PD-L1陽性、ステージpN3胃がんに対する補助療法としてのシンチリマブ併用SOX療法とSOX単独療法の有効性および安全性を比較する第II相多施設共同ランダム化比較臨床試験 (ARTEMIS-GC3)

選定基準：

• 研究関連手順の開始前に書面によるインフォームド・コンセントに署名すること。
• 年齢が18歳から75歳までであること。
• D2またはそれ以上のリンパ節郭清を伴う根治的切除を受け、R0切除状態を達成していること。
• 手術前に全身性抗腫瘍治療（術前補助療法など）を受けていないこと。
• 組織病理学的に胃腺癌と確認されていること。
• AJCC癌病期分類第8版に基づき、病理学的病期がTxN3M0と分類されていること。
• PD-L1 Combined Positive Score（CPS）≥ 1であること。
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）が0または1であること。
• 予想生存期間が6ヶ月以上であること。
• 適切な臓器機能を有し、登録前に以下の検査基準を満たすこと：

好中球絶対数（ANC）≥ 1.5×10⁹/L（過去14日間に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用なし）。

血小板数 ≥ 100×10⁹/L（過去14日間の輸血なし）。 ヘモグロビン > 9 g/dL（過去14日間の輸血またはエリスロポエチンの使用なし）。

総ビリルビン ≤ 1.5×正常上限（ULN）；総ビリルビン > 1.5×ULNでも直接ビリルビン ≤ ULNの対象者は適格。

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 2.5×ULN。 血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN、かつクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式で計算） ≥ 60 mL/分。

適切な凝固機能（国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） ≤ 1.5×ULN）。

正常な甲状腺機能（甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内）。 ベースラインTSHが正常範囲外でも、総T3（または遊離T3、FT3）および遊離T4（FT4）が正常範囲内であれば適格。

心筋酵素プロファイルが正常範囲内（研究者が臨床的に無意味と判断した単独の検査異常も適格）。

• 妊娠可能な女性対象者は、研究薬の初回投与（サイクル1、1日目）の3日前以内に、尿または血清妊娠検査で陰性であること。 尿妊娠検査の結果が不明確な場合は、血液妊娠検査が必要。 妊娠不能とは、少なくとも1年間閉経後であるか、外科的不妊手術または子宮摘出術を受けていること。
• 妊娠の可能性があるすべての対象者（男性および女性）は、治療期間中および研究薬の最終投与後120日間（または化学療法薬の最終投与後180日間）まで、年間失敗率が1％未満の避妊法を使用すること。

除外基準：

• 扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、未分化癌、神経内分泌腫瘍、または消化管間質腫瘍と病理学的に確認されていること（腺癌成分 > 80％の混合癌は登録可能）。
• 初回投与の5年以内に胃癌以外の悪性疾患の診断があること（根治的に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、分化型甲状腺癌、および/または根治的に切除された上皮内癌を除く）。
• 現在治療的臨床研究に参加中、または初回投与の4週間以内に他の研究薬を受けていること。
• 以下の治療を過去に受けたこと：抗PD-1、抗PD-L1、または他の刺激的または共抑制的T細胞受容体を標的とする薬剤（CTLA-4、OX-40、CD137などに限定されない）。
• 初回投与の2週間以内に、抗腫瘍適応のある漢方薬または免疫調節作用のある薬剤（チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む、胸水制御のための局所使用を除く）を全身投与で受けていること。
• 初回投与の2年以内に、全身治療（疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤など）を必要とする活動性自己免疫疾患の既往があること。 補充療法（例：甲状腺機能低下症のための甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎・下垂体機能不全のための生理的グルココルチコイド）は全身治療とはみなさない。
• 研究の初回投与の7日前以内に、全身性グルココルチコイド療法（鼻、吸入、またはその他の局所グルココルチコイドを除く）または他の免疫抑制療法を受けていること；注：生理的用量のグルココルチコイド（プレドニゾン ≤ 10 mg/日または同等薬）の使用は可。
• 同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植の既知の既往があること。
• 本研究で使用する薬剤に対する既知のアレルギー歴があること。
• 治療開始前に、介入による毒性および/または合併症から完全に回復していないこと（すなわち、グレード1以下またはベースラインに戻っていない、倦怠感または脱毛を除く）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往があること（すなわち、HIV 1/2抗体陽性）。
• 未治療の活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV-DNAコピー数が研究センターの検査室の正常上限を超えると定義）；注：以下の基準を満たすB型肝炎対象者も適格：初回投与前のHBVウイルス量 < 1000コピー/ml（200 IU/ml）であり、対象者は研究全体の化学療法期間中に抗HBV治療を受け、ウイルス再活性化を回避すること。 抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）、かつHBVウイルス量陰性の対象者は、予防的抗HBV治療は不要だが、ウイルス再活性化の注意深いモニタリングが必要。
• 活動性C型肝炎感染のある対象者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出下限以上）。
• 初回投与（サイクル1、1日目）の30日前以内に生ワクチンを受けていること；注：初回投与の30日前以内の不活化インフルエンザワクチンの注射は可だが、経鼻弱毒生インフルエンザワクチンは不可。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 以下のような重度または制御不良の全身性疾患の存在：

安静時心電図で、完全左脚ブロック、II度以上の房室ブロック、心室性不整脈、心房細動など、リズム、伝導、または形態の有意かつ制御不良の異常。

不安定狭心症、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）分類 ≥ グレード2の慢性心不全。

登録前6ヶ月以内の動脈血栓、塞栓、または虚血（例：心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作）。

制御不良の高血圧（薬物治療後も収縮期血圧 > 140 mmHgかつ拡張期血圧 > 90 mmHg）。

初回投与の1年以内にグルココルチコイド治療を必要とした非感染性肺炎の既往、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。

活動性肺結核。 全身治療を必要とする活動性または制御不良の感染症の存在。 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、または腸閉塞の存在。

肝硬変、代償不全肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患。

制御不良の糖尿病（空腹時血糖（FBG） > 10 mmol/L）。 尿検査で尿蛋白 ≥ ++、かつ確認された24時間尿蛋白 > 1.0 g。

治療に協力できない精神障害のある患者。

- 研究結果に干渉する可能性のある、または対象者の研究完遂を妨げる、または研究者が登録に不適切と判断するその他の状況、または研究者が本研究への参加に不適切と判断するその他の潜在的なリスクとなる、病歴、疾患の証拠、治療、または異常な検査結果の存在。