Um Estudo do HS-10518 em Mulheres Adultas Saudáveis Pré-menopáusicas na China

Critérios de Inclusão:

• Os sujeitos só podem ser inscritos se cumprirem todos os seguintes critérios:

  1. Na altura da assinatura do formulário de consentimento informado, o sujeito deve ter entre 18 e 40 anos (inclusive).
  2. Confirmado como sujeito saudável através de avaliação médica, incluindo indicadores como historial médico, exame físico, análises laboratoriais e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.

  3. Ciclos menstruais regulares durante pelo menos 6 meses antes do rastreio, com:

     • Duração do ciclo: 24 a 32 dias;
     • Duração do período menstrual: 2 a 7 dias;(O primeiro dia da menstruação é definido como Dia 1 do ciclo menstrual.)
  4. Os níveis basais de hormonas sexuais cumprem os seguintes requisitos: Hormona Folículo-Estimulante (FSH) < 10 UI/L e Estradiol (E2) < 100 pg/mL; além disso, outros indicadores de hormonas sexuais devem ser avaliados pelo investigador como normais para o sujeito ser aleatoriamente inscrito.
  5. Peso corporal ≥ 45 kg, e Índice de Massa Corporal (IMC) dentro do intervalo de 18 a 28 kg/m² (inclusive).

  6. O sujeito concorda em utilizar métodos contracetivos não hormonais altamente eficazes desde a data da assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a administração da última dose do fármaco do estudo. Métodos contracetivos não hormonais altamente eficazes incluem:

     • Abstinência contínua;
     • Esterilização cirúrgica do sujeito (realizada pelo menos 3 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado);
     • Esterilização cirúrgica do parceiro sexual do sujeito (realizada pelo menos 6 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado).Outros métodos contracetivos duplos não hormonais também são aceitáveis, incluindo:
     • Preservativos com espermicidas;
     • Diafragmas com espermicidas (usados com ou sem preservativos);
     • Capuzes cervicais com espermicidas (usados com ou sem preservativos);
     • Esponjas vaginais com espermicidas (usadas juntamente com preservativos).
  7. Tem compreensão total do conteúdo, processo e potenciais reações adversas do estudo, e assina voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Os sujeitos serão excluídos do estudo se cumprirem qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Historial de hemorragia uterina anormal nos 3 meses anteriores ao rastreio.
  2. Nunca foi sexualmente ativa.
  3. Consumiu alimentos ou bebidas ricos em cafeína e/ou xantina (ex.: café, chá, chocolate, bebidas carbonatadas com cafeína como cola), produtos contendo tabaco (ex.: cigarros), álcool ou produtos contendo álcool nas 48 horas anteriores à administração do fármaco.
  4. Consumiu toranja, sumo de toranja, laranja amarga, marmelada de laranja amarga, sumo de laranja amarga, ou outros produtos contendo toranja ou laranja amarga nos 7 dias anteriores à primeira dose.

  5. Historial de tabagismo ou abuso de álcool nos 6 meses anteriores ao rastreio:

     • Tabagismo: Mais de 5 cigarros por dia ou produtos de tabaco equivalentes;
     • Abuso de álcool: Consumo de álcool ≥14 unidades por semana (1 unidade = 285 mL de cerveja, 25 mL de bebidas espirituosas com teor alcoólico ≥40%, ou 150 mL de vinho).
  6. Suspeita de abuso de substâncias envolvendo barbitúricos, anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, opioides, cannabis, metadona, fenciclidina (PCP), antidepressivos tricíclicos (TCA), ou metanfetamina.
  7. Teste de álcool no ar expirado positivo ou resultado positivo no rastreio de abuso de drogas na urina.
  8. Está grávida, a amamentar, ou tem teste positivo de beta-gonadotrofina coriónica humana (β-hCG) no soro no rastreio.
  9. Historial de tumores malignos (cancro).
  10. Teve queixas gastrointestinais clinicamente significativas, historial de doenças gastrointestinais (ex.: doença de Crohn, colite ulcerosa), ou historial de cirurgia que possa afetar a absorção do fármaco do estudo (exceto apendicectomia simples ou reparação de hérnia) nos 7 dias anteriores à primeira dose.
  11. Historial de enxaqueca, epilepsia, convulsões, depressão, ou estado depressivo clinicamente significativo.
  12. Historial de disfunção da tiroide ou paratiroide, ou tem níveis de hormona estimulante da tiroide (TSH), triiodotironina livre (FT3), ou tiroxina livre (FT4) fora do intervalo de referência normal—exceto se o investigador determinar que a anormalidade não afeta o estudo.
  13. Está dentro de 6 meses após o parto, aborto, ou cessação da amamentação.
  14. Historial de hipersensibilidade grave a fármacos, doenças alérgicas (ex.: asma, urticária, rinite alérgica), ou historial de atopia (alérgico a ≥2 alergénios)—se o investigador determinar que o sujeito é inadequado para o estudo.
  15. Doou sangue, perdeu ≥400 mL de sangue, ou recebeu uma transfusão de sangue nos 3 meses anteriores ao rastreio; ou doou sangue ou perdeu ≥200 mL de sangue no mês anterior ao rastreio.
  16. Utilizou quaisquer medicamentos (medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre (OTC), medicamentos tradicionais chineses, suplementos alimentares incluindo vitaminas, etc.) ou medicamentos tópicos de curta duração nas 4 semanas anteriores à primeira dose (ou pelo menos 5 vezes a respetiva meia-vida de eliminação, o que for maior)—exceto se o investigador determinar que a utilização não afeta o estudo.
  17. Resultados positivos para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (anti-HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV), ou teste serológico de sífilis (TRUST)/anticorpo de treponema pallidum (TP-Ab) no rastreio—exceto para sujeitos julgados pelo investigador como tendo historial de sífilis mas que foram curados.
  18. Níveis de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) excedendo o limite superior do normal (LSN) no rastreio.
  19. Creatinina sérica > 1,5 × LSN, ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m² (calculada usando a fórmula de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) no rastreio.
  20. Achados anormais e clinicamente significativos no eletrocardiograma (ECG) no rastreio (ex.: valor absoluto de QTcF [intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia: QT/RR⁰·³³] > 470 milissegundos [ms]).
  21. Tem doenças relacionadas com os ovários, mamas, útero, hipotálamo, ou glândula pituitária—se o investigador determinar que o sujeito é inadequado para o estudo.
  22. Evidência ultrassonográfica de anormalidades fisiológicas no útero e ovários bilaterais—se o investigador determinar que o sujeito é inadequado para o estudo.
  23. Resultados anormais e clinicamente significativos de um teste de citologia ThinPrep cervical (TCT) durante o rastreio ou nos últimos 12 meses; para sujeitos com resultados de TCT de "células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US)", a inscrição é permitida apenas se o teste de papilomavírus humano (HPV) de alto risco for negativo.

  24. Utilizou recentemente medicamentos proibidos:

      • Utilizou preparações de ação curta contendo hormonas sexuais ou que afetam os níveis de hormonas sexuais (oral, transdérmica, intravaginal, etc.) nos 3 meses anteriores à primeira dose;
      • Utilizou preparações de ação prolongada contendo hormonas sexuais ou que afetam os níveis de hormonas sexuais (quaisquer injeções ou implantes de ação prolongada) nos 6 meses anteriores à primeira dose.
  25. Planeia engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após o término do estudo.
  26. Participou noutros ensaios clínicos de fármacos nos 3 meses anteriores ao rastreio.
  27. Tem outras condições ou razões consideradas pelo investigador que tornem o sujeito inadequado para participação no estudo clínico.