En studie av HS-10518 hos friska vuxna premenopausala kvinnor i Kina

Inklusionskriterier:

• Studiedeltagare får endast inkluderas om de uppfyller alla följande kriterier:

  1. Vid undertecknandet av informerat samtyckesformuläret måste deltagaren vara 18 till 40 år (inklusive).
  2. Bekräftad som frisk deltagare genom medicinsk bedömning, inklusive indikatorer såsom medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorieprov och 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).

  3. Regelbundna menstruationscykler under minst 6 månader före screening, med:

     • Cykellängd: 24 till 32 dagar;
     • Menstruationsperiodens längd: 2 till 7 dagar; (Den första dagen av menstruation definieras som Dag 1 i menstruationscykeln.)
  4. Baslinjenivåer av könshormoner uppfyller följande krav: Follikelstimulerande hormon (FSH) < 10 IE/L och Östradiol (E2) < 100 pg/mL; dessutom måste andra könshormonindikatorer bedömas av utredaren som normala för att deltagaren ska kunna randomiseras.
  5. Kroppsvikt ≥ 45 kg, och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 18 till 28 kg/m² (inklusive).

  6. Deltagaren samtycker till att använda hög-effektiva icke-hormonella preventivmedel från datumet för undertecknande av informerat samtyckesformulär till 3 månader efter administration av den sista dosen av studieläkemedlet. Hög-effektiva icke-hormonella preventivmedel inkluderar:

     • Kontinuerlig avhållsamhet;
     • Kirurgisk sterilisering av deltagaren (utförd minst 3 månader före undertecknande av informerat samtyckesformulär);
     • Kirurgisk sterilisering av deltagarens sexuella partner (utförd minst 6 månader före undertecknande av informerat samtyckesformulär). Andra dubbla icke-hormonella preventivmetoder är också acceptabla, inklusive:
     • Kondomer med spermiedödande medel;
     • Diafragman med spermiedödande medel (används med eller utan kondom);
     • Cervikalkapsel med spermiedödande medel (används med eller utan kondom);
     • Vaginalsvampar med spermiedödande medel (används tillsammans med kondom).
  7. Har full förståelse för studieinnehållet, processen och potentiella biverkningar, och undertecknar frivilligt informerat samtyckesformulär.

Exklusionskriterier:

• Studiedeltagare kommer att exkluderas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

  1. Har en historia av onormal livmoderblödning inom 3 månader före screening.
  2. Har aldrig varit sexuellt aktiv.
  3. Har konsumerat livsmedel eller drycker rika på koffein och/eller xanthin (t.ex. kaffe, te, choklad, koffeinhaltiga kolsyrade drycker såsom cola), tobaksprodukter (t.ex. cigaretter), alkohol eller alkoholhaltiga produkter inom 48 timmar före läkemedelsadministration.
  4. Har konsumerat grapefrukt, grapefruktjuice, bitter apelsin, bitter apelsinmarmelad, bitter apelsinjuice eller andra produkter som innehåller grapefrukt eller bitter apelsin inom 7 dagar före första dosen.

  5. Har en historia av rökning eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening:

     • Rökning: Mer än 5 cigaretter per dag eller motsvarande tobaksprodukter;
     • Alkoholmissbruk: Alkoholkonsumtion på ≥14 enheter per vecka (1 enhet = 285 mL öl, 25 mL sprit med alkoholhalt ≥40%, eller 150 mL vin).
  6. Misstänks för substansmissbruk involverande barbiturater, amfetaminer, bensodiazepiner, kokain, opioider, cannabis, metadon, fencyklidin (PCP), tricykliska antidepressiva (TCA) eller metamfetamin.
  7. Har ett positivt alkoholutandningsprov eller positivt urinprov för drogmissbruk.
  8. Är gravid, ammar eller har ett positivt serum beta-human choriongonadotropin (β-hCG)-test vid screening.
  9. Har en historia av maligna tumörer (cancer).
  10. Har haft kliniskt signifikanta gastrointestinala besvär, en historia av gastrointestinala sjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), eller en historia av kirurgi som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet (förutom enkel blindtarmsoperation eller bråckoperation) inom 7 dagar före första dosen.
  11. Har en historia av migrän, epilepsi, konvulsioner, depression eller en kliniskt signifikant depressivtillstånd.
  12. Har en historia av sköldkörtel- eller bisköldkörteldysfunktion, eller har nivåer av tyreoideastimulerande hormon (TSH), fri trijodtyronin (FT3) eller fri tyroxin (FT4) utanför det normala referensintervallet – om inte utredaren bedömer att avvikelsen inte påverkar studien.
  13. Är inom 6 månader efter förlossning, abort eller upphörande av amning.
  14. Har en historia av svår läkemedelsöverkänslighet, allergiska sjukdomar (t.ex. astma, nässelutslag, allergisk rinit), eller en historia av atopi (allergisk mot ≥2 allergener) – om utredaren bedömer att deltagaren är olämplig för studien.
  15. Har donerat blod, förlorat ≥400 mL blod, eller fått blodtransfusion inom 3 månader före screening; eller har donerat blod eller förlorat ≥200 mL blod inom 1 månad före screening.
  16. Har använt några läkemedel (receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel (OTC), traditionell kinesisk medicin, kosttillskott inklusive vitaminer, etc.) eller korttids-topiska läkemedel inom 4 veckor före första dosen (eller minst 5 gånger respektive eliminationshalveringstid, beroende på vilket som är längre) – om inte utredaren bedömer att användningen inte påverkar studien.
  17. Har positiva resultat för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp (anti-HCV), humant immunbristvirus antikropp (anti-HIV), eller syfilisserologiskt test (TRUST)/treponema pallidum antikropp (TP-Ab) vid screening – förutom för deltagare som bedöms av utredaren ha en historia av syfilis men har blivit botad.
  18. Har alanin transaminas (ALT) eller aspartat transaminas (AST) nivåer som överskrider den övre gränsen för normal (ULN) vid screening.
  19. Har serumkreatinin > 1.5 × ULN, eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m² (beräknad med Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formeln) vid screening.
  20. Har onormala och kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd vid screening (t.ex. absolutvärde av QTcF [QT-intervall korrigerat med Fridericias formel: QT/RR⁰·³³] > 470 millisekunder [ms]).
  21. Har sjukdomar relaterade till äggstockarna, brösten, livmodern, hypotalamus eller hypofysen – om utredaren bedömer att deltagaren är olämplig för studien.
  22. Har sonografiska bevis på fysiologiska avvikelser i livmodern och båda äggstockarna – om utredaren bedömer att deltagaren är olämplig för studien.
  23. Har onormala och kliniskt signifikanta resultat från ett cervikalt ThinPrep cytologitest (TCT) under screening eller inom de senaste 12 månaderna; för deltagare med TCT-resultat av "atypiska skivepitelceller av osäker signifikans (ASC-US)", är inkludering endast tillåten om högrisk humant papillomvirus (HPV)-test är negativt.

  24. Har nyligen använt förbjudna läkemedel:

      • Använt kortverkande preparat som innehåller könshormoner eller påverkar könshormonnivåer (orala, transdermala, intravaginala, etc.) inom 3 månader före första dosen;
      • Använt långverkande preparat som innehåller könshormoner eller påverkar könshormonnivåer (några långverkande injektioner eller implantat) inom 6 månader före första dosen.
  25. Planerar att bli gravid under studien eller inom 3 månader efter studiens slut.
  26. Deltagit i andra kliniska läkemedelsstudier inom 3 månader före screening.
  27. Har andra tillstånd eller skäl som bedöms av utredaren göra deltagaren olämplig för deltagande i den kliniska studien.