A HS-10518 klinikai vizsgálata egészséges felnőtt premenopausális nőkön Kínában

Bevonási kritériumok:

• A résztvevők csak akkor vehetők fel, ha minden alábbi feltételnek megfelelnek:

  1. Az informált beleegyezés aláírásakor a résztvevőnek 18 és 40 év között (beleértve) kell lennie.
  2. Orvosi értékelésen keresztül egészséges résztvevőnek bizonyult, beleértve az anamnézist, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi teszteket és 12-csatornás elektrokardiogrammot (EKG).

  3. Rendszeres menstruációs ciklus legalább 6 hónapig a szűrés előtt, a következőkkel:

     • Ciklushossz: 24–32 nap;
     • Menstruáció időtartama: 2–7 nap;(A menstruáció első napja a menstruációs ciklus 1. napjának számít.)
  4. Az alapvonali nemi hormon szintek megfelelnek a következő követelményeknek: Follikulusstimuláló hormon (FSH) < 10 IU/L és ösztradiol (E2) < 100 pg/mL; emellett a többi nemi hormon mutatót a vizsgálóorvosnak normálisnak kell értékelnie a résztvevő randomizált felvételéhez.
  5. Testtömeg ≥ 45 kg, és testtömegindex (BMI) 18 és 28 kg/m² között (beleértve).

  6. A résztvevő vállalja, hogy a tanulmányi gyógyszer utolsó adagjának beadásától számított 3 hónapig, az informált beleegyezés aláírásának dátumától kezdve, magas hatékonyságú nem hormonális fogamzásgátló módszereket alkalmaz.
     Magas hatékonyságú nem hormonális fogamzásgátló módszerek:

     • Folyamatos tartózkodás;
     • A résztvevő sebészi sterilitása (legalább 3 hónappal az informált beleegyezés aláírása előtt végrehajtva);
     • A résztvevő szexuális partnerének sebészi sterilitása (legalább 6 hónappal az informált beleegyezés aláírása előtt végrehajtva).
       Egyéb kettős nem hormonális fogamzásgátló módszerek is elfogadhatók, beleértve:
     • Spermicidekkel kombinált óvszerek;
     • Spermicidekkel kombinált pesszáriumok (óvszerrel vagy anélkül használva);
     • Spermicidekkel kombinált méhszájkupakok (óvszerrel vagy anélkül használva);
     • Spermicidekkel kombinált hüvelyi szivacsok (óvszerrel együtt használva).
  7. Teljes mértékben megérti a tanulmány tartalmát, folyamatát és lehetséges mellékhatásait, és önkéntesen aláírja az informált beleegyezés nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevők kizárásra kerülnek a tanulmányból, ha bármelyik alábbi kritériumnak megfelelnek:

  1. Szűrés előtti 3 hónapban rendellenes méhvérezés előzménye.
  2. Soha nem volt szexuálisan aktív.
  3. Gyógyszerbeadás előtti 48 órában koffein- és/vagy xantinban gazdag ételeket/italokat (pl. kávé, tea, csokoládé, koffeines szénsavas italok, mint a kóla), dohánytartalmú termékeket (pl. cigaretta), alkoholt vagy alkoholtartalmú termékeket fogyasztott.
  4. Az első adag előtti 7 napban grapefruitot, grapefruit levét, keserű narancsot, keserű narancs lekvárját, keserű narancs levét vagy más grapefruitot/keserű narancsot tartalmazó termékeket fogyasztott.

  5. Szűrés előtti 6 hónapban dohányzási vagy alkoholfogyasztási rendellenesség előzménye:

     • Dohányzás: Napi több mint 5 cigaretta vagy egyenértékű dohánytermék;
     • Alkoholfogyasztás: Heti ≥14 egység alkoholfogyasztás (1 egység = 285 ml sör, 25 ml legalább 40% alkoholtartalmú szesz, vagy 150 ml bor).
  6. Gyanú szerint szerecsenfüvet, amfetaminokat, benzodiazepineket, kokaint, opioidokat, kannabiszt, metadont, fenciklidint (PCP), triciklusos antidepresszánsokat (TCA-k) vagy metamfetamint tartalmazó anyagvisszaélésben érintett.
  7. Pozitív alkoholszonda teszt vagy pozitív vizelet drogvisszaélés szűrés eredmény.
  8. Terhes, szoptat vagy szűréskor pozitív szerum béta-humán choriongonadotropin (β-hCG) teszt.
  9. Rákos megbetegedés (malignus tumor) előzménye.
  10. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális panaszok, gasztrointesztinális betegségek előzménye (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa) vagy a tanulmányi gyógyszer felszívódását befolyásoló műtét előzménye (egyszerű vakbélműtét vagy sérvműtét kivételével) az első adag előtti 7 napban.
  11. Migrén, epilepszia, görcsrohamok, depresszió vagy klinikailag jelentős depresszív állapot előzménye.
  12. Pajzsmirigy- vagy mellékpajzsmirigy-működési zavar előzménye, vagy a pajzsmirigyet stimuláló hormon (TSH), szabad trijód-tironin (FT3) vagy szabad tiroxin (FT4) szintek a normális referenciaértéken kívül – kivéve, ha a vizsgálóorvos úgy ítéli, hogy az eltérés nem befolyásolja a tanulmányt.
  13. Szülés, vetélés vagy szoptatás befejezése után 6 hónapon belül.
  14. Súlyos gyógyszerallergia, allergiás betegségek (pl. asztma, csalánkiütés, allergiás nátha) vagy atópia előzménye (≥2 allergénre allergiás) – ha a vizsgálóorvos úgy ítéli, hogy a résztvevő nem alkalmas a tanulmányra.
  15. Szűrés előtti 3 hónapban vért adott, ≥400 ml vért vesztett vagy vérátömlesztést kapott; vagy szűrés előtti 1 hónapban vért adott vagy ≥200 ml vért vesztett.
  16. Az első adag előtti 4 héten belül (vagy legalább az adott eliminációs felezési idő ötszöröse, attól függően, melyik a hosszabb) bármilyen gyógyszert (vényköteles, OTC, hagyományos kínai gyógyszer, vitaminokat tartalmazó táplálék-kiegészítők stb.) vagy rövid hatású helyi gyógyszert használt – kivéve, ha a vizsgálóorvos úgy ítéli, hogy a használat nem befolyásolja a tanulmányt.
  17. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C ellenanyag (anti-HCV), humán immundeficiencia vírus ellenanyag (anti-HIV) vagy szifilisz szerológiai teszt (TRUST)/Treponema pallidum ellenanyag (TP-Ab) eredmény szűréskor – kivéve azokat a résztvevőket, akikről a vizsgálóorvos úgy ítéli, hogy szifilisz előzményük van, de meggyógyultak.
  18. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintek meghaladják a normál felső határt (ULN) szűréskor.
  19. Szerum kreatinin > 1,5 × ULN, vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m² (a MDRD képlettel számolva) szűréskor.
  20. Rendellenes és klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eredmény szűréskor (pl. QTcF abszolút érték [Fridericia képlettel korrigált QT intervallum: QT/RR⁰·³³] > 470 ezredmásodperc [ms]).
  21. Petefészek-, mell-, méh-, hipotalamusz- vagy agyalapi mirigy betegségek – ha a vizsgálóorvos úgy ítéli, hogy a résztvevő nem alkalmas a tanulmányra.
  22. Ultrahangos bizonyíték a méh és mindkét petefészek fiziológiai rendellenességére – ha a vizsgálóorvos úgy ítéli, hogy a résztvevő nem alkalmas a tanulmányra.
  23. Rendellenes és klinikailag jelentős eredmény méhnyak ThinPrep citológiai vizsgálatból (TCT) szűréskor vagy az elmúlt 12 hónapban; „meghatározatlan jelentőségű atípusos laphámsejtek (ASC-US)” TCT eredményű résztvevők esetén a felvétel csak akkor engedélyezett, ha a magas kockázatú humán papillomavírus (HPV) teszt negatív.

  24. Nemrégiben tiltott gyógyszereket használt:

      • Az első adag előtti 3 hónapban rövid hatású nemi hormonokat tartalmazó vagy nemi hormonszintet befolyásoló készítményeket (orális, transzdermális, intravaginális stb.) használt;
      • Az első adag előtti 6 hónapban hosszú hatású nemi hormonokat tartalmazó vagy nemi hormonszintet befolyásoló készítményeket (bármilyen hosszú hatású injekció vagy implantátum) használt.
  25. A tanulmány alatt vagy a tanulmány befejezését követő 3 hónapon belül terhességet tervez.
  26. Szűrés előtti 3 hónapban más klinikai gyógyszerkísérletben vett részt.
  27. Egyéb olyan körülmények vagy okok, amelyeket a vizsgálóorvos úgy ítél, hogy a résztvevőt alkalmatlanná teszik a klinikai tanulmányban való részvételre.