随后，参与者将进入为期4周（28天）的无任何研究治疗的随访期。

在随访期结束时，参与者将前往研究中心并进行最终运动试验（研究结束[EoS]）。

每位参与者的总研究持续时间为68天。