一项比较信迪利单抗联合SOX方案与单用SOX方案作为PD-L1阳性、pN3期胃癌辅助治疗的疗效和安全性的II期、多中心、随机、对照临床研究 (ARTEMIS-GC3)

纳入标准：

• 在任何研究相关程序开始前签署书面知情同意书。
• 年龄在18至75岁之间。
• 已接受D2或更广泛淋巴结清扫的根治性切除术，并达到R0切除状态。
• 手术前未接受过系统性抗肿瘤治疗（即新辅助治疗）。
• 经组织病理学确诊为胃腺癌。
• 根据AJCC癌症分期手册第8版，病理分期为TxN3M0。
• PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1。
• 东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）为0或1。
• 预期生存时间≥6个月。
• 器官功能充足，受试者在入组前需满足以下实验室标准：

绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，且过去14天内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

血小板计数≥100×10⁹/L，且过去14天内未输血。血红蛋白>9 g/dL，且过去14天内未输血或使用促红细胞生成素。

总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素>1.5×ULN但直接胆红素≤ULN的受试者也符合条件。

天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN。血清肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算）≥60 mL/min。

凝血功能充足，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。

甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。基线TSH超出正常范围但总T3（或游离T3，FT3）和游离T4（FT4）在正常范围内的受试者符合条件。

心肌酶谱在正常范围内（研究者认为临床意义不大的孤立实验室异常受试者也符合条件）。

• 对于有生育潜力的女性受试者，必须在首次研究药物给药前3天内（第1周期第1天）获得尿液或血清妊娠试验阴性结果。如果尿液妊娠试验结果不确定，则需进行血液妊娠试验。无生育潜力定义为绝经至少1年，或已接受手术绝育或子宫切除术。
• 所有有受孕风险的受试者（男性和女性）必须在整个治疗期间及末次研究药物给药后120天内（或末次化疗药物给药后180天内）使用年失败率低于1%的避孕方法。

排除标准：

• 病理确诊为鳞状细胞癌、腺鳞癌、未分化癌、神经内分泌肿瘤或胃肠道间质瘤（腺癌成分>80%的混合癌符合入组条件）。
• 首次给药前5年内诊断出除胃癌以外的恶性肿瘤（不包括根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、分化型甲状腺癌和/或根治性切除的原位癌）。
• 当前正在参与治疗性临床研究，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物。
• 既往接受过以下治疗：抗PD-1、抗PD-L1或靶向其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（包括但不限于CTLA-4、OX-40、CD137等）。
• 首次给药前2周内通过全身治疗接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或具有免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，但局部用于控制胸腔积液除外）。
• 首次给药前2年内有需要全身治疗（如疾病修饰药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病史。替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理剂量糖皮质激素）不被视为全身治疗。
• 首次研究药物给药前7天内接受过全身性糖皮质激素治疗（不包括鼻腔、吸入或其他形式的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10 mg/天泼尼松或等效药物）。
• 已知有同种异体器官移植史（角膜移植除外）或同种异体造血干细胞移植史。
• 已知对本研究使用药物有过敏史。
• 治疗开始前未能从任何干预引起的毒性和/或并发症中完全恢复（即≤1级或恢复至基线，不包括疲劳或脱发）。
• 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗体阳性）。
• 未治疗的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且HBV-DNA拷贝数超过研究中心实验室正常值上限）；注：符合以下标准的乙型肝炎受试者也符合条件：首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/ml（200 IU/ml），且受试者应在整个研究化疗期间接受抗HBV治疗以避免病毒再激活。对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）且HBV病毒载量阴性的受试者，无需预防性抗HBV治疗，但需密切监测病毒再激活。
• 活动性HCV感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）。
• 首次给药前30天内（第1周期第1天）接种过活疫苗；注：允许在首次给药前30天内接种注射用灭活流感疫苗，但不允许接种鼻内减毒活流感疫苗。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 存在任何严重或未控制的全身性疾病，例如：

静息心电图显示显著且控制不佳的节律、传导或形态异常，如完全性左束支传导阻滞、二度或以上房室传导阻滞、室性心律失常或心房颤动。

不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或纽约心脏病协会（NYHA）分级≥2级的慢性心力衰竭。

入组前6个月内任何动脉血栓、栓塞或缺血（如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作）。

血压控制不佳（尽管用药，收缩压>140 mmHg且舒张压>90 mmHg）。

首次给药前1年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎史，或当前有临床活动性间质性肺病。

活动性肺结核。存在需要全身治疗的活动性或未控制感染。存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿或胃肠道梗阻。

肝硬化、失代偿性肝病和急性或慢性活动性肝炎等肝脏疾病。

糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）>10 mmol/L）。尿检显示尿蛋白≥++，且确认24小时尿蛋白>1.0 g。

患有精神障碍无法配合治疗的患者。

- 存在可能干扰研究结果、妨碍受试者完成研究的病史、疾病证据、治疗或实验室检查异常，或研究者认为不适合入组的其他情况，或研究者认为不适合参加本研究的其他潜在风险。