Une étude clinique de phase II, multicentrique, randomisée et contrôlée comparant l'efficacité et la sécurité du Sintilimab associé au SOX par rapport au SOX seul comme traitement adjuvant pour le cancer gastrique de stade pN3 PD-L1 positif (ARTEMIS-GC3)

Critères d'inclusion :

• Signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude.
• Âgé entre 18 et 75 ans.
• Avoir subi une résection radicale avec dissection ganglionnaire D2 ou plus étendue et avoir obtenu un statut de résection R0.
• Aucun traitement systémique anti-tumoral antérieur (c'est-à-dire, thérapie néoadjuvante) avant la chirurgie.
• Adénocarcinome gastrique confirmé histopathologiquement.
• Stade pathologique classé comme TxN3M0 selon la 8e édition du manuel de stadification du cancer de l'AJCC.
• Score positif combiné (CPS) PD-L1 ≥ 1.
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
• Temps de survie attendu ≥ 6 mois.
• Fonction organique adéquate, avec les sujets répondant aux critères de laboratoire suivants avant l'inclusion :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) au cours des 14 derniers jours.

Numération plaquettaire ≥ 100×10⁹/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours. Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion sanguine ou utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours.

Bilirubine totale ≤ 1,5×limite supérieure de la normale (LSN) ; les sujets avec une bilirubine totale > 1,5×LSN mais une bilirubine directe ≤ LSN sont également éligibles.

Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5×LSN. Créatinine sérique ≤ 1,5×LSN et clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.

Fonction de coagulation adéquate, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5×LSN.

Fonction thyroïdienne normale, définie comme une hormone thyréostimulante (TSH) dans les limites normales. Les sujets avec une TSH de base en dehors des limites normales sont éligibles si la T3 totale (ou T3 libre, FT3) et la T4 libre (FT4) sont dans les limites normales.

Profil des enzymes myocardiques dans les limites normales (les sujets avec des anomalies de laboratoire isolées jugées cliniquement non significatives par l'investigateur sont également éligibles).

• Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être obtenu dans les 3 jours précédant la première administration du médicament de l'étude (Cycle 1, Jour 1). Un test de grossesse sanguin est requis si le résultat du test de grossesse urinaire n'est pas concluant. L'absence de capacité de procréer est définie comme une ménopause depuis au moins 1 an, ou avoir subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
• Tous les sujets (hommes et femmes) à risque de conception doivent utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement et jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament de l'étude (ou 180 jours après la dernière administration des médicaments de chimiothérapie).

Critères d'exclusion :

• Confirmé pathologiquement comme carcinome épidermoïde, carcinome adéno-épidermoïde, carcinome indifférencié, tumeur neuroendocrine ou tumeur stromale gastro-intestinale (le carcinome mixte avec une composante adénocarcinome > 80 % est éligible à l'inclusion).
• Diagnostic de maladies malignes autres que le cancer gastrique dans les 5 ans précédant la première administration de dose (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau traité radicalement, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer différencié de la thyroïde et/ou du carcinome in situ réséqué radicalement).
• Participation actuelle à une recherche clinique thérapeutique, ou avoir reçu d'autres médicaments de l'étude dans les 4 semaines précédant la première administration de dose.
• Réception antérieure des thérapies suivantes : anti-PD-1, anti-PD-L1, ou médicaments ciblant d'autres récepteurs T stimulants ou co-inhibiteurs (y compris, mais sans s'y limiter, CTLA-4, OX-40, CD137, etc.).
• Réception de médicaments brevetés chinois avec des indications anti-tumorales ou de médicaments ayant des effets immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) par traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première administration de dose.
• Antécédents de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (par exemple, médicaments modificateurs de la maladie, glucocorticoides, ou immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première administration de dose. Les thérapies de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline, ou glucocorticoides physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique.
• Réception d'un traitement systémique par glucocorticoides (à l'exclusion des glucocorticoides nasaux, inhalés ou d'autres formes topiques) ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration de dose de l'étude ; Remarque : - - L'utilisation de doses physiologiques de glucocorticoides (≤ 10 mg/jour de prednisone ou médicaments équivalents) est autorisée.
• Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique (sauf transplantation cornéenne) ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Antécédents connus d'allergie aux médicaments utilisés dans cette étude.
• Échec à récupérer complètement de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention avant le début du traitement (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou retour à la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie).
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire, anticorps VIH 1/2 positifs).
• Hépatite B active non traitée (définie comme HBsAg positif avec un nombre de copies d'ADN du VHB dépassant la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire du centre de recherche) ; Remarque : Les sujets atteints d'hépatite B répondant aux critères suivants sont également éligibles : charge virale du VHB < 1000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première administration de dose, et les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la période de chimiothérapie de l'étude pour éviter une réactivation virale. Pour les sujets avec anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), et charge virale du VHB négative, un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas requis, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est nécessaire.
• Sujets avec une infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positif et niveau d'ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection).
• Réception de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première administration de dose (Cycle 1, Jour 1) ; Remarque : La réception de vaccins antigrippaux inactivés par injection dans les 30 jours précédant la première administration de dose est autorisée, mais les vaccins antigrippaux vivants atténués intranasaux ne sont pas autorisés.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Présence de toute maladie systémique grave ou non contrôlée, telle que :

Anomalies significatives et mal contrôlées du rythme, de la conduction ou de la morphologie sur l'électrocardiogramme de repos, telles que bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou supérieur, arythmie ventriculaire, ou fibrillation auriculaire.

Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, ou insuffisance cardiaque chronique avec classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grade 2.

Toute thrombose artérielle, embolie, ou ischémie (par exemple, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral, ou accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant l'inclusion.

Tension artérielle mal contrôlée (tension artérielle systolique > 140 mmHg et tension artérielle diastolique > 90 mmHg malgré la médication).

Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement par glucocorticoides dans l'année précédant la première administration de dose, ou maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active actuelle.

Tuberculose pulmonaire active. Présence d'une infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique. Présence de diverticulite cliniquement active, d'abcès abdominal, ou d'obstruction gastro-intestinale.

Maladies hépatiques telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, et hépatite active aiguë ou chronique.

Diabète sucré mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L). Analyse d'urine indiquant une protéinurie ≥ ++, et confirmation de protéinurie des 24 heures > 1,0 g.

Patients avec des troubles mentaux incapables de coopérer avec le traitement.

- Présence d'antécédents médicaux, de preuves de maladie, de traitement, ou de résultats anormaux de tests de laboratoire pouvant interférer avec les résultats de l'étude, empêcher le sujet de terminer l'étude, ou d'autres circonstances jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur, ou d'autres risques potentiels jugés inappropriés pour la participation à cette étude par l'investigateur.