HS-10518在中国健康成年绝经前女性中的研究

纳入标准：

• 受试者仅当满足以下所有标准时方可入组：

  1. 签署知情同意书时，受试者必须年满18至40周岁（含）。
  2. 经医学评估确认为健康受试者，包括病史、体格检查、实验室检查和12导联心电图（ECG）等指标。

  3. 筛选前至少6个月月经周期规律，且满足：

     • 周期长度：24至32天；
     • 经期持续时间：2至7天；（月经第一天定义为月经周期的第1天。）
  4. 基线性激素水平符合以下要求：促卵泡激素（FSH）<10 IU/L且雌二醇（E2）<100 pg/mL；此外，其他性激素指标须经研究者评估为正常，方可随机入组。
  5. 体重≥45 kg，且体重指数（BMI）在18至28 kg/m²范围内（含）。

  6. 受试者同意自签署知情同意书之日起至末次研究药物给药后3个月内，采用高效非激素避孕方法。高效非激素避孕方法包括：

     • 持续禁欲；
     • 受试者手术绝育（于签署知情同意书前至少3个月进行）；
     • 受试者性伴侣手术绝育（于签署知情同意书前至少6个月进行）。其他双重非激素避孕方法也可接受，包括：
     • 含杀精剂的避孕套；
     • 含杀精剂的阴道隔膜（可配合或不配合避孕套使用）；
     • 含杀精剂的宫颈帽（可配合或不配合避孕套使用）；
     • 含杀精剂的阴道海绵（需配合避孕套使用）。
  7. 充分理解研究内容、流程及潜在不良反应，并自愿签署知情同意书。

排除标准：

• 受试者若符合以下任一标准，将被排除出研究：

  1. 筛选前3个月内曾有异常子宫出血史。
  2. 从未有过性生活。
  3. 给药前48小时内摄入过富含咖啡因和/或黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力、含咖啡因的碳酸饮料如可乐）、含烟草产品（如香烟）、酒精或含酒精产品。
  4. 首次给药前7天内摄入过葡萄柚、葡萄柚汁、苦橙、苦橙果酱、苦橙汁或其他含葡萄柚或苦橙的产品。

  5. 筛选前6个月内有吸烟或酗酒史：

     • 吸烟：每日吸烟超过5支或等量烟草制品；
     • 酗酒：每周酒精摄入量≥14单位（1单位=285 mL啤酒、25 mL酒精含量≥40%的烈酒或150 mL葡萄酒）。
  6. 疑似滥用巴比妥类、安非他明、苯二氮䓬类、可卡因、阿片类、大麻、美沙酮、苯环利定（PCP）、三环类抗抑郁药（TCAs）或甲基苯丙胺等物质。
  7. 酒精呼气测试阳性或尿液药物滥用筛查结果阳性。
  8. 妊娠、哺乳期或筛选时血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测阳性。
  9. 有恶性肿瘤（癌症）病史。
  10. 首次给药前7天内有临床意义的胃肠道不适、胃肠道疾病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或可能影响研究药物吸收的手术史（单纯阑尾切除术或疝气修补术除外）。
  11. 有偏头痛、癫痫、惊厥、抑郁症或临床意义的抑郁状态病史。
  12. 有甲状腺或甲状旁腺功能障碍史，或甲状腺刺激激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）或游离甲状腺素（FT4）水平超出正常参考范围——除非研究者判定异常不影响研究。
  13. 处于产后、流产后或停止哺乳后6个月内。
  14. 有严重药物过敏史、过敏性疾病史（如哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎）或特应性病史（对≥2种过敏原过敏）——若研究者判定受试者不适合参与研究。
  15. 筛选前3个月内曾献血、失血≥400 mL或接受输血；或筛选前1个月内曾献血或失血≥200 mL。
  16. 首次给药前4周内（或至少为相应消除半衰期的5倍，以较长者为准）使用过任何药物（处方药、非处方药（OTC）、中药、膳食补充剂包括维生素等）或短期局部用药——除非研究者判定使用不影响研究。
  17. 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（抗-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（抗-HIV）或梅毒血清学试验（TRUST）/梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检测阳性——经研究者判断有梅毒病史但已治愈的受试者除外。
  18. 筛选时丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）水平超过正常值上限（ULN）。
  19. 筛选时血清肌酐>1.5×ULN，或估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m²（使用肾脏病饮食改良（MDRD）公式计算）。
  20. 筛选时心电图（ECG）结果异常且有临床意义（如QTcF绝对值[QT间期经Fridericia公式校正：QT/RR⁰·³³]>470毫秒[ms]）。
  21. 有卵巢、乳房、子宫、下丘脑或垂体相关疾病——若研究者判定受试者不适合参与研究。
  22. 超声检查显示子宫及双侧卵巢存在生理异常——若研究者判定受试者不适合参与研究。
  23. 筛选期间或过去12个月内宫颈液基薄层细胞学检测（TCT）结果异常且有临床意义；对于TCT结果为“意义未明的非典型鳞状细胞（ASC-US）”的受试者，仅在高危人乳头瘤病毒（HPV）检测阴性时才允许入组。

  24. 近期使用过禁用药物：

      • 首次给药前3个月内使用过含性激素或影响性激素水平的短效制剂（口服、透皮、阴道内等）；
      • 首次给药前6个月内使用过含性激素或影响性激素水平的长效制剂（任何长效注射剂或植入剂）。
  25. 计划在研究期间或研究结束后3个月内怀孕。
  26. 筛选前3个月内参与过其他临床药物试验。
  27. 存在其他经研究者判定使受试者不适合参与临床研究的状况或原因。