Uno studio su HS-10518 in donne adulte sane in premenopausa in Cina

Criteri di inclusione:

• I soggetti possono essere arruolati solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Al momento della firma del modulo di consenso informato, il soggetto deve avere un'età compresa tra 18 e 40 anni (inclusi).
  2. Confermato essere un soggetto sano attraverso una valutazione medica, inclusi indicatori come anamnesi, esame fisico, esami di laboratorio ed elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni.

  3. Cicli mestruali regolari per almeno 6 mesi prima dello screening, con:

     • Durata del ciclo: da 24 a 32 giorni;
     • Durata del periodo mestruale: da 2 a 7 giorni;(Il primo giorno delle mestruazioni è definito come Giorno 1 del ciclo mestruale.)
  4. I livelli basali di ormoni sessuali soddisfano i seguenti requisiti: Ormone Follicolo-Stimolante (FSH) < 10 IU/L ed Estradiolo (E2) < 100 pg/mL; inoltre, altri indicatori ormonali sessuali devono essere valutati dallo sperimentatore come normali affinché il soggetto possa essere randomizzato.
  5. Peso corporeo ≥ 45 kg e Indice di Massa Corporea (BMI) nell'intervallo da 18 a 28 kg/m² (inclusi).

  6. Il soggetto accetta di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali altamente efficaci dalla data di firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. Metodi contraccettivi non ormonali altamente efficaci includono:

     • Astinenza continua;
     • Sterilizzazione chirurgica del soggetto (effettuata almeno 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato);
     • Sterilizzazione chirurgica del partner sessuale del soggetto (effettuata almeno 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato). Altri metodi contraccettivi non ormonali duali sono anche accettabili, inclusi:
     • Preservativi con spermicidi;
     • Diaframmi con spermicidi (usati con o senza preservativi);
     • Cappucci cervicali con spermicidi (usati con o senza preservativi);
     • Spugne vaginali con spermicidi (usate insieme ai preservativi).
  7. Avere una piena comprensione del contenuto, del processo e delle potenziali reazioni avverse dello studio, e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I soggetti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  1. Ha una storia di sanguinamento uterino anomalo entro 3 mesi prima dello screening.
  2. Non è mai stato sessualmente attivo.
  3. Ha consumato alimenti o bevande ricchi di caffeina e/o xantina (es. caffè, tè, cioccolato, bevande gassate contenenti caffeina come la cola), prodotti contenenti tabacco (es. sigarette), alcol o prodotti contenenti alcol entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco.
  4. Ha consumato pompelmo, succo di pompelmo, arancia amara, marmellata di arancia amara, succo di arancia amara o altri prodotti contenenti pompelmo o arancia amara entro 7 giorni prima della prima dose.

  5. Ha una storia di fumo o abuso di alcol entro 6 mesi prima dello screening:

     • Fumo: Più di 5 sigarette al giorno o equivalenti prodotti del tabacco;
     • Abuso di alcol: Consumo di alcol di ≥14 unità a settimana (1 unità = 285 mL di birra, 25 mL di superalcolici con contenuto alcolico ≥40%, o 150 mL di vino).
  6. È sospettato di abuso di sostanze che coinvolge barbiturici, anfetamine, benzodiazepine, cocaina, oppioidi, cannabis, metadone, fenciclidina (PCP), antidepressivi triciclici (TCA) o metamfetamina.
  7. Ha un test dell'alito positivo per alcol o un risultato positivo allo screening delle droghe d'abuso nelle urine.
  8. È incinta, in allattamento o ha un test positivo per la beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) sierica allo screening.
  9. Ha una storia di tumori maligni (cancro).
  10. Ha avuto disturbi gastrointestinali clinicamente significativi, una storia di malattie gastrointestinali (es. malattia di Crohn, colite ulcerosa) o una storia di intervento chirurgico che può influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (eccetto appendicectomia semplice o riparazione di ernia) entro 7 giorni prima della prima dose.
  11. Ha una storia di emicrania, epilessia, convulsioni, depressione o uno stato depressivo clinicamente significativo.
  12. Ha una storia di disfunzione tiroidea o paratiroidea, o ha livelli di ormone tireostimolante (TSH), triiodotironina libera (FT3) o tiroxina libera (FT4) al di fuori dell'intervallo di riferimento normale—tranne se lo sperimentatore determina che l'anomalia non influenza lo studio.
  13. È entro 6 mesi dopo il parto, l'aborto o la cessazione dell'allattamento.
  14. Ha una storia di grave ipersensibilità ai farmaci, malattie allergiche (es. asma, orticaria, rinite allergica) o una storia di atopia (allergico a ≥2 allergeni)—se lo sperimentatore determina che il soggetto non è idoneo per lo studio.
  15. Ha donato sangue, perso ≥400 mL di sangue o ha ricevuto una trasfusione di sangue entro 3 mesi prima dello screening; o ha donato sangue o perso ≥200 mL di sangue entro 1 mese prima dello screening.
  16. Ha utilizzato qualsiasi farmaco (farmaci da prescrizione, farmaci da banco (OTC), medicine tradizionali cinesi, integratori alimentari inclusi vitamine, ecc.) o farmaci topici a breve termine entro 4 settimane prima della prima dose (o almeno 5 volte la rispettiva emivita di eliminazione, a seconda di quale sia più lungo)—tranne se lo sperimentatore determina che l'uso non influenza lo studio.
  17. Ha risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV), l'anticorpo dell'immunodeficienza umana (anti-HIV) o il test sierologico per la sifilide (TRUST)/anticorpo del treponema pallido (TP-Ab) allo screening—tranne per i soggetti giudicati dallo sperimentatore con una storia di sifilide ma guariti.
  18. Ha livelli di alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) che superano il limite superiore del normale (ULN) allo screening.
  19. Ha creatinina sierica > 1,5 × ULN, o una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m² (calcolata utilizzando la formula di Modificazione della Dieta nella Malattia Renale (MDRD)) allo screening.
  20. Ha riscontri elettrocardiografici (ECG) anormali e clinicamente significativi allo screening (es. valore assoluto di QTcF [intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia: QT/RR⁰·³³] > 470 millisecondi [ms]).
  21. Ha malattie correlate a ovaie, seno, utero, ipotalamo o ghiandola pituitaria—se lo sperimentatore determina che il soggetto non è idoneo per lo studio.
  22. Ha evidenza ecografica di anomalie fisiologiche nell'utero e nelle ovaie bilaterali—se lo sperimentatore determina che il soggetto non è idoneo per lo studio.
  23. Ha risultati anormali e clinicamente significativi da un test di citologia ThinPrep cervicale (TCT) durante lo screening o entro gli ultimi 12 mesi; per i soggetti con risultati TCT di "cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASC-US)", l'arruolamento è consentito solo se il test per il papillomavirus umano ad alto rischio (HPV) è negativo.

  24. Ha recentemente utilizzato farmaci vietati:

      • Utilizzato preparati a breve termine contenenti ormoni sessuali o che influenzano i livelli di ormoni sessuali (orali, transdermici, intravaginali, ecc.) entro 3 mesi prima della prima dose;
      • Utilizzato preparati a lungo termine contenenti ormoni sessuali o che influenzano i livelli di ormoni sessuali (qualsiasi iniezione o impianto a lunga durata) entro 6 mesi prima della prima dose.
  25. Pianifica di rimanere incinta durante lo studio o entro 3 mesi dopo la fine dello studio.
  26. Ha partecipato ad altri studi clinici con farmaci entro 3 mesi prima dello screening.
  27. Ha altre condizioni o ragioni ritenute dallo sperimentatore che rendono il soggetto non idoneo a partecipare allo studio clinico.