En studie av HS-10518 hos friske, voksne premenopausale kvinner i Kina

Inklusjonskriterier:

• Deltakere kan kun inkluderes hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Ved signering av informert samtykkeerklæring må deltakeren være 18 til 40 år (inklusive).
  2. Bekreftet som en sunn deltaker gjennom medisinsk vurdering, inkludert indikatorer som medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og 12-ledd elektrokardiogram (EKG).

  3. Regelmessige menstruasjonssykluser i minst 6 måneder før screening, med:

     • Sykluslengde: 24 til 32 dager;
     • Menstruasjonsperiode varighet: 2 til 7 dager;(Den første dagen av menstruasjon defineres som dag 1 i menstruasjonssyklusen.)
  4. Basislinje kjønnshormonnivåer oppfyller følgende krav: Follikkelstimulerende hormon (FSH) < 10 IU/L og Estradiol (E2) < 100 pg/mL; i tillegg må andre kjønnshormonindikatorer vurderes av forskeren som normale for at deltakeren kan randomiseres.
  5. Kroppsvekt ≥ 45 kg, og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 28 kg/m² (inklusive).

  6. Deltakeren samtykker i å bruke svært effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder fra datoen for signering av informert samtykkeerklæring til 3 måneder etter administrering av siste dose av studiemiddelet. Svært effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder inkluderer:

     • Kontinuerlig avholdenhet;
     • Kirurgisk sterilering av deltakeren (utført minst 3 måneder før signering av informert samtykkeerklæring);
     • Kirurgisk sterilering av deltakerens seksuelle partner (utført minst 6 måneder før signering av informert samtykkeerklæring). Andre doble ikke-hormonelle prevensjonsmetoder er også akseptable, inkludert:
     • Kondomer med spermidder;
     • Diafragma med spermidder (brukt med eller uten kondomer);
     • Cervikal hette med spermidder (brukt med eller uten kondomer);
     • Vaginale svamper med spermidder (brukt sammen med kondomer).
  7. Ha full forståelse av studieinnhold, prosess og potensielle bivirkninger, og frivillig signere informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

  1. Har historie med unormal livmorblødning innen 3 måneder før screening.
  2. Har aldri vært seksuelt aktiv.
  3. Har inntatt matvarer eller drikkevarer rike på koffein og/eller xantin (f.eks. kaffe, te, sjokolade, koffeinholdige kullsyreholdige drikker som cola), tobakksprodukter (f.eks. sigaretter), alkohol eller alkoholholdige produkter innen 48 timer før legemiddeladministrering.
  4. Har inntatt grapefrukt, grapefruktjuice, bitter appelsin, bitter appelsinmarmelade, bitter appelsinjuice eller andre produkter som inneholder grapefrukt eller bitter appelsin innen 7 dager før første dose.

  5. Har historie med røyking eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening:

     • Røyking: Mer enn 5 sigaretter per dag eller tilsvarende tobakksprodukter;
     • Alkoholmisbruk: Alkoholinntak på ≥14 enheter per uke (1 enhet = 285 mL øl, 25 mL brennevin med alkoholinnhold ≥40%, eller 150 mL vin).
  6. Mistenkes for substansmisbruk involverende barbiturater, amfetaminer, benzodiazepiner, kokain, opioider, cannabis, metadon, fenylsyklidin (PCP), trisykliske antidepressiva (TCA) eller metamfetamin.
  7. Har positiv alkoholåndprøve eller positiv urinprøve for narkotikamisbruk.
  8. Er gravid, ammer eller har positiv serum beta-human koriongonadotropin (β-hCG) test ved screening.
  9. Har historie med ondartede svulster (kreft).
  10. Har hatt klinisk signifikante gastrointestinale klager, historie med gastrointestinale sykdommer (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), eller historie med kirurgi som kan påvirke absorpsjonen av studiemiddelet (unntatt enkel blindtarmoperasjon eller brokkreparasjon) innen 7 dager før første dose.
  11. Har historie med migrene, epilepsi, kramper, depresjon eller en klinisk signifikant depressiv tilstand.
  12. Har historie med thyreoidea eller parathyreoidea dysfunksjon, eller har thyreoideastimulerende hormon (TSH), fri trijodtyronin (FT3) eller fri tyroksin (FT4) nivåer utenfor det normale referanseområdet - med mindre forskeren fastslår at unormaliteten ikke påvirker studien.
  13. Er innen 6 måneder etter fødsel, abort eller opphør av amming.
  14. Har historie med alvorlig legemiddeloverfølsomhet, allergiske sykdommer (f.eks. astma, utslett, allergisk rhinit), eller historie med atopi (allergisk mot ≥2 allergener) - hvis forskeren fastslår at deltakeren er upassende for studien.
  15. Har donert blod, mistet ≥400 mL blod, eller mottatt blodoverføring innen 3 måneder før screening; eller har donert blod eller mistet ≥200 mL blod innen 1 måned før screening.
  16. Har brukt noen legemidler (reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, tradisjonell kinesisk medisin, kosttilskudd inkludert vitaminer, etc.) eller kortvarige topiske legemidler innen 4 uker før første dose (eller minst 5 ganger den respektive eliminasjonshalveringstid, avhengig av hva som er lengst) - med mindre forskeren fastslår at bruken ikke påvirker studien.
  17. Har positive resultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff (anti-HCV), humant immunsviktvirus antistoff (anti-HIV), eller syfilis serologisk test (TRUST)/treponema pallidum antistoff (TP-Ab) ved screening - unntatt for deltakere som etter forskerens vurdering har historie med syfilis men er kurert.
  18. Har alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) nivåer over øvre normalgrense (ULN) ved screening.
  19. Har serum kreatinin > 1.5 × ULN, eller estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m² (beregnet ved bruk av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel) ved screening.
  20. Har unormale og klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn ved screening (f.eks. absolutt verdi av QTcF [QT-intervall korrigert ved Fridericias formel: QT/RR⁰·³³] > 470 millisekunder [ms]).
  21. Har sykdommer relatert til eggstokkene, brystene, livmoren, hypothalamus eller hypofysen - hvis forskeren fastslår at deltakeren er upassende for studien.
  22. Har sonografisk bevis på fysiologiske unormaliteter i livmoren og bilaterale eggstokker - hvis forskeren fastslår at deltakeren er upassende for studien.
  23. Har unormale og klinisk signifikante resultater fra en cervical ThinPrep cytologitest (TCT) under screening eller innen de siste 12 månedene; for deltakere med TCT resultater av "atypiske skvamøse celler av ubestemt signifikans (ASC-US)", inkludering er kun tillatt hvis høyt risiko humant papillomavirus (HPV) testing er negativ.

  24. Har nylig brukt forbudte legemidler:

      • Brukt kortvirkende preparater som inneholder kjønnshormoner eller påvirker kjønnshormonnivåer (orale, transdermale, intravaginale, etc.) innen 3 måneder før første dose;
      • Brukt langvirkende preparater som inneholder kjønnshormoner eller påvirker kjønnshormonnivåer (enhver langvirkende injeksjon eller implantat) innen 6 måneder før første dose.
  25. Planlegger å bli gravid under studien eller innen 3 måneder etter studien avsluttes.
  26. Deltatt i andre kliniske legemiddelforsøk innen 3 måneder før screening.
  27. Har andre tilstander eller årsaker som etter forskerens vurdering gjør deltakeren upassende for deltakelse i den kliniske studien.