Исследование препарата HS-10518 у здоровых взрослых женщин репродуктивного возраста в Китае

Критерии включения:

• Субъекты могут быть включены в исследование только при соблюдении всех следующих критериев:

  1. На момент подписания информированного согласия субъект должен быть в возрасте от 18 до 40 лет (включительно).
  2. Подтверждено, что субъект здоров по результатам медицинского обследования, включая такие показатели, как история болезни, физикальный осмотр, лабораторные анализы и 12-канальная электрокардиограмма (ЭКГ).

  3. Регулярные менструальные циклы в течение как минимум 6 месяцев до скрининга, с:

     • Продолжительность цикла: от 24 до 32 дней;
     • Продолжительность менструации: от 2 до 7 дней;(Первый день менструации определяется как день 1 менструального цикла.)
  4. Базовые уровни половых гормонов соответствуют следующим требованиям: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) < 10 МЕ/л и эстрадиол (E2) < 100 пг/мл; кроме того, другие показатели половых гормонов должны быть оценены исследователем как нормальные для субъекта, чтобы его можно было рандомизировать.
  5. Масса тела ≥ 45 кг, а индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 28 кг/м² (включительно).

  6. Субъект соглашается использовать высокоэффективные негормональные методы контрацепции с даты подписания информированного согласия до 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективные негормональные методы контрацепции включают:

     • Постоянное воздержание;
     • Хирургическая стерилизация субъекта (проведенная не менее чем за 3 месяца до подписания информированного согласия);
     • Хирургическая стерилизация полового партнера субъекта (проведенная не менее чем за 6 месяцев до подписания информированного согласия).Другие двойные негормональные методы контрацепции также приемлемы, включая:
     • Презервативы со спермицидами;
     • Диафрагмы со спермицидами (используемые с презервативами или без них);
     • Цервикальные колпачки со спермицидами (используемые с презервативами или без них);
     • Влагалищные губки со спермицидами (используемые вместе с презервативами).
  7. Полностью понимают содержание исследования, процесс и возможные побочные реакции и добровольно подписывают информированное согласие.

Критерии исключения:

• Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Имеют в анамнезе аномальное маточное кровотечение в течение 3 месяцев до скрининга.
  2. Никогда не были сексуально активны.
  3. Употребляли продукты или напитки, богатые кофеином и/или ксантином (например, кофе, чай, шоколад, газированные напитки с кофеином, такие как кола), табачные изделия (например, сигареты), алкоголь или алкогольсодержащие продукты в течение 48 часов до введения препарата.
  4. Употребляли грейпфрут, грейпфрутовый сок, горький апельсин, мармелад из горького апельсина, сок горького апельсина или другие продукты, содержащие грейпфрут или горький апельсин, в течение 7 дней до первой дозы.

  5. Имеют в анамнезе курение или злоупотребление алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга:

     • Курение: Более 5 сигарет в день или эквивалентные табачные изделия;
     • Злоупотребление алкоголем: Употребление алкоголя ≥14 единиц в неделю (1 единица = 285 мл пива, 25 мл крепких напитков с содержанием алкоголя ≥40% или 150 мл вина).
  6. Подозревается злоупотребление веществами, включая барбитураты, амфетамины, бензодиазепины, кокаин, опиоиды, каннабис, метадон, фенциклидин (PCP), трициклические антидепрессанты (TCA) или метамфетамин.
  7. Имеют положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе или положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками в моче.
  8. Беременны, кормят грудью или имеют положительный тест на сывороточный бета-хорионический гонадотропин (β-ХГЧ) при скрининге.
  9. Имеют в анамнезе злокачественные опухоли (рак).
  10. Имели клинически значимые жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, историю желудочно-кишечных заболеваний (например, болезнь Крона, язвенный колит) или историю хирургических вмешательств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (за исключением простой аппендэктомии или герниопластики) в течение 7 дней до первой дозы.
  11. Имеют в анамнезе мигрень, эпилепсию, судороги, депрессию или клинически значимое депрессивное состояние.
  12. Имеют в анамнезе дисфункцию щитовидной или паращитовидной желез, или уровни тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (FT3) или свободного тироксина (FT4) выходят за пределы нормального референсного диапазона — за исключением случаев, когда исследователь определяет, что аномалия не влияет на исследование.
  13. Находятся в течение 6 месяцев после родов, аборта или прекращения лактации.
  14. Имеют в анамнезе тяжелую лекарственную гиперчувствительность, аллергические заболевания (например, астма, крапивница, аллергический ринит) или историю атопии (аллергия на ≥2 аллергена) — если исследователь определяет, что субъект не подходит для исследования.
  15. Сдавали кровь, потеряли ≥400 мл крови или получали переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга; или сдавали кровь или потеряли ≥200 мл крови в течение 1 месяца до скрининга.
  16. Использовали любые лекарственные средства (рецептурные препараты, безрецептурные (OTC) препараты, традиционные китайские лекарства, пищевые добавки, включая витамины и т.д.) или краткосрочные местные препараты в течение 4 недель до первой дозы (или, по крайней мере, 5 раз превышающих соответствующий период полувыведения, в зависимости от того, что дольше) — за исключением случаев, когда исследователь определяет, что использование не влияет на исследование.
  17. Имеют положительные результаты на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к гепатиту C (anti-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (anti-HIV) или серологический тест на сифилис (TRUST)/антитела к бледной трепонеме (TP-Ab) при скрининге — за исключением субъектов, которые, по мнению исследователя, имеют историю сифилиса, но были излечены.
  18. Имеют уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), превышающие верхний предел нормы (ВПН) при скрининге.
  19. Имеют уровень сывороточного креатинина > 1,5 × ВПН или расчетную скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м² (рассчитанную по формуле Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) при скрининге.
  20. Имеют аномальные и клинически значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининге (например, абсолютное значение QTcF [интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции: QT/RR⁰·³³] > 470 миллисекунд [мс]).
  21. Имеют заболевания, связанные с яичниками, молочными железами, маткой, гипоталамусом или гипофизом — если исследователь определяет, что субъект не подходит для исследования.
  22. Имеют ультразвуковые признаки физиологических аномалий матки и обоих яичников — если исследователь определяет, что субъект не подходит для исследования.
  23. Имеют аномальные и клинически значимые результаты цитологического исследования шейки матки методом жидкостной цитологии (ThinPrep, TCT) во время скрининга или в течение последних 12 месяцев; для субъектов с результатами TCT «атипичные плоские клетки неопределенного значения (ASC-US)» включение разрешено только при отрицательном тесте на высокоонкогенные типы вируса папилломы человека (ВПЧ).

  24. Недавно использовали запрещенные лекарственные средства:

      • Использовали препараты короткого действия, содержащие половые гормоны или влияющие на уровень половых гормонов (пероральные, трансдермальные, интравагинальные и т.д.), в течение 3 месяцев до первой дозы;
      • Использовали препараты длительного действия, содержащие половые гормоны или влияющие на уровень половых гормонов (любые инъекции или имплантаты длительного действия), в течение 6 месяцев до первой дозы.
  25. Планируют забеременеть во время исследования или в течение 3 месяцев после окончания исследования.
  26. Участвовали в других клинических испытаниях лекарственных средств в течение 3 месяцев до скрининга.
  27. Имеют другие состояния или причины, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в клиническом исследовании.