Un estudio de HS-10518 en mujeres adultas premenopáusicas sanas en China

Criterios de inclusión:

• Los sujetos solo podrán ser inscritos si cumplen todos los siguientes criterios:

  1. En el momento de firmar el formulario de consentimiento informado, el sujeto debe tener entre 18 y 40 años (inclusive).
  2. Confirmado como sujeto sano mediante evaluación médica, incluyendo indicadores como historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG).

  3. Ciclos menstruales regulares durante al menos 6 meses antes del cribado, con:

     • Duración del ciclo: 24 a 32 días;
     • Duración del período menstrual: 2 a 7 días;(El primer día de la menstruación se define como el Día 1 del ciclo menstrual.)
  4. Los niveles basales de hormonas sexuales cumplen los siguientes requisitos: Hormona folículo-estimulante (FSH) < 10 UI/L y Estradiol (E2) < 100 pg/mL; además, otros indicadores de hormonas sexuales deben ser evaluados por el investigador como normales para que el sujeto sea inscrito aleatoriamente.
  5. Peso corporal ≥ 45 kg, e Índice de Masa Corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 28 kg/m² (inclusive).

  6. El sujeto acepta utilizar métodos anticonceptivos no hormonales altamente efectivos desde la fecha de firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos no hormonales altamente efectivos incluyen:

     • Abstinencia continua;
     • Esterilización quirúrgica del sujeto (realizada al menos 3 meses antes de firmar el consentimiento informado);
     • Esterilización quirúrgica de la pareja sexual del sujeto (realizada al menos 6 meses antes de firmar el consentimiento informado).Otros métodos anticonceptivos no hormonales duales también son aceptables, incluyendo:
     • Preservativos con espermicidas;
     • Diafragmas con espermicidas (usados con o sin preservativos);
     • Capuchones cervicales con espermicidas (usados con o sin preservativos);
     • Esponjas vaginales con espermicidas (usadas junto con preservativos).
  7. Tener una comprensión completa del contenido del estudio, proceso y posibles reacciones adversas, y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Tiene antecedentes de sangrado uterino anormal dentro de los 3 meses previos al cribado.
  2. Nunca ha sido sexualmente activa.
  3. Ha consumido alimentos o bebidas ricos en cafeína y/o xantina (p. ej., café, té, chocolate, bebidas carbonatadas con cafeína como la cola), productos que contienen tabaco (p. ej., cigarrillos), alcohol o productos que contienen alcohol dentro de las 48 horas previas a la administración del fármaco.
  4. Ha consumido pomelo, jugo de pomelo, naranja amarga, mermelada de naranja amarga, jugo de naranja amarga u otros productos que contengan pomelo o naranja amarga dentro de los 7 días previos a la primera dosis.

  5. Tiene antecedentes de tabaquismo o abuso de alcohol dentro de los 6 meses previos al cribado:

     • Tabaquismo: Más de 5 cigarrillos por día o productos de tabaco equivalentes;
     • Abuso de alcohol: Consumo de alcohol de ≥14 unidades por semana (1 unidad = 285 mL de cerveza, 25 mL de licores con contenido de alcohol ≥40%, o 150 mL de vino).
  6. Se sospecha abuso de sustancias que involucre barbitúricos, anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, opioides, cannabis, metadona, fenciclidina (PCP), antidepresivos tricíclicos (ATC) o metanfetamina.
  7. Tiene un resultado positivo en la prueba de alcoholemia o positivo en el cribado de abuso de drogas en orina.
  8. Está embarazada, lactando o tiene una prueba positiva de beta-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) sérica en el cribado.
  9. Tiene antecedentes de tumores malignos (cáncer).
  10. Ha tenido quejas gastrointestinales clínicamente significativas, antecedentes de enfermedades gastrointestinales (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o antecedentes de cirugía que puedan afectar la absorción del fármaco del estudio (excepto apendicectomía simple o reparación de hernia) dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
  11. Tiene antecedentes de migraña, epilepsia, convulsiones, depresión o un estado depresivo clínicamente significativo.
  12. Tiene antecedentes de disfunción tiroidea o paratiroidea, o tiene niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH), triyodotironina libre (FT3) o tiroxina libre (FT4) fuera del rango de referencia normal, excepto si el investigador determina que la anormalidad no afecta el estudio.
  13. Se encuentra dentro de los 6 meses posteriores al parto, aborto o cese de la lactancia.
  14. Tiene antecedentes de hipersensibilidad grave a fármacos, enfermedades alérgicas (p. ej., asma, urticaria, rinitis alérgica) o antecedentes de atopia (alergia a ≥2 alérgenos), si el investigador determina que el sujeto no es adecuado para el estudio.
  15. Ha donado sangre, perdido ≥400 mL de sangre o recibido una transfusión de sangre dentro de los 3 meses previos al cribado; o ha donado sangre o perdido ≥200 mL de sangre dentro del mes previo al cribado.
  16. Ha utilizado cualquier medicamento (medicamentos recetados, medicamentos de venta libre [OTC], medicinas tradicionales chinas, suplementos dietéticos incluyendo vitaminas, etc.) o medicamentos tópicos de corta duración dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (o al menos 5 veces la respectiva vida media de eliminación, lo que sea más largo), excepto si el investigador determina que el uso no afecta el estudio.
  17. Tiene resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra la hepatitis C (anti-VHC), anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH) o prueba serológica de sífilis (TRUST)/anticuerpo contra Treponema pallidum (TP-Ab) en el cribado, excepto para sujetos que el investigador juzgue que tienen antecedentes de sífilis pero han sido curados.
  18. Tiene niveles de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) que exceden el límite superior normal (LSN) en el cribado.
  19. Tiene creatinina sérica > 1.5 × LSN, o una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1.73 m² (calculada usando la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal [MDRD]) en el cribado.
  20. Tiene hallazgos electrocardiográficos (ECG) anormales y clínicamente significativos en el cribado (p. ej., valor absoluto de QTcF [intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia: QT/RR⁰·³³] > 470 milisegundos [ms]).
  21. Tiene enfermedades relacionadas con los ovarios, mamas, útero, hipotálamo o glándula pituitaria, si el investigador determina que el sujeto no es adecuado para el estudio.
  22. Tiene evidencia ecográfica de anormalidades fisiológicas en el útero y ovarios bilaterales, si el investigador determina que el sujeto no es adecuado para el estudio.
  23. Tiene resultados anormales y clínicamente significativos de una prueba de citología ThinPrep cervical (TCT) durante el cribado o dentro de los últimos 12 meses; para sujetos con resultados TCT de "células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US)", la inscripción solo está permitida si la prueba de virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo es negativa.

  24. Ha utilizado recientemente medicamentos prohibidos:

      • Usó preparaciones de acción corta que contienen hormonas sexuales o afectan los niveles de hormonas sexuales (orales, transdérmicas, intravaginales, etc.) dentro de los 3 meses previos a la primera dosis;
      • Usó preparaciones de acción prolongada que contienen hormonas sexuales o afectan los niveles de hormonas sexuales (cualquier inyección o implante de acción prolongada) dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.
  25. Planea quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.
  26. Participó en otros ensayos clínicos de fármacos dentro de los 3 meses previos al cribado.
  27. Tiene otras condiciones o razones consideradas por el investigador que hacen que el sujeto no sea adecuado para participar en el estudio clínico.