En fase II, multicenter, randomisert, kontrollert klinisk studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten av Sintilimab pluss SOX versus SOX alene som adjuvanterapi for PD-L1-positiv, stadium pN3 magekreft (ARTEMIS-GC3)

Inklusjonskriterier:

• Signere et skriftlig informert samtykkeskjema før oppstart av studierelaterte prosedyrer.
• Alder mellom 18 og 75 år.
• Har gjennomgått radikal reseksjon med D2 eller bredere lymfeknutedisseksjon og oppnådd R0-reseksjonsstatus.
• Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling (f.eks. neoadjuvant terapi) før operasjon.
• Histopatologisk bekreftet mageadenokarcinom.
• Patologisk stadium klassifisert som TxN3M0 i henhold til 8. utgave av AJCC Cancer Staging Manual.
• PD-L1 Combined Positive Score (CPS) ≥ 1.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥ 6 måneder.
• Tilstrekkelig organfunksjon, med deltakere som oppfyller følgende laboratoriekriterier før inkludering:

Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L uten bruk av granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen de siste 14 dagene.

Platelettantall ≥ 100×10⁹/L uten blodoverføring innen de siste 14 dagene. Hemoglobin > 9 g/dL uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin innen de siste 14 dagene.

Total bilirubin ≤ 1,5×Øvre Normalgrense (ULN); deltakere med total bilirubin > 1,5×ULN men direkte bilirubin ≤ ULN er også kvalifisert.

Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN og kreatininklarering (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 mL/min.

Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.

Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som Thyroideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Deltakere med baseline TSH utenfor normalområdet er kvalifiserte hvis total T3 (eller fri T3, FT3) og fri T4 (FT4) er innenfor normalområdet.

Myokardialt enzymprofil innenfor normalområdet (deltakere med isolerte laboratorieavvik ansett som klinisk insignifikante av forskeren er også kvalifisert).

• For kvinnelige deltakere med barnepotensial må en negativ urin- eller serumgraviditetstest være utført innen 3 dager før første administrasjon av studiemedikamentet (Syklus 1, Dag 1). En blodgraviditetstest kreves hvis urintestresultatet er uavklart. Ikke-barnepotensial er definert som postmenopausal i minst 1 år, eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
• Alle deltakere (mann og kvinne) med risiko for unnfangelse må bruke prevensjonsmetoder med en årlig feilrate på mindre enn 1% gjennom hele behandlingsperioden og til 120 dager etter siste administrasjon av studiemedikamentet (eller 180 dager etter siste administrasjon av kjemoterapimedikamenter).

Eksklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet som platteneepitelcarcinom, adenosquamøst carcinom, udifferensiert carcinom, nevroendokrin tumor eller gastrointestinal stromal tumor (blandet carcinom med adenokarcinomkomponent > 80% er kvalifisert for inkludering).
• Diagnose av ondartede sykdommer annet enn magekreft innen 5 år før første doseadministrasjon (unntatt radikalt behandlet basalcellecarcinom i huden, kutant platteneepitelcarcinom, differensiert thyroideacarcinom og/eller radikalt resekert carcinoma in situ).
• Deltar for tiden i terapeutisk klinisk forskning, eller har mottatt andre studiemedikamenter innen 4 uker før første doseadministrasjon.
• Tidligere mottak av følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1, eller medikamenter rettet mot andre stimulerende eller co-inhibitoriske T-celle-reseptorer (inkludert, men ikke begrenset til, CTLA-4, OX-40, CD137, etc.).
• Mottak av kinesiske patentmedisiner med anti-tumorindikasjoner eller medikamenter med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin, unntatt lokal bruk for kontroll av pleural væske) via systemisk behandling innen 2 uker før første doseadministrasjon.
• Historie med aktive autoimmunsykdommer som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende medikamenter, glukokortikoider, eller immunosuppressiva) innen 2 år før første doseadministrasjon. Erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som systemisk behandling.
• Mottak av systemisk glukokortikoidterapi (unntatt nasal, inhalert eller annen form for topisk glukokortikoider) eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første doseadministrasjon av studien; Merk: - - Bruk av fysiologiske doser glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller ekvivalente medikamenter) er tillatt.
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Kjent historie med allergi mot medikamenter brukt i denne studien.
• Manglende fullstendig bedring fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av enhver intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ Grad 1 eller tilbake til baseline, unntatt tretthet eller hårtap).
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. positiv HIV 1/2-antistoffer).
• Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som positiv HBsAg med HBV-DNA-kopiantall som overstiger øvre normalgrense for laboratoriet på forskningssenteret); Merk: Hepatitt B-deltakere som oppfyller følgende kriterier er også kvalifiserte: HBV viral load < 1000 kopier/ml (200 IU/ml) før første doseadministrasjon, og deltakere bør motta anti-HBV-behandling gjennom hele studiens kjemoterapiperiode for å unngå viral reaktivering. For deltakere med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), og negativ HBV viral load, er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men nøye overvåkning av viral reaktivering er nødvendig.
• Deltakere med aktiv HCV-infeksjon (positiv HCV-antistoff og HCV-RNA-nivå over deteksjonsgrensen).
• Mottak av levende vaksiner innen 30 dager før første doseadministrasjon (Syklus 1, Dag 1); Merk: Mottak av inaktiverte influensavaksiner via injeksjon innen 30 dager før første doseadministrasjon er tillatt, men intranasale dempede levende influensavaksiner er ikke tillatt.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Tilstedeværelse av alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, som:

Betydelige og dårlig kontrollerte abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi på hvileelektrokardiogram, som komplett venstre grenblokade, andre grad eller høyere atrioventrikulær blokade, ventrikulær arytmi, eller atrieflimmer.

Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertefeil, eller kronisk hjertefeil med New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ Grad 2.

Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi (f.eks. hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke, eller forbigående iskemisk anfall) innen 6 måneder før inkludering.

Dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk > 140 mmHg og diastolisk blodtrykk > 90 mmHg til tross for medikamenter).

Historie med ikke-infeksiøs pneumoni som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første doseadministrasjon, eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

Aktiv tuberkulose. Tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling. Tilstedeværelse av klinisk aktiv divertikulitt, abdominalt abscess, eller gastrointestinal obstruksjon.

Lidelser som cirrose, dekompensert leversykdom, og akutt eller kronisk aktiv hepatitt.

Dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L). Urinanalyse som indikerer urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinprotein > 1,0 g.

Pasienter med psykiske lidelser som ikke kan samarbeide med behandling.

- Tilstedeværelse av medisinsk historie, tegn på sykdom, behandling, eller unormale laboratorietestresultater som kan forstyrre studieresultater, hindre deltakeren fra å fullføre studien, eller andre omstendigheter ansett som uegnet for inkludering av forskeren, eller andre potensielle risikoer ansett som uegnet for deltakelse i denne studien av forskeren.