Egy II. fázisú, multicentrikus, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat a szintilimab plusz SOX versus a SOX önmagában adjuváns terápiaként történő alkalmazásának hatékonyságának és biztonságának összehasonlítására PD-L1-pozitív, pN3 stádiumú gyomorrákban (ARTEMIS-GC3)

Bevonási kritériumok:

• A vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt írásban aláírt tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.
• Életkor 18 és 75 év között.
• Átesett radikális reszekción D2 vagy szélesebb nyirokcsomó-disszekcióval, és R0 reszekciós állapotot ért el.
• Nincs előzetes szisztémás daganatellenes kezelés (azaz neoadjuváns terápia) a műtét előtt.
• Hisztopatológiailag igazolt gyomorfekélyes adenocarcinoma.
• Patológiai stádium TxN3M0 a AJCC Cancer Staging Manual 8. kiadása szerint.
• PD-L1 kombinált pozitív pontszám (CPS) ≥ 1.
• Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményállapot (ECOG PS) 0 vagy 1.
• Várható élettartam ≥ 6 hónap.
• Megfelelő szervfunkció, a betegeknek a bevonás előtt a következő laboratóriumi kritériumoknak kell megfelelniük:

Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) használata nélkül az elmúlt 14 napban.

Vérlemezke szám ≥ 100×10⁹/L vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban. Hemoglobin > 9 g/dL vérátömlesztés vagy eritropoetin használata nélkül az elmúlt 14 napban.

Teljes bilirubin ≤ 1,5×normál felső határ (ULN); azok a betegek is jogosultak, akiknél a teljes bilirubin > 1,5×ULN, de a direkt bilirubin ≤ ULN.

Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5×ULN. Szerum kreatinin ≤ 1,5×ULN és kreatinin clearance (Cockcroft-Gault formula alapján számítva) ≥ 60 mL/perc.

Megfelelő véralvadási funkció, amelyet nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5×ULN definiál.

Normál pajzsmirigy-funkció, amelyet pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál tartományon belül definiál. Azok a betegek is jogosultak, akiknél a kiinduló TSH a normál tartományon kívül van, ha a teljes T3 (vagy szabad T3, FT3) és szabad T4 (FT4) a normál tartományon belül van.

Miozinenzim-profil a normál tartományon belül (azok a betegek is jogosultak, akiknél a vizsgáló klinikailag jelentéktelennek ítéli az izolált laboratóriumi eltéréseket).

• A gyermekvállalásra képes női betegeknél negatív vizelet- vagy szerum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adása előtt 3 napon belül (1. ciklus, 1. nap). Vérből történő terhességi teszt szükséges, ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem egyértelmű. Nem gyermekvállalásra képes az, aki legalább 1 éve menopauzában van, vagy átesett műtéti sterilizáción vagy hiszterektomián.
• Az összes terhességi kockázattal rendelkező betegnek (férfi és nő) a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 120 napig (vagy a kemoterápiás gyógyszerek utolsó adását követő 180 napig) évente kevesebb mint 1%-os kudarci mutatóval rendelkező fogamzásgátló módszereket kell alkalmaznia.

Kizárási kritériumok:

• Patológiailag igazolt laphámsejtes karcinóma, adenosquamous carcinoma, differenciálatlan carcinoma, neuroendokrin tumor vagy gasztrointesztinális stromalis tumor (az adenocarcinomakomponenssel rendelkező kevert carcinoma > 80%-os esetén bevonható).
• Rosszindulatú betegség diagnosztizálása a gyomorrákon kívül az első dózis beadása előtt 5 éven belül (kivéve radikálisan kezelt bőr basalisejtes carcinoma, bőr laphámsejtes carcinoma, differenciált pajzsmirigyrák és/vagy radikálisan reszekált carcinoma in situ).
• Jelenleg terápiás klinikai kutatásban vesz részt, vagy más vizsgálati gyógyszert kapott az első dózis beadása előtt 4 héten belül.
• Korábbi következő terápiák: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy más stimuláló vagy ko-inhibitóris T-sejtreceptorokat célzó gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan CTLA-4, OX-40, CD137 stb.).
• Kínai szabadalomvédett gyógyszerek daganatellenes indikációval vagy immunmoduláló hatású gyógyszerek (beleértve timozint, interferont, interleukin, kivéve lokális alkalmazás pleurális folyadék kontrolljára) szisztémás kezelése az első dózis beadása előtt 2 héten belül.
• Aktív autoimmun betegség anamnézise, amely szisztémás kezelést igényel (pl. betegségmódosító gyógyszerek, glükokortikoidok vagy immunszupresszánsok) az első dózis beadása előtt 2 éven belül. Helyettesítő terápiák (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás glükokortikoidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenségre) nem számítanak szisztémás kezelésnek.
• Szisztémás glükokortikoid kezelés (kivéve orr, belélegzett vagy egyéb formájú lokális glükokortikoidok) vagy bármilyen más formájú immunuszupresszív terápia az első dózis beadása előtt 7 napon belül; Megjegyzés: - A fiziológiás dózisú glükokortikoidok (≤ 10 mg/nap prednizon vagy ekvivalens gyógyszerek) használata megengedett.
• Ismert allogén szervátültetés (kivéve szaruhártya-átültetés) vagy allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézise.
• Ismert allergia a vizsgálatban használt gyógyszerekre.
• Nem teljesen felépült a kezelés megkezdése előtti beavatkozások okozta toxicitásból és/vagy szövődményekből (azaz ≤ 1. fokozat vagy visszatérés alapállapotba, kivéve fáradtság vagy hajhullás).
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézise (azaz pozitív HIV 1/2 antitestek).
• Kezeletlen aktív hepatitis B (meghatározva pozitív HBsAg mellett HBV DNS másolatszám meghaladja a kutatóközpont laboratóriumának normál érték felső határát); Megjegyzés: A hepatitis B betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, szintén jogosultak: HBV vírus terhelés < 1000 másolat/ml (200 IU/ml) az első dózis beadása előtt, és a betegeknek anti-HBV kezelést kell kapniuk a teljes vizsgálati kemoterápia időszak alatt a vírus reaktiváció elkerülése érdekében. Az anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) és negatív HBV vírus terhelésű betegeknél nem szükséges profilaktikus anti-HBV kezelés, de szoros vírus reaktiváció monitorozás szükséges.
• Aktív HCV fertőzéssel rendelkező betegek (pozitív HCV antitest és HCV-RNA szint a detektálási alsó határ felett).
• Élő oltóanyagok beadása az első dózis beadása előtt 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: Inaktivált influenza oltóanyagok beadása injekcióval megengedett az első dózis beadása előtt 30 napon belül, de orrba adott gyengített élő influenza oltóanyagok nem megengedettek.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség jelenléte, mint például:

Jelentős és rosszul kontrollált ritmus-, vezetési vagy morfológiai eltérések nyugalmi elektrokardiogrammon, mint például teljes bal szárblokk, másodfokú vagy magasabb atrioventricularis blokk, kamrai aritmia vagy pitvari fibrilláció.

Instabil angina pectoris, kongesztív szívelégtelenség vagy krónikus szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) osztályozás szerint ≥ 2. fokozat.