PD-L1 양성 pN3기 위암의 보조요법으로서 신틸리맙(Sintilimab)과 SOX 병용요법 대 단독 SOX 요법의 유효성과 안전성을 비교하는 2상, 다기관, 무작위, 대조군 임상연구 (ARTEMIS-GC3)

포함 기준:

• 연구 관련 절차 시작 전 서면 동의서에 서명합니다.
• 연령이 18세에서 75세 사이입니다.
• D2 이상의 림프절 절제술을 동반한 근치적 절제술을 받고 R0 절제 상태를 달성했습니다.
• 수술 전에 이전에 전신 항종양 치료(예: 신보조 치료)를 받은 적이 없습니다.
• 조직병리학적으로 확인된 위선암입니다.
• AJCC 암 병기 분류 제8판에 따른 병리학적 병기가 TxN3M0으로 분류됩니다.
• PD-L1 결합 양성 점수(CPS) ≥ 1입니다.
• 동부 협력 종양학 그룹 수행 상태(ECOG PS)가 0 또는 1입니다.
• 예상 생존 기간 ≥ 6개월입니다.
• 적절한 장기 기능을 가지며, 등록 전에 다음 실험실 기준을 충족하는 대상자:

절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10⁹/L(지난 14일 이내 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 사용 없음).

혈소판 수 ≥ 100×10⁹/L(지난 14일 이내 수혈 없음). 혈색소 > 9 g/dL(지난 14일 이내 수혈 또는 적혈구 생성소 사용 없음).

총 빌리루빈 ≤ 1.5×상한 정상치(ULN); 총 빌리루빈 > 1.5×ULN이지만 직접 빌리루빈 ≤ ULN인 대상자도 적격입니다.

아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5×ULN. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 60 mL/min.

적절한 응고 기능, 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN으로 정의됩니다.

정상 갑상선 기능, 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위 내로 정의됩니다. 기저 TSH가 정상 범위를 벗어난 대상자는 총 T3(또는 유리 T3, FT3) 및 유리 T4(FT4)가 정상 범위 내인 경우 적격입니다.

심근 효소 프로필이 정상 범위 내입니다(연구자가 임상적으로 의미가 없다고 판단하는 단독 실험실 이상이 있는 대상자도 적격).

• 임신 가능한 여성 대상자의 경우, 연구 약물 첫 투여(주기 1, 1일차) 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과를 얻어야 합니다. 소변 임신 검사 결과가 불확실한 경우 혈액 임신 검사가 필요합니다. 임신 불가능은 최소 1년 이상 폐경 상태이거나 외과적 불임 수술 또는 자궁 적출술을 받은 것으로 정의됩니다.
• 임신 위험이 있는 모든 대상자(남성 및 여성)는 치료 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 120일(또는 화학요법 약물 마지막 투여 후 180일)까지 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 병리학적으로 편평세포암종, 선편평세포암종, 미분화암종, 신경내분비 종양 또는 위장관 기질 종양으로 확인됨(선암 성분 > 80%인 혼합암종은 등록 적격).
• 첫 투여 5년 이내에 위암 이외의 악성 질환 진단(근치적으로 치료된 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 분화된 갑상선암 및/또는 근치적으로 절제된 제자리암 제외).
• 현재 치료적 임상 연구에 참여 중이거나, 첫 투여 4주 이내에 다른 연구 약물을 받은 적이 있음.
• 이전에 다음 치료를 받은 적이 있음: 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 기타 자극 또는 공동 억제 T세포 수용체를 표적으로 하는 약물(CTLA-4, OX-40, CD137 등 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 첫 투여 2주 이내에 항종양 적응증을 가진 한약 또는 면역조절 효과가 있는 약물(흉선펩티드, 인터페론, 인터루킨 포함, 흉수 조절을 위한 국소 사용 제외)을 전신 치료로 받음.
• 첫 투여 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 수정 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환 병력. 대체 요법(예: 갑상선 기능저하증을 위한 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전을 위한 생리적 글루코코르티코이드)은 전신 치료로 간주되지 않음.
• 연구 첫 투여 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 치료(비강, 흡입 또는 기타 형태의 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 치료를 받음; 참고: 생리적 용량의 글루코코르티코이드(≤ 10 mg/일 프레드니손 또는 동등 약물) 사용은 허용됨.
• 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식 병력이 알려져 있음.
• 본 연구에서 사용되는 약물에 대한 알레르기 병력이 알려져 있음.
• 치료 시작 전에 모든 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복되지 않음(즉, ≤ 등급 1 또는 기저치 회복, 피로 또는 탈모 제외).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 알려져 있음(즉, HIV 1/2 항체 양성).
• 치료받지 않은 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA 복제 수가 연구 센터 실험실 정상 상한치 초과로 정의); 참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 대상자도 적격: 첫 투여 전 HBV 바이러스 부하 < 1000 copies/ml(200 IU/ml), 대상자는 바이러스 재활성화를 피하기 위해 전체 연구 화학요법 기간 동안 항-HBV 치료를 받아야 함. 항-HBc (+), HBsAg (-), 항-HBs (-) 및 음성 HBV 바이러스 부하를 가진 대상자의 경우 예방적 항-HBV 치료는 필요하지 않지만 바이러스 재활성화에 대한 면밀한 모니터링이 필요함.
• 활동성 C형 간염 감염 대상자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수치가 검출 하한치 이상).
• 첫 투여(주기 1, 1일차) 30일 이내에 생백신 접종을 받음; 참고: 첫 투여 30일 이내에 주사로 비활성화 인플루엔자 백신 접종은 허용되지만 비강 감약 생인플루엔자 백신은 허용되지 않음.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 다음과 같은 중증 또는 조절되지 않은 전신 질환이 존재함:

안정 시 심전도에서 심장 리듬, 전도 또는 형태의 중대하고 조절되지 않은 이상(완전 좌각차단, 2도 이상의 방실차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동 등).

불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 뉴욕심장학회(NYHA) 분류 ≥ 2등급의 만성 심부전.

조절되지 않는 고혈압(약물 치료에도 수축기 혈압 > 140 mmHg 및 이완기 혈압 > 90 mmHg).

첫 투여 1년 이내에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환.

활동성 폐결핵. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 감염 존재. 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양 또는 위장관 폐쇄 존재.

간경변, 비보상 간질환 및 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환.

조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당(FBG) > 10 mmol/L). 요검사에서 요단백 ≥ ++, 확인된 24시간 요단백 > 1.0 g.

치료에 협조할 수 없는 정신 장애 환자.

- 연구 결과를 방해하거나, 대상자가 연구를 완료하는 것을 방해하거나, 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 상황, 또는 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 잠재적 위험을 초래할 수 있는 병력, 질병 증거, 치료 또는 비정상적인 실험실 검사 결과가 존재함.