Uno Studio Clinico di Fase II, Multicentrico, Randomizzato e Controllato che Confronta l'Efficacia e la Sicurezza di Sintilimab più SOX rispetto a SOX da solo come Terapia Adiuvante per il Carcinoma Gastrico PD-L1-Positivo, Stadio pN3 (ARTEMIS-GC3)

Criteri di inclusione:

• Firmare il modulo di consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura relativa allo studio.
• Età compresa tra 18 e 75 anni.
• Aver subito una resezione radicale con dissezione linfonodale D2 o più ampia e aver ottenuto uno stato di resezione R0.
• Nessun precedente trattamento antitumorale sistemico (cioè terapia neoadiuvante) prima dell'intervento chirurgico.
• Adenocarcinoma gastrico confermato istopatologicamente.
• Stadio patologico classificato come TxN3M0 secondo l'8ª edizione dell'AJCC Cancer Staging Manual.
• Punteggio combinato positivo (CPS) PD-L1 ≥ 1.
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 6 mesi.
• Funzione d'organo adeguata, con soggetti che soddisfano i seguenti criteri di laboratorio prima dell'arruolamento:

Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L senza l'uso di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) negli ultimi 14 giorni.

Conta piastrinica ≥ 100×10⁹/L senza trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni.

Emoglobina > 9 g/dL senza trasfusione di sangue o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni.

Bilirubina totale ≤ 1,5×Limite Superiore del Normale (ULN); i soggetti con bilirubina totale > 1,5×ULN ma bilirubina diretta ≤ ULN sono anche eleggibili.

Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN.

Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN e clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.

Funzione coagulativa adeguata, definita come Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) o Tempo di Protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN.

Funzione tiroidea normale, definita come ormone tireostimolante (TSH) entro il range normale.

I soggetti con TSH basale al di fuori del range normale sono eleggibili se il T3 totale (o T3 libero, FT3) e il T4 libero (FT4) sono entro il range normale.

Profilo degli enzimi miocardici entro il range normale (sono eleggibili anche soggetti con anomalie di laboratorio isolate ritenute clinicamente insignificanti dallo sperimentatore).

Criteri di esclusione:

• Conferma patologica di carcinoma a cellule squamose, carcinoma adenosquamoso, carcinoma indifferenziato, tumore neuroendocrino o tumore stromale gastrointestinale (il carcinoma misto con componente adenocarcinoma > 80% è eleggibile per l'arruolamento).
• Diagnosi di malattie maligne diverse dal cancro gastrico entro 5 anni prima della prima somministrazione della dose (esclusi carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, carcinoma cutaneo a cellule squamose, cancro della tiroide differenziato e/o carcinoma in situ asportato radicalmente).
• Partecipazione attuale a ricerca clinica terapeutica, o aver ricevuto altri farmaci in studio entro 4 settimane prima della prima somministrazione della dose.
• Precedente ricezione delle seguenti terapie: anti-PD-1, anti-PD-L1 o farmaci mirati ad altri recettori T-cellulari stimolatori o co-inibitori (inclusi ma non limitati a CTLA-4, OX-40, CD137, ecc.).
• Ricezione di farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o farmaci con effetti immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico) tramite trattamento sistemico entro 2 settimane prima della prima somministrazione della dose.
• Storia di malattie autoimmuni attive che richiedono trattamento sistemico (es. farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima somministrazione della dose.
• Le terapie sostitutive (es. tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenale o ipofisaria) non sono considerate trattamento sistemico.
• Ricezione di terapia con glucocorticoidi sistemici (esclusi glucocorticoidi nasali, inalati o altre forme topiche) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima somministrazione della dose dello studio; Nota: - - È consentito l'uso di dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤ 10 mg/giorno di prednisone o farmaci equivalenti).
• Storia nota di trapianto d'organo allogenico (eccetto trapianto di cornea) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Storia nota di allergia ai farmaci utilizzati in questo studio.
• Mancato completo recupero dalla tossicità e/o dalle complicanze causate da qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (cioè ≤ Grado 1 o ritorno al basale, esclusi affaticamento o alopecia).
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè anticorpi HIV 1/2 positivi).
• Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positivo con numero di copie di HBV-DNA superiore al limite superiore del valore normale del laboratorio nel centro di ricerca); Nota: Sono eleggibili anche i soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri: carico virale HBV < 1000 copie/ml (200 UI/ml) prima della prima somministrazione della dose, e i soggetti devono ricevere trattamento anti-HBV durante l'intero periodo di chemioterapia dello studio per evitare la riattivazione virale.
• Per i soggetti con anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carico virale HBV negativo, non è richiesto trattamento anti-HBV profilattico, ma è necessario un monitoraggio ravvicinato della riattivazione virale.
• Soggetti con infezione da HCV attiva (anticorpi HCV positivi e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento).
• Ricezione di vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima somministrazione della dose (Ciclo 1, Giorno 1); Nota: È consentita la ricezione di vaccini antinfluenzali inattivati tramite iniezione entro 30 giorni prima della prima somministrazione della dose, ma non sono consentiti vaccini antinfluenzali attenuati vivi intranasali.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, come:

Anomalie significative e scarsamente controllate del ritmo, della conduzione o della morfologia all'elettrocardiogramma a riposo, come blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale.

Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca cronica con classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 2.

Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia (es. infarto miocardico, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.

Pressione sanguigna scarsamente controllata (pressione sistolica > 140 mmHg e pressione diastolica > 90 mmHg nonostante la terapia farmacologica).

Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto trattamento con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima somministrazione della dose, o attuale malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.

Tubercolosi polmonare attiva.

Presenza di infezione attiva o non controllata che richiede trattamento sistemico.

Presenza di diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale o ostruzione gastrointestinale.

Malattie epatiche come cirrosi, malattia epatica scompensata ed epatite attiva acuta o cronica.

Diabete mellito scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L).

Analisi delle urine che indica proteine urinarie ≥ ++, e conferma di proteine urinarie delle 24 ore > 1,0 g.

Pazienti con disturbi mentali che non sono in grado di cooperare con il trattamento.

- Presenza di anamnesi, evidenza di malattia, trattamento o risultati anomali di test di laboratorio che possono interferire con i risultati dello studio, impedire al soggetto di completare lo studio, o altre circostanze ritenute non idonee per l'arruolamento dallo sperimentatore, o altri potenziali rischi ritenuti non idonei per la partecipazione a questo studio dallo sperimentatore.