En fase II, multicenter, randomiseret, kontrolleret klinisk undersøgelse, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af Sintilimab plus SOX versus SOX alene som adjuvant behandling for PD-L1-positiv, stadium pN3 mavekræft (ARTEMIS-GC3)

Inklusionskriterier:

• Underskriv et skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af nogen studierelaterede procedurer.
• Alder mellem 18 og 75 år.
• Har gennemgået radikal resektion med D2 eller bredere lymfeknudedissektion og opnået R0-resektionsstatus.
• Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling (dvs. neoadjuvant terapi) før operation.
• Histopatologisk bekræftet maveadenokarcinom.
• Patologisk stadium klassificeret som TxN3M0 ifølge 8. udgave af AJCC Cancer Staging Manual.
• PD-L1 Combined Positive Score (CPS) ≥ 1.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Forventet overlevelsesstid ≥ 6 måneder.
• Tilstrækkelig organfunktion, med forsøgspersoner, der opfylder følgende laboratoriekriterier før indmelding:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L uden brug af granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for de seneste 14 dage.

Blodpladetal ≥ 100×10⁹/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage. Hæmoglobin > 9 g/dL uden blodtransfusion eller brug af erytropoietin inden for de seneste 14 dage.

Total bilirubin ≤ 1,5×Øvre Normalgrænse (ULN); forsøgspersoner med total bilirubin > 1,5×ULN men direkte bilirubin ≤ ULN er også kvalificerede.

Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved brug af Cockcroft-Gault formlen) ≥ 60 mL/min.

Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som International Normaliseret Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.

Normal thyroideafunktion, defineret som Thyroideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Forsøgspersoner med baseline TSH uden for normalområdet er kvalificerede, hvis total T3 (eller fri T3, FT3) og fri T4 (FT4) er inden for normalområdet.

Myokardieenzymprofil inden for normalområdet (forsøgspersoner med isolerede laboratorieabnormiteter, der anses for klinisk insignifikante af undersøgeren, er også kvalificerede).

• For kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest opnås inden for 3 dage før første administration af studielægemidlet (Cykel 1, Dag 1). En blodgraviditetstest er påkrævet, hvis urin-graviditetstestresultatet er uafklaret. Ikke-barnalderpotentiale er defineret som postmenopausal i mindst 1 år, eller har gennemgået kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
• Alle forsøgspersoner (mandlige og kvindelige) med risiko for undfangelse skal anvende præventionsmetoder med en årlig fejlrate på mindre end 1% gennem hele behandlingsperioden og indtil 120 dage efter sidste administration af studielægemidlet (eller 180 dage efter sidste administration af kemoterapilægemidler).

Eksklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet som pladecellecarcinom, adenosquamous carcinoma, udifferentieret carcinoma, neuroendokrin tumor eller gastrointestinal stromal tumor (blandet carcinoma med adenokarcinomkomponent > 80% er kvalificeret til indmelding).
• Diagnose af maligne sygdomme bortset fra mavekræft inden for 5 år før første dosisadministration (eksklusivt radikalt behandlet basalcellecarcinom i huden, kutant pladecellecarcinom, differentieret thyroideakræft og/eller radikalt resekeret carcinoma in situ).
• Deltager i terapeutisk klinisk forskning i øjeblikket, eller har modtaget andre studielægemidler inden for 4 uger før første dosisadministration.
• Tidligere modtagelse af følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller lægemidler rettet mod andre stimulatoriske eller co-inhibitoriske T-celle-receptorer (inkluderende men ikke begrænset til CTLA-4, OX-40, CD137, etc.).
• Modtagelse af kinesiske patentmediciner med anti-tumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende effekter (inkluderende thymosin, interferon, interleukin, undtagen lokal anvendelse til kontrol af pleural effusion) via systemisk behandling inden for 2 uger før første dosisadministration.
• Historie med aktive autoimmunsygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunosuppressiva) inden for 2 år før første dosisadministration. Erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
• Modtagelse af systemisk glukokortikoidterapi (eksklusiv nasal, inhaleret eller andre former for topiske glukokortikoider) eller enhver anden form for immunosuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosisadministration af studiet; Bemærk: - - Brug af fysiologiske doser af glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller ækvivalente lægemidler) er tilladt.
• Kendt historie med allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Kendt historie med allergi over for lægemidler anvendt i dette studie.
• Manglende fuld genopretning fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før behandlingsstart (dvs. ≤ Grad 1 eller tilbagevenden til baseline, eksklusiv træthed eller hårtab).
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. positive HIV 1/2 antistoffer).
• Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som positiv HBsAg med HBV-DNA kopital over øvre grænse for laboratoriets normalværdi i forskningscenteret); Bemærk: Hepatitis B forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier, er også kvalificerede: HBV viral load < 1000 kopier/ml (200 IU/ml) før første dosisadministration, og forsøgspersoner skal modtage anti-HBV behandling gennem hele studie-kemoterapiperioden for at undgå viral reaktivering. For forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og negativ HBV viral load, er profylaktisk anti-HBV behandling ikke påkrævet, men tæt overvågning af viral reaktivering er nødvendig.
• Forsøgspersoner med aktiv HCV infektion (positiv HCV antistof og HCV-RNA niveau over detektionsgrænsen).
• Modtagelse af levende vacciner inden for 30 dage før første dosisadministration (Cykel 1, Dag 1); Bemærk: Modtagelse af inaktiverede influenza vacciner via injektion inden for 30 dage før første dosisadministration er tilladt, men intranasal svækket levende influenza vacciner er ikke tilladt.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Tilstedeværelse af nogen alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, såsom:

Betydelige og dårligt kontrollerede abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvile-elektrokardiogram, såsom komplet venstre grenblok, andengrads eller højere atrioventrikulær blok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren.

Ustabil angina pectoris, kongestiv hjerteinsufficiens eller kronisk hjerteinsufficiens med New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ Grad 2.

Nogen arteriel trombose, emboli eller iskæmi (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller transient iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før indmelding.

Dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk > 140 mmHg og diastolisk blodtryk > 90 mmHg på trods af medicinering).

Historie med ikke-infektiøs pneumoni, der krævede glukokortikoidbehandling inden for 1 år før første dosisadministration, eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.

Aktiv tuberkulose. Tilstedeværelse af aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling. Tilstedeværelse af klinisk aktiv divertikulitis, abdominalt abscess eller gastrointestinal obstruktion.

Leverlidelser såsom cirrose, dekompenseret leversygdom og akut eller kronisk aktiv hepatitis.

Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L). Urinanalyse, der indikerer urinprotein ≥ ++, og bekræftet 24-timers urinprotein > 1,0 g.

Patienter med psykiske lidelser, der er ude af stand til at samarbejde med behandling.

- Tilstedeværelse af medicinsk historie, bevis for sygdom, behandling eller unormale laboratorietestresultater, der kan forstyrre studieresultater, forhindre forsøgspersonen i at fuldføre studiet, eller andre omstændigheder anset for uegnede til indmelding af undersøgeren, eller andre potentielle risici anset for uegnede til deltagelse i dette studie af undersøgeren.