Een onderzoek naar HS-10518 bij gezonde volwassen premenopauzale vrouwen in China

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen kunnen alleen worden ingeschreven als ze aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring moet de proefpersoon 18 tot 40 jaar oud zijn (inclusief).
  2. Bevestigd als gezonde proefpersoon door medische beoordeling, inclusief indicatoren zoals medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).

  3. Regelmatige menstruatiecycli gedurende minimaal 6 maanden vóór screening, met:

     • Cycluslengte: 24 tot 32 dagen;
     • Menstruatieperiode duur: 2 tot 7 dagen;(De eerste dag van de menstruatie wordt gedefinieerd als Dag 1 van de menstruatiecyclus.)
  4. Baseline geslachtshormoonspiegels voldoen aan de volgende vereisten: Follikelstimulerend hormoon (FSH) < 10 IU/L en Oestradiol (E2) < 100 pg/mL; daarnaast moeten andere geslachtshormoonindicatoren door de onderzoeker als normaal worden beoordeeld voor willekeurige inschrijving van de proefpersoon.
  5. Lichaamsgewicht ≥ 45 kg, en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 28 kg/m² (inclusief).

  6. De proefpersoon stemt in met het gebruik van zeer effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 3 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Zeer effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden omvatten:

     • Continue onthouding;
     • Chirurgische sterilisatie van de proefpersoon (uitgevoerd minimaal 3 maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring);
     • Chirurgische sterilisatie van de seksuele partner van de proefpersoon (uitgevoerd minimaal 6 maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring).Andere dubbele niet-hormonale anticonceptiemethoden zijn ook acceptabel, waaronder:
     • Condoms met spermadodende middelen;
     • Pessaria met spermadodende middelen (gebruikt met of zonder condoms);
     • Cervicale caps met spermadodende middelen (gebruikt met of zonder condoms);
     • Vaginale sponsen met spermadodende middelen (gebruikt samen met condoms).
  7. Volledig begrip hebben van de studie-inhoud, -proces en mogelijke bijwerkingen, en vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen worden uitgesloten van de studie als ze aan één van de volgende criteria voldoen:

  1. Heeft een geschiedenis van abnormaal baarmoederbloeden binnen 3 maanden vóór screening.
  2. Is nooit seksueel actief geweest.
  3. Heeft voedingsmiddelen of dranken rijk aan cafeïne en/of xanthine (bijv. koffie, thee, chocolade, cafeïnehoudende koolzuurhoudende dranken zoals cola), tabaksproducten (bijv. sigaretten), alcohol of alcoholhoudende producten geconsumeerd binnen 48 uur vóór medicijntoediening.
  4. Heeft grapefruit, grapefruitsap, bittere sinaasappel, bittere sinaasappelmarmelade, bitter sinaasappelsap of andere producten die grapefruit of bittere sinaasappel bevatten geconsumeerd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.

  5. Heeft een geschiedenis van roken of alcoholmisbruik binnen 6 maanden vóór screening:

     • Roken: Meer dan 5 sigaretten per dag of equivalente tabaksproducten;
     • Alcoholmisbruik: Alcoholconsumptie van ≥14 eenheden per week (1 eenheid = 285 mL bier, 25 mL sterke drank met alcoholgehalte ≥40%, of 150 mL wijn).
  6. Wordt verdacht van middelenmisbruik met barbituraten, amfetaminen, benzodiazepinen, cocaïne, opioïden, cannabis, methadon, fencyclidine (PCP), tricyclische antidepressiva (TCA's) of methamfetamine.
  7. Heeft een positieve alcoholademtest of positief urine-drugsmisbruik screeningsresultaat.
  8. Is zwanger, geeft borstvoeding, of heeft een positieve serum beta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) test bij screening.
  9. Heeft een geschiedenis van kwaadaardige tumoren (kanker).
  10. Heeft klinisch significante maag-darmklachten gehad, een geschiedenis van maag-darmaandoeningen (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), of een geschiedenis van chirurgie die de absorptie van het onderzoeksmedicijn kan beïnvloeden (behalve eenvoudige blindedarmoperatie of herniaherstel) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.
  11. Heeft een geschiedenis van migraine, epilepsie, convulsies, depressie of een klinisch significante depressieve toestand.
  12. Heeft een geschiedenis van schildklier- of bijschildklierdisfunctie, of heeft schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij triiodothyronine (FT3) of vrij thyroxine (FT4) niveaus buiten het normale referentiebereik-tenzij de onderzoeker bepaalt dat de abnormaliteit de studie niet beïnvloedt.
  13. Is binnen 6 maanden na bevalling, abortus of stopzetting van borstvoeding.
  14. Heeft een geschiedenis van ernstige geneesmiddelovergevoeligheid, allergische aandoeningen (bijv. astma, netelroos, allergische rhinitis), of een geschiedenis van atopie (allergisch voor ≥2 allergenen)-als de onderzoeker bepaalt dat de proefpersoon ongeschikt is voor de studie.
  15. Heeft bloed gedoneerd, ≥400 mL bloed verloren, of een bloedtransfusie ontvangen binnen 3 maanden vóór screening; of heeft bloed gedoneerd of ≥200 mL bloed verloren binnen 1 maand vóór screening.
  16. Heeft medicijnen (voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare (OTC) medicijnen, traditionele Chinese geneesmiddelen, voedingssupplementen inclusief vitamines, enz.) of kortdurende lokale medicijnen gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste dosis (of minimaal 5 keer de respectievelijke eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van wat langer is)-tenzij de onderzoeker bepaalt dat het gebruik de studie niet beïnvloedt.
  17. Heeft positieve resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (anti-HCV), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (anti-HIV) of syfilis serologische test (TRUST)/treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) bij screening-behalve voor proefpersonen die volgens de onderzoeker een geschiedenis van syfilis hebben maar genezen zijn.
  18. Heeft alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) niveaus die de bovengrens van normaal (ULN) overschrijden bij screening.
  19. Heeft serumcreatinine > 1,5 × ULN, of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m² (berekend met de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule) bij screening.
  20. Heeft abnormale en klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen bij screening (bijv. absolute waarde van QTcF [QT-interval gecorrigeerd door Fridericia's formule: QT/RR⁰·³³] > 470 milliseconden [ms]).
  21. Heeft ziekten gerelateerd aan de eierstokken, borsten, baarmoeder, hypothalamus of hypofyse-als de onderzoeker bepaalt dat de proefpersoon ongeschikt is voor de studie.
  22. Heeft echografisch bewijs van fysiologische abnormaliteiten in de baarmoeder en beide eierstokken-als de onderzoeker bepaalt dat de proefpersoon ongeschikt is voor de studie.
  23. Heeft abnormale en klinisch significante resultaten van een cervicale ThinPrep cytologie test (TCT) tijdens screening of binnen de afgelopen 12 maanden; voor proefpersonen met TCT-resultaten van "atypische plaveiselcellen van onbepaalde betekenis (ASC-US)" is inschrijving alleen toegestaan als hoogrisico humaan papillomavirus (HPV) test negatief is.

  24. Heeft recent verboden medicijnen gebruikt:

      • Kortwerkende preparaten gebruikt die geslachtshormonen bevatten of geslachtshormoonspiegels beïnvloeden (oraal, transdermaal, intravaginaal, enz.) binnen 3 maanden vóór de eerste dosis;
      • Langwerkende preparaten gebruikt die geslachtshormonen bevatten of geslachtshormoonspiegels beïnvloeden (elke langwerkende injecties of implantaten) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
  25. Is van plan zwanger te worden tijdens de studie of binnen 3 maanden na afloop van de studie.
  26. Heeft deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenstudies binnen 3 maanden vóór screening.
  27. Heeft andere omstandigheden of redenen die volgens de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan de klinische studie.