En undersøgelse af HS-10518 hos sunde voksne præmenopausale kvinder i Kina

Inklusionskriterier:

• Deltagere kan kun inkluderes, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. På tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke skal deltageren være 18 til 40 år (inklusive).
  2. Bekræftet som en sund deltager gennem medicinsk vurdering, inklusive indikatorer såsom medicinsk historie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og 12-afledt elektrokardiogram (EKG).

  3. Regelmæssige menstruationscykler i mindst 6 måneder før screening med:

     • Cykluslængde: 24 til 32 dage;
     • Menstruationsperiode varighed: 2 til 7 dage;(Den første dag af menstruation defineres som dag 1 i menstruationscyklussen.)

  4. Baseline kønshormonniveauer opfylder følgende krav: Follikelstimulerende hormon (FSH) < 10 IU/L og Estradiol (E2) < 100 pg/mL; desuden skal andre kønshormonindikatorer vurderes af undersøgeren som normale for at deltageren kan randomiseres.
  5. Kropsvægt ≥ 45 kg, og Body Mass Index (BMI) inden for intervallet 18 til 28 kg/m² (inklusive).

  6. Deltageren accepterer at bruge højeffektive ikke-hormonelle præventionsmetoder fra datoen for underskrivelsen af informeret samtykke indtil 3 måneder efter administration af sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Højeffektive ikke-hormonelle præventionsmetoder omfatter:

     • Kontinuerlig afholdenhed;
     • Kirurgisk sterilisation af deltageren (udført mindst 3 måneder før underskrivelsen af informeret samtykke);
     • Kirurgisk sterilisation af deltagerens seksuelle partner (udført mindst 6 måneder før underskrivelsen af informeret samtykke). Andre dobbelte ikke-hormonelle præventionsmetoder er også acceptable, herunder:
       • Kondomer med spermiedræbende midler;
       • Pessarer med spermiedræbende midler (brugt med eller uden kondomer);
       • Cervikal kapsler med spermiedræbende midler (brugt med eller uden kondomer);
       • Vaginale svampe med spermiedræbende midler (brugt sammen med kondomer).

  7. Har en fuld forståelse af undersøgelsens indhold, proces og potentielle bivirkninger og underskriver frivilligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere vil blive ekskluderet fra undersøgelsen, hvis de opfylder et hvilket som helst af følgende kriterier:

  1. Har en historie med unormal livmoderblødning inden for 3 måneder før screening.
  2. Har aldrig været seksuelt aktiv.
  3. Har indtaget fødevarer eller drikkevarer rige på koffein og/eller xanthin (f.eks. kaffe, te, chokolade, koffeinholdige kulsyreholdige drikkevarer som cola), tobakholdige produkter (f.eks. cigaretter), alkohol eller alkoholholdige produkter inden for 48 timer før lægemiddeladministration.
  4. Har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice, bitter appelsin, bitter appelsinmarmelade, bitter appelsinjuice eller andre produkter indeholdende grapefrugt eller bitter appelsin inden for 7 dage før første dosis.

  5. Har en historie med rygning eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening:

     • Rygning: Mere end 5 cigaretter dagligt eller tilsvarende tobaksprodukter;
     • Alkoholmisbrug: Alkoholindtag på ≥14 enheder pr. uge (1 enhed = 285 mL øl, 25 mL spiritus med alkoholindhold ≥40%, eller 150 mL vin).

  6. Er mistænkt for stofmisbrug involverende barbiturater, amfetaminer, benzodiazepiner, kokain, opioider, cannabis, methadon, phencyclidin (PCP), tricykliske antidepressiva (TCA'er) eller metamfetamin.
  7. Har en positiv alkoholåndetest eller positiv urin stofmisbrug screeningsresultat.
  8. Er gravid, ammer eller har en positiv serum beta-human choriongonadotropin (β-hCG) test ved screening.
  9. Har en historie med maligne tumorer (kræft).
  10. Har haft klinisk signifikante gastrointestinale klager, en historie med gastrointestinale sygdomme (f.eks. Crohns sygdom, ulcerøs colitis) eller en historie med kirurgi, der kan påvirke absorptionen af undersøgelseslægemidlet (undtagen simpel appendektomi eller brokoperation) inden for 7 dage før første dosis.
  11. Har en historie med migræne, epilepsi, kramper, depression eller en klinisk signifikant depressiv tilstand.
  12. Har en historie med thyroidea eller parathyroidea dysfunktion, eller har thyroideastimulerende hormon (TSH), fri triiodthyronin (FT3) eller fri thyroxin (FT4) niveauer uden for det normale referenceområde – undtagen hvis undersøgeren fastslår, at abnormaliteten ikke påvirker undersøgelsen.
  13. Er inden for 6 måneder efter fødsel, abort eller ophør af amning.
  14. Har en historie med alvorlig lægemiddeloverfølsomhed, allergiske sygdomme (f.eks. astma, nældefeber, allergisk rhinitis) eller en historie med atopi (allergisk over for ≥2 allergener) – hvis undersøgeren fastslår, at deltageren er uegnet til undersøgelsen.
  15. Har doneret blod, mistet ≥400 mL blod eller modtaget blodtransfusion inden for 3 måneder før screening; eller har doneret blod eller mistet ≥200 mL blod inden for 1 måned før screening.
  16. Har brugt nogen medicin (receptpligtige lægemidler, håndkøbsmedicin (OTC), traditionel kinesisk medicin, kosttilskud inklusive vitaminer, etc.) eller kortvarig topisk medicin inden for 4 uger før første dosis (eller mindst 5 gange den respektive eliminationshalveringstid, alt efter hvad der er længst) – undtagen hvis undersøgeren fastslår, at brugen ikke påvirker undersøgelsen.
  17. Har positive resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (anti-HCV), human immundefekt virus antistof (anti-HIV) eller syfilis serologisk test (TRUST)/treponema pallidum antistof (TP-Ab) ved screening – undtagen for deltagere vurderet af undersøgeren til at have en historie med syfilis, men er blevet helbredt.
  18. Har alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) niveauer over den øvre normale grænse (ULN) ved screening.
  19. Har serum kreatinin > 1,5 × ULN, eller en estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m² (beregnet ved brug af Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formlen) ved screening.
  20. Har unormale og klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund ved screening (f.eks. absolut værdi af QTcF [QT-interval korrigeret ved Fridericias formel: QT/RR⁰·³³] > 470 millisekunder [ms]).
  21. Har sygdomme relateret til æggestokkene, brysterne, livmoderen, hypothalamus eller hypofysen – hvis undersøgeren fastslår, at deltageren er uegnet til undersøgelsen.
  22. Har sonografisk evidens for fysiologiske abnormaliteter i livmoderen og bilaterale æggestokke – hvis undersøgeren fastslår, at deltageren er uegnet til undersøgelsen.
  23. Har unormale og klinisk signifikante resultater fra en cervikal ThinPrep cytologitest (TCT) under screening eller inden for de sidste 12 måneder; for deltagere med TCT-resultater af "atypiske skvamøse celler af ubestemt signifikans (ASC-US)", er inklusion kun tilladt, hvis højrisiko human papillomavirus (HPV) test er negativ.

  24. Har for nylig brugt forbudt medicin:

      • Brugt kortvirkende præparater indeholdende kønshormoner eller påvirker kønshormonniveauer (orale, transdermale, intravaginale, etc.) inden for 3 måneder før første dosis;
      • Brugt langvirkende præparater indeholdende kønshormoner eller påvirker kønshormonniveauer (enhver langvirkende injektion eller implantat) inden for 6 måneder før første dosis.

  25. Planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter undersøgelsen slutter.
  26. Deltog i andre kliniske lægemiddelundersøgelser inden for 3 måneder før screening.
  27. Har andre tilstande eller årsager anset af undersøgeren til at gøre deltageren uegnet til deltagelse i den kliniske undersøgelse.