Fas II, monikeskuksinen, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, joka vertaa Sintilimabin ja SOX:n yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta pelkkään SOX:ään adjuvanttihoidossa PD-L1-positiiviselle, vaiheen pN3 mahasyövälle (ARTEMIS-GC3)

Ottamiskriteerit:

• Allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen aloittamista.
• Ikä 18–75 vuotta.
• On suoritettu radikaali resektio D2-lymfonododissektion tai laajemmalla ja saavutettu R0-resektiotila.
• Ei aiempaa systemaattista antikasvainhoitoa (esim. neoadjuvanttiterapiaa) ennen leikkausta.
• Histopatologisesti vahvistettu mahasyöpä (adenokarsinooma).
• Patologinen vaihe luokiteltu TxN3M0 AJCC:n syöpävaiheluokituksen 8. painoksen mukaan.
• PD-L1 Combined Positive Score (CPS) ≥ 1.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 tai 1.
• Odotettu elinaika ≥ 6 kuukautta.
• Riittävä elinjärjestelmien toiminta, ja koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit ennen osallistumista:

Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l ilman granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF):n käyttöä viimeisen 14 päivän aikana.

Verihiutaleiden määrä ≥ 100×10⁹/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana. Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana.

Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5×yläraja (ULN); koehenkilöt, joiden kokonaisbilirubiini > 1,5×ULN mutta suora bilirubiini ≤ ULN, ovat myös kelvollisia.

Aspartiaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5×ULN. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5×ULN ja kreatiniinipuhdistus (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min.

Riittävä veren hyytyminen, määriteltynä kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5×ULN.

Normaali kilpirauhasen toiminta, määriteltynä tyreotropiinihormonin (TSH) olevan normaaliarvossa. Koehenkilöt, joiden perusarvoinen TSH on normaaliarvon ulkopuolella, ovat kelvollisia, jos kokonais-T3 (tai vapaa T3, FT3) ja vapaa T4 (FT4) ovat normaaliarvossa.

Sydänlihaksen entsyymiprofiili normaaliarvossa (myös koehenkilöt, joilla on eristettyjä laboratorioepänormaalisuuksia, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä, ovat kelvollisia).

• Naispuolisilla hedelmällisikäisillä koehenkilöillä on saatava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua (Kierros 1, Päivä 1). Veriraskaustesti vaaditaan, jos virtsaraskaustestin tulos on epäselvä. Ei-hedelmällisikäisyys määritellään vähintään 1 vuoden menopaussin jälkeen olemiseksi tai kirurgisella sterilisaatiolla tai hysterektomialla.
• Kaikkien (miehiä ja naisia) hedelmöitysriskin alla olevien koehenkilöiden on käytettävä ehkäisykeinoja, joiden vuosittainen epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoitojakson ajan ja 120 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (tai 180 päivään kemoterapialääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu levyepiteelikarsinooma, adenoskvamookarsinooma, erilaistumaton karsinooma, neuroendokriini kasvain tai gastrointestinali stroomakasvain (sekakarsinooma, jossa adenokarsinoomaosuus > 80 %, on kelvollinen osallistumaan).
• Muita pahanlaatuisia sairauksia kuin mahasyöpä diagnosoitu 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annostelua (pois lukien radikaalisesti hoidettu ihon basaliskarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma, erilaistunut kilpirauhassyöpä ja/tai radikaalisesti poistettu carcinoma in situ).
• Osallistuu parhaillaan terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen tai on saanut muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostelua.
• Aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai lääkkeitä, jotka kohdistuvat muihin T-solureseptoreihin (stimuloiviin tai ko-inhibitorisiin) (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, CTLA-4, OX-40, CD137 jne.).
• Saanut kiinalaisia patenttilääkkeitä, joilla on antikasvainindikaatioita, tai lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliskäyttöön keuhkopussinesteen hallintaan) systemaattisena hoidona 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostelua.
• Aktiivisten autoimmuunisairauksien historia, jotka vaativat systemaattista hoitoa (esim. tautimuuntavia lääkkeitä, glukokortikoideja tai immunosuppressantteja) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annostelua. Korvaushoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) eivät ole systemaattista hoitoa.
• Saanut systemaattista glukokortikoiditerapiaa (pois lukien nenä-, inhalaatio- tai muut paikalliset glukokortikoidit) tai minkään muun immunosuppressiivisen hoidon 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen ensimmäistä annostelua; Huomio: - - Fysiologisten annosten glukokortikoidien käyttö (≤ 10 mg/pv prednisolonia tai vastaavia lääkkeitä) on sallittua.
• Tunnettu historia allogeenisesta elinsiirrosta (pois lukien sarveiskalvonsiirto) tai allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta.
• Tunnettu allergia tässä tutkimuksessa käytettäviin lääkkeisiin.
• Ei täysin toipunut minkään intervention aiheuttamasta myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista (eli ≤ aste 1 tai palautunut perusarvoon, pois lukien väsymys tai kaljuuntuminen).
• Tunnettu HIV-infektion (eli positiiviset HIV 1/2 -vastaprot) historia.
• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määriteltynä positiivinen HBsAg ja HBV-DNA-kopioluku ylittää tutkimuskeskuksen laboratorion normaaliarvon ylärajan); Huomio: Hepatiitti B -koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, ovat myös kelvollisia: HBV-viruskuorma < 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annostelua, ja koehenkilöiden tulisi saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen kemoterapiajakson ajan viruksen reaktivoitumisen välttämiseksi. Koehenkilöille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja negatiivinen HBV-viruskuorma, ehkäisevää anti-HBV-hoitoa ei vaadita, mutta viruksen reaktivoitumista on seurattava tarkasti.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen HCV-infektio (positiivinen HCV-vasta-aine ja HCV-RNA-taso yli havaintorajan).
• Saanut eläviä rokotteita 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostelua (Kierros 1, Päivä 1); Huomio: Inaktivoitujen influenssarokotteiden saanti injektiona 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostelua on sallittua, mutta nenän kautta annettuja heikennettyjä eläviä influenssarokotteita ei ole sallittu.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systemaattisen sairauden läsnäolo, kuten:

Merkittäviä ja huonosti hallittuja rytmi-, johtavuus- tai muotoepänormaalisuuksia lepoelektrokardiogrammissa, kuten täydellinen vasemman haaran tukos, toisen asteen tai korkeampi atrioventrikulaarinen tukos, kammiokammioarytmia tai eteisvärinä.

Epävakaa rintakipu, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) -luokituksen mukaan ≥ aste 2.

Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg ja diastolinen verenpaine > 90 mmHg lääkityksestä huolimatta).

Ei-infektiivisen keuhkokuumeen historia, joka on vaatinut glukokortikoidihoidon 1 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annostelua, tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.

Aktiivinen keuhkotuberkuloosi. Aktiivisen tai hallitsemattoman infektion läsnäolo, joka vaatii systemaattista hoitoa. Kliinisesti aktiivisen divertikuliitin, vatsaontelon abskessin tai suoliston tukoksen läsnäolo.

Maksan sairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitu maksasairaus ja akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti.

Huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l). Virtsanäytteenä osoittava virtsaproteiini ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiini > 1,0 g.

Mielenterveyden häiriöistä kärsivät potilaat, jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa.

- Lääketieteellisen historian, sairauden todisteiden, hoidon tai epänormaalien laboratoriotestitulosten läsnäolo, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, estää koehenkilöä suorittamasta tutkimusta loppuun, tai muut tutkijan pitämät sopimattomat olosuhteet osallistumiselle, tai muut potentiaaliset riskit, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen tähän tutkimukseen.