En fas II, multicentrisk, randomiserad, kontrollerad klinisk studie som jämför effektiviteten och säkerheten för Sintilimab plus SOX jämfört med enbart SOX som adjuvantbehandling för PD-L1-positiv, pN3-stadium magcancer (ARTEMIS-GC3)

Inklusionskriterier:

• Signera ett skriftligt informerat samtyckesformulär innan några studie-relaterade procedurer påbörjas.
• Ålder mellan 18 och 75 år.
• Har genomgått radikal resektion med D2 eller vidare lymfknutssanering och uppnått R0-resektionsstatus.
• Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling (dvs. neoadjuvant terapi) före operationen.
• Histopatologiskt bekräftad gastrisk adenokarcinom.
• Patologiskt stadium klassificerat som TxN3M0 enligt den 8:e upplagan av AJCC Cancer Staging Manual.
• PD-L1 Combined Positive Score (CPS) ≥ 1.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Förväntad överlevnadstid ≥ 6 månader.
• Tillräcklig organfunktion, med försökspersoner som uppfyller följande laboratoriekriterier innan inkludering:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) under de senaste 14 dagarna.

Plättantal ≥ 100×10⁹/L utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna. Hemoglobin > 9 g/dL utan blodtransfusion eller användning av erytropoetin under de senaste 14 dagarna.

Totalt bilirubin ≤ 1,5×Övre Gränsvärde (ULN); försökspersoner med totalt bilirubin > 1,5×ULN men direkt bilirubin ≤ ULN är också berättigade.

Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×ULN. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN och kreatininclearance (beräknad med Cockcroft-Gault formeln) ≥ 60 mL/min.

Tillräcklig koagulationsfunktion, definierad som International Normalized Ratio (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5×ULN.

Normal sköldkörtelfunktion, definierad som tyreoideastimulerande hormon (TSH) inom normalt intervall. Försökspersoner med baslinje-TSH utanför normalt intervall är berättigade om totalt T3 (eller fritt T3, FT3) och fritt T4 (FT4) är inom normalt intervall.

Myokardienzymprofil inom normalt intervall (försökspersoner med isolerade laboratorieavvikelser som bedöms kliniskt insignifikanta av undersökaren är också berättigade).

• För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ett negativt urin- eller serumgraviditetstest erhållas inom 3 dagar före första administrationen av studieläkemedlet (Cykel 1, Dag 1). Ett blodgraviditetstest krävs om resultatet av urintestet är oklart. Icke-fertil potential definieras som postmenopausal i minst 1 år, eller ha genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
• Alla försökspersoner (män och kvinnor) med risk för befruktning måste använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1% under hela behandlingsperioden och tills 120 dagar efter sista administrationen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter sista administrationen av kemoterapiläkemedel).

Exklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad som skivepitelcancer, adenoskvamös cancer, odifferentierad cancer, neuroendokrin tumör eller gastrointestinal stromaltumör (blandad cancer med adenokarcinomkomponent > 80% är berättigad för inkludering).
• Diagnos av maligna sjukdomar förutom magcancer inom 5 år före första dosadministrationen (exkluderar radikalt behandlad basalcancer i huden, kutant skivepitelcancer, differentierad sköldkörtelcancer och/eller radikalt resekerad carcinoma in situ).
• Deltar för närvarande i terapeutisk klinisk forskning, eller har fått andra studieläkemedel inom 4 veckor före första dosadministrationen.
• Tidigare mottagande av följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1, eller läkemedel som riktar sig mot andra stimulerande eller co-inhibitoriska T-cellreceptorer (inklusive men inte begränsat till CTLA-4, OX-40, CD137, etc.).
• Mottagande av kinesiska patentmediciner med antitumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekter (inklusive tymosin, interferon, interleukin, utom för lokal användning för att kontrollera pleuravätska) via systemisk behandling inom 2 veckor före första dosadministrationen.
• Historia av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider, eller immunosuppressiva läkemedel) inom 2 år före första dosadministrationen. Ersättningsterapier (t.ex. tyroxin, insulin, eller fysiologiska glukokortikoider för binyr- eller hypofysinsufficiens) betraktas inte som systemisk behandling.
• Mottagande av systemisk glukokortikoidterapi (exkluderar nasal, inhalerad eller andra former av topiska glukokortikoider) eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före första dosadministrationen av studien; Not: - Användning av fysiologiska doser av glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller ekvivalenta läkemedel) är tillåtet.
• Känd historia av allogen organtransplantation (utom hornhinne transplantation) eller allogen hematopoietisk stamcellstransplantation.
• Känd historia av allergi mot läkemedel som används i denna studie.
• Misslyckande att helt återhämta sig från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention före behandlingens start (dvs. ≤ Grad 1 eller återgång till baslinje, exkluderar trötthet eller håravfall).
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion (dvs. positiva HIV 1/2 antikroppar).
• Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som positiv HBsAg med HBV-DNA kopienummer överstigande övre gränsvärdet för laboratoriet på forskningscentret); Not: Hepatit B-försökspersoner som uppfyller följande kriterier är också berättigade: HBV-virallast < 1000 kopior/ml (200 IE/ml) före första dosadministrationen, och försökspersoner bör få anti-HBV-behandling under hela studie-kemoterapiperioden för att undvika viral reaktivering. För försökspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), och negativ HBV-virallast krävs inte profylaktisk anti-HBV-behandling, men nära övervakning av viral reaktivering är nödvändig.
• Försökspersoner med aktiv HCV-infektion (positiv HCV-antikropp och HCV-RNA-nivå över detektionsgränsen).
• Mottagande av levande vacciner inom 30 dagar före första dosadministrationen (Cykel 1, Dag 1); Not: Mottagande av inaktiverade influensavacciner via injektion inom 30 dagar före första dosadministrationen är tillåtet, men intranasala försvagade levande influensavacciner är inte tillåtna.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Närvaro av några allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, såsom:

Signifikanta och dåligt kontrollerade abnormiteter i rytm, ledning, eller morfologi på viloelektrokardiogram, såsom komplett vänster grenblock, andra graden eller högre atrioventrikulärt block, ventrikulär arytmi, eller atrieflimmer.

Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, eller kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ Grad 2.

Någon arteriell trombos, emboli, eller ischemi (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka, eller transient ischemisk attack) inom 6 månader före inkludering.

Dåligt kontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck > 140 mmHg och diastoliskt blodtryck > 90 mmHg trots medicinering).

Historia av icke-infektiös pneumoni som krävt glukokortikoidbehandling inom 1 år före första dosadministrationen, eller närvarande kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.

Aktiv tuberkulos. Närvaro av aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling. Närvaro av kliniskt aktiv divertikulit, abdominal abscess, eller gastrointestinal obstruktion.

Leverjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, och akut eller kronisk aktiv hepatit.

Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (fastande blodsocker (FBG) > 10 mmol/L). Urinanalys som indikerar urinprotein ≥ ++, och bekräftat 24-timmars urinprotein > 1,0 g.

Patienter med psykiska störningar som inte kan samarbeta med behandlingen.

- Närvaro av medicinsk historia, sjukdomstecken, behandling, eller onormala laboratorietestresultat som kan störa studieresultaten, förhindra försökspersonen från att slutföra studien, eller andra omständigheter som bedöms olämpliga för inkludering av undersökaren, eller andra potentiella risker som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie av undersökaren.