카테콜라민성 다형성 심실 빈맥(CPVT) 환자에서 AGP100의 안전성, 내약성 및 탐색적 효능

본 연구에서 사용되는 연구용 의약품(IMP)은 Agiana Pharmaceuticals(스폰서)가 카테콜아민성 다형성 심실성 빈맥(CPVT) 및 기타 심혈관 질환에서 발생하는 심장 부정맥(비정상적인 심장 리듬) 치료를 위해 개발 중인 포스포디에스테라제 2(PDE2)의 선택적 소분자 억제제인 AGP100입니다.

지금까지 생성된 임상 데이터는 AGP100의 지속적인 개발을 지지하며, 스폰서가 보유한 비임상 데이터는 PDE2 억제가 심장 칼슘 과부하 부정맥을 완화할 수 있다는 증거를 제공합니다. 이를 종합하여, 특정 PDE2 억제제인 AGP100을 새로운 종류의 항부정맥 치료제의 첫 번째 구성원으로 개발하는 것을 지지합니다. AGP100은 내약성이 우수했으며, 단일 용량 최대 125 mg 및 다중 용량 최대 75 mg까지 95명의 개인에게 투여하는 동안 안전성 신호가 관찰되지 않았습니다. 본 연구에서 사용할 계획인 AGP100의 제형(5 mg 또는 25 mg AGP100을 함유한 경구 캡슐)은 유사한 투약 요법과 마찬가지로 이전에 투여된 바 있습니다.

본 2a상 연구는 확진된 CPVT 참가자를 대상으로 AGP100의 다중 증량 용량의 안전성, 내약성 및 예비 임상 효능을 평가할 것입니다. 즉, AGP100의 제안된 적응증 내 시험 대상 집단이며, AGP100이 환자에게(건강한 지원자가 아닌) 투여된 첫 번째 연구가 될 것입니다.

CPVT에 대한 현재 일차 예방 치료는 전용량 비선택적 β-차단제이며, 일부 환자에서는 이차 치료로 플레카이니드를 추가합니다. 그러나 현재 이용 가능한 치료법에도 불구하고, 부작용, 약물 상호작용 및/또는 환자가 아드레날린 자극 급증을 겪을 때 현재 표준 치료 요법에서 정상 심장 리듬을 유지하는 데 한정된 효능으로 인해 상당한 미충족 의료 요구가 존재합니다. 따라서, 본 2a상 임상 연구의 목적은 CPVT 환자에서 AGP100의 증량 용량의 안전성과 내약성을 평가하고, CPVT 및 기타 심장 부정맥 치료를 위한 새로운 종류의 항부정맥 치료제의 첫 번째 구성원으로 AGP100을 개발하는 것을 지지하기 위한 예비 효능 데이터를 얻는 것입니다.

AGP100은 현재 표준 치료와 함께 투여될 것입니다. 위에서 논의한 바와 같이, 비임상 데이터는 β-차단제와 AGP100이 뚜렷하고 상호 보완적인 작용 방식을 통해 기능하므로 양성 시너지가 기대될 수 있음을 시사합니다.

평가될 용량 수준은 각각 1일 1회 5 mg, 1일 1회 25 mg 및 1일 1회 50 mg입니다. 본 연구는 환자 내 용량 증량 설계를 사용할 것입니다. CPVT는 희귀 질환이며 이용 가능한 환자 수가 적기 때문에, 본 연구는 단일 군 개방형입니다. 현재 시험 설계에서 참가자는 기준선 데이터를 사용하여 자신의 대조군 역할을 할 것입니다. 본 연구는 안전성, 내약성 및 효능 데이터(예: 운동 검사 결과, 약력학적 매개변수)의 정성적 분석을 통해 CPVT 환자에서 AGP100 사용에 대한 신뢰할 수 있는 초기 데이터를 생성하여 원칙 증명을 확립하고 향후 임상 연구의 설계에 정보를 제공하는 것을 목표로 합니다.

연구 대상 집단은 CPVT로 진단된 18세에서 75세(포함)의 남성 및 여성 참가자로 구성될 것입니다. 단일 연구 현장에서 총 10명의 참가자가 등록될 계획입니다. 감시용량 접근법이 적용될 것이며, 처음 2명의 참가자가 순차적으로(한 번에 한 명씩) 등록되어 연구를 완료할 것입니다. 처음 2명의 감시 참가자가 연구를 완료한 후(안전성 검토 위원회[SRC]가 결정한 대로 안전 문제 없이) 나머지 참가자가 등록되어 치료를 받을 것입니다.

참가자는 운동 검사에서 잔여 조기 박동의 병력에 기반하여 선발될 것입니다. 각 잠재적 적격 참가자는 등록 전 선별 평가의 일부로 운동 검사를 받아 적격성을 확인하고 현재 표준 치료 약물을 복용하면서 연구별 개별 기준선 매개변수를 확립할 것입니다. 선별 시 운동 검사에서 잔여 조기 박동이 있는 참가자가 연구에 포함될 것입니다. 방문 2에서 참가자는 연구 현장에 입원하여 혈액 샘플을 채취하고 첫 번째 2주(13일) 치료 기간을 시작하는 1일 1회 경구 AGP100(5 mg)의 첫 번째 용량을 투여받을 것입니다. AGP100은 환자의 표준 치료 약물과 함께 매일 복용될 것입니다. IMP 투여 2시간 후 운동 검사를 수행하여 안전성 및 효능 매개변수를 평가할 것입니다. 참가자는 연구 현장에 입원하는 동안 24시간 ECG 모니터링(원격 측정)을 받고 다음 날 퇴원할 것입니다.

이 치료 기간의 나머지 기간 및 각 후속 치료 기간 동안 참가자는 스마트폰, 태블릿 또는 컴퓨터를 통해 이용 가능한 전자 환자 보고 결과(ePRO) 시스템을 사용하여 매일 AGP100의 각 용량을 복용한 것을 자가 보고할 것입니다.

첫 번째 치료 기간의 마지막 용량 다음 날(14일차) 참가자는 연구 현장에 입원하여 하룻밤 머물 것입니다. 이 방문 동안 참가자는 혈액 샘플을 채취하고, 이전 용량 수준이 내약성이 우수하며 연구자가 적절하다고 판단하면, 두 번째 2주(13일) 치료 기간 동안 용량이 1일 1회 25 mg AGP100으로 증량될 것입니다. 용량 증량 2시간 후 운동 검사를 수행하여 안전성 및 효능 매개변수를 평가할 것입니다. 참가자는 연구 현장에 입원하는 동안 24시간 ECG 모니터링(원격 측정)을 받고 다음 날 퇴원할 것입니다.

두 번째 치료 기간의 마지막 용량 다음 날(27일차) 참가자는 연구 현장에 참석하여 입원하여 하룻밤 머물 것입니다. 이 방문 동안 참가자는 혈액 샘플을 채취하고, 이전 용량 수준이 내약성이 우수하며 연구자가 적절하다고 판단하면, 세 번째 2주(13일) 치료 기간 동안 용량이 1일 1회 50 mg AGP100으로 증량될 것입니다. 용량 증량 2시간 후 운동 검사를 수행할 것입니다. 참가자는 연구 현장에 입원하는 동안 24시간 ECG 모니터링(원격 측정)을 받고 다음 날 퇴원할 것입니다.

세 번째 치료 기간의 마지막 날(39일차, 치료 종료[EoT]) 참가자는 외래 환자로 연구 현장에 참석할 것입니다. 이 방문 동안 참가자는 AGP100의 최종 용량을 자가 투여하고 혈액 샘플을 채취하며 AGP100 용량 투여 2시간 후 운동 검사를 받을 것입니다. 그런 다음 참가자는 연구 치료 없이 4주(28일) 추적 기간에 진입할 것입니다.

추적 기간 종료 시 참가자는 연구 현장에 참석하고 최종 운동 검사가 수행될 것입니다(연구 종료[EoS]).

각 참가자의 총 연구 기간은 68일입니다.