Studie přípravku HS-10518 u zdravých dospělých premenopauzálních žen v Číně

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty mohou být zařazeny pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:

  1. V době podepsání informovaného souhlasu musí být subjekt ve věku 18 až 40 let (včetně).
  2. Potvrzení zdravého subjektu prostřednictvím lékařského vyšetření, včetně ukazatelů jako anamnéza, fyzikální vyšetření, laboratorní testy a 12svodový elektrokardiogram (EKG).

  3. Pravidelné menstruační cykly po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem, s:

     • Délka cyklu: 24 až 32 dní;
     • Délka menstruačního období: 2 až 7 dní;(První den menstruace je definován jako 1. den menstruačního cyklu.)
  4. Základní hladiny pohlavních hormonů splňují následující požadavky: folikuly stimulující hormon (FSH) < 10 IU/L a estradiol (E2) < 100 pg/mL; navíc musí být ostatní ukazatele pohlavních hormonů hodnoceny vyšetřujícím lékařem jako normální, aby mohl být subjekt náhodně zařazen.
  5. Tělesná hmotnost ≥ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 28 kg/m² (včetně).

  6. Subjekt souhlasí s používáním vysoce účinných nehormonálních antikoncepčních metod od data podepsání informovaného souhlasu až do 3 měsíců po podání poslední dávky studijního léku. Vysoce účinné nehormonální antikoncepční metody zahrnují:

     • Trvalou abstinenci;
     • Chirurgickou sterilizaci subjektu (provedenou alespoň 3 měsíce před podepsáním informovaného souhlasu);
     • Chirurgickou sterilizaci sexuálního partnera subjektu (provedenou alespoň 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu).Jiné duální nehormonální antikoncepční metody jsou také přijatelné, včetně:
     • Kondomů se spermicidy;
     • Diafragm se spermicidy (používaných s nebo bez kondomů);
     • Děložních čepiček se spermicidy (používaných s nebo bez kondomů);
     • Vaginálních houbiček se spermicidy (používaných společně s kondomy).
  7. Mít plné porozumění obsahu studie, procesu a potenciálních nežádoucích účinků a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splňují kterékoliv z následujících kritérií:

  1. Má anamnézu abnormálního děložního krvácení do 3 měsíců před screeningem.
  2. Nikdy nebyl/a sexuálně aktivní.
  3. Konzumoval/a potraviny nebo nápoje bohaté na kofein a/nebo xanthin (např. káva, čaj, čokoláda, kofeinované sycené nápoje jako kola), tabákové výrobky (např. cigarety), alkohol nebo alkoholické výrobky do 48 hodin před podáním léku.
  4. Konzumoval/a grapefruit, grapefruitový džus, hořký pomeranč, marmeládu z hořkého pomeranče, džus z hořkého pomeranče nebo jiné výrobky obsahující grapefruit nebo hořký pomeranč do 7 dnů před první dávkou.

  5. Má anamnézu kouření nebo zneužívání alkoholu do 6 měsíců před screeningem:

     • Kouření: Více než 5 cigaret denně nebo ekvivalent tabákových výrobků;
     • Zneužívání alkoholu: Konzumace alkoholu ≥14 jednotek týdně (1 jednotka = 285 ml piva, 25 ml destilátu s obsahem alkoholu ≥40 %, nebo 150 ml vína).
  6. Je podezřelý/á ze zneužívání látek zahrnujících barbituráty, amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, opioidy, konopí, metadon, fencyklidin (PCP), tricyklická antidepresiva (TCA) nebo metamfetamin.
  7. Má pozitivní dechový test na alkohol nebo pozitivní výsledek screeningu zneužívání drog v moči.
  8. Je těhotná, kojící nebo má pozitivní test na sérový beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) při screeningu.
  9. Má anamnézu maligních nádorů (rakoviny).
  10. Měl/a klinicky významné gastrointestinální potíže, anamnézu gastrointestinálních onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo anamnézu chirurgického zákroku, který by mohl ovlivnit absorpci studijního léku (kromě jednoduché apendektomie nebo opravy kýly) do 7 dnů před první dávkou.
  11. Má anamnézu migrény, epilepsie, křečí, deprese nebo klinicky významného depresivního stavu.
  12. Má anamnézu dysfunkce štítné žlázy nebo příštítných tělísek, nebo má hladiny tyreotropního hormonu (TSH), volného trijodtyroninu (FT3) nebo volného tyroxinu (FT4) mimo normální referenční rozmezí – kromě případů, kdy vyšetřující lékař určí, že abnormalita neovlivní studii.
  13. Je do 6 měsíců po porodu, potratu nebo ukončení laktace.
  14. Má anamnézu těžké přecitlivělosti na léky, alergických onemocnění (např. astma, kopřivka, alergická rýma) nebo anamnézu atopie (alergie na ≥2 alergeny) – pokud vyšetřující lékař určí, že subjekt není vhodný pro studii.
  15. Daroval/a krev, ztratil/a ≥400 ml krve nebo dostal/a transfuzi krve do 3 měsíců před screeningem; nebo daroval/a krev nebo ztratil/a ≥200 ml krve do 1 měsíce před screeningem.
  16. Použil/a jakékoli léky (léky na předpis, volně prodejné léky (OTC), tradiční čínské léky, doplňky stravy včetně vitamínů atd.) nebo krátkodobé lokální léky do 4 týdnů před první dávkou (nebo alespoň 5násobek příslušného eliminačního poločasu, podle toho, co je delší) – kromě případů, kdy vyšetřující lékař určí, že použití neovlivní studii.
  17. Má pozitivní výsledky na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV), protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (anti-HIV) nebo sérologický test na syfilis (TRUST)/protilátky proti treponema pallidum (TP-Ab) při screeningu – kromě subjektů, u kterých vyšetřující lékař posoudí, že mají anamnézu syfilidy, ale byly vyléčeny.
  18. Má hladiny alanin transaminázy (ALT) nebo aspartát transaminázy (AST) překračující horní hranici normálu (ULN) při screeningu.
  19. Má sérový kreatinin > 1,5 × ULN, nebo odhadovanou glomerulární filtrační rychlost (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m² (vypočtenou pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) při screeningu.
  20. Má abnormální a klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu (např. absolutní hodnota QTcF [QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem: QT/RR⁰·³³] > 470 milisekund [ms]).
  21. Má onemocnění související s vaječníky, prsy, dělohou, hypotalamem nebo hypofýzou – pokud vyšetřující lékař určí, že subjekt není vhodný pro studii.
  22. Má sonografický důkaz fyziologických abnormalit v děloze a oboustranných vaječnících – pokud vyšetřující lékař určí, že subjekt není vhodný pro studii.
  23. Má abnormální a klinicky významné výsledky z cytologického testu tenké vrstvy děložního čípku (TCT) během screeningu nebo v posledních 12 měsících; pro subjekty s výsledky TCT „atypické dlaždicové buňky neurčeného významu (ASC-US)“ je zařazení povoleno pouze v případě, že testování na vysoce rizikový lidský papilomavirus (HPV) je negativní.

  24. Nedávno použil/a zakázané léky:

      • Použil/a krátkodobě působící přípravky obsahující pohlavní hormony nebo ovlivňující hladiny pohlavních hormonů (perorální, transdermální, intravaginální atd.) do 3 měsíců před první dávkou;
      • Použil/a dlouhodobě působící přípravky obsahující pohlavní hormony nebo ovlivňující hladiny pohlavních hormonů (jakékoli dlouhodobě působící injekce nebo implantáty) do 6 měsíců před první dávkou.
  25. Plánuje otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců po ukončení studie.
  26. Účastnil/a se jiných klinických studií léků do 3 měsíců před screeningem.
  27. Má jiné stavy nebo důvody, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast v klinické studii.