中国の健康な成人閉経前女性におけるHS-10518の研究

被験者選定基準：

• 被験者は以下のすべての基準を満たす場合にのみ登録されます：

  1. インフォームドコンセント書面に署名する時点で、被験者は18歳から40歳まで（両端を含む）であること。
  2. 病歴、身体検査、臨床検査、12誘導心電図（ECG）などの指標を含む医学的評価により、健康な被験者であることが確認されていること。

  3. スクリーニング前少なくとも6ヶ月間、規則的な月経周期があること：

     • 周期長：24日から32日まで；
     • 月経期間：2日から7日まで；（月経初日を月経周期の第1日と定義する。）
  4. 基準性ホルモンレベルが以下の要件を満たすこと：卵胞刺激ホルモン（FSH）＜ 10 IU/L、かつエストラジオール（E2）＜ 100 pg/mL；加えて、他の性ホルモン指標が、被験者が無作為登録されるには、試験責任医師によって正常と評価されなければならない。
  5. 体重 ≥ 45 kg、かつ体格指数（BMI）が18から28 kg/m²の範囲内（両端を含む）であること。

  6. 被験者は、インフォームドコンセント書面に署名した日から、研究薬の最終投与後3ヶ月まで、高効率の非ホルモン性避妊法を使用することに同意すること。
     高効率の非ホルモン性避妊法には以下が含まれる：

     • 継続的な禁欲；
     • 被験者の外科的不妊手術（インフォームドコンセント書面に署名する少なくとも3ヶ月前に行われたもの）；
     • 被験者の性的パートナーの外科的不妊手術（インフォームドコンセント書面に署名する少なくとも6ヶ月前に行われたもの）。他の二重非ホルモン性避妊法も許容される：
     • 殺精子剤付きコンドーム；
     • 殺精子剤付きペッサリー（コンドームと併用または単独使用）；
     • 殺精子剤付き子宮頸管キャップ（コンドームと併用または単独使用）；
     • 殺精子剤付き膣内スポンジ（コンドームと併用）。
  7. 研究内容、過程、および潜在的な有害反応を十分に理解し、自発的にインフォームドコンセント書面に署名すること。

除外基準：

• 被験者は以下のいずれかの基準を満たす場合、研究から除外されます：

  1. スクリーニング前3ヶ月以内に異常子宮出血の既往歴があること。
  2. 性的活動の経験がないこと。
  3. 投薬前48時間以内に、カフェインおよび/またはキサンチンを豊富に含む食品や飲料（例：コーヒー、茶、チョコレート、コーラなどのカフェイン入り炭酸飲料）、タバコを含む製品（例：紙巻きタバコ）、アルコール、またはアルコールを含む製品を摂取したこと。
  4. 初回投与前7日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、ビターオレンジ、ビターオレンジマーマレード、ビターオレンジジュース、またはその他のグレープフルーツまたはビターオレンジを含む製品を摂取したこと。

  5. スクリーニング前6ヶ月以内に喫煙またはアルコール乱用の既往歴があること：

     • 喫煙：1日5本以上の紙巻きタバコまたは同等のタバコ製品；
     • アルコール乱用：1週間あたりのアルコール摂取量 ≥14単位（1単位 = ビール285 mL、アルコール度数 ≥40%の蒸留酒25 mL、またはワイン150 mL）。
  6. バルビツール酸系、アンフェタミン系、ベンゾジアゼピン系、コカイン、オピオイド、大麻、メタドン、フェンサイクリジン（PCP）、三環系抗うつ薬（TCA）、またはメタンフェタミンを含む薬物乱用の疑いがあること。
  7. 呼気アルコール検査が陽性、または尿中薬物乱用スクリーニング結果が陽性であること。
  8. 妊娠中、授乳中、またはスクリーニング時に血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査が陽性であること。
  9. 悪性腫瘍（がん）の既往歴があること。
  10. 初回投与前7日以内に、臨床的に有意な胃腸症状、胃腸疾患の既往歴（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）、または研究薬の吸収に影響を与える可能性のある手術の既往歴があること（単純な虫垂切除術またはヘルニア修復術を除く）。
  11. 片頭痛、てんかん、けいれん、うつ病、または臨床的に有意な抑うつ状態の既往歴があること。
  12. 甲状腺または副甲状腺機能障害の既往歴がある、または甲状腺刺激ホルモン（TSH）、遊離トリヨードチロニン（FT3）、または遊離チロキシン（FT4）のレベルが正常基準範囲外であること－ただし、試験責任医師が異常が研究に影響しないと判断した場合は除く。
  13. 出産、流産、または授乳中止後6ヶ月以内であること。
  14. 重度の薬物過敏症、アレルギー性疾患（例：喘息、蕁麻疹、アレルギー性鼻炎）の既往歴、またはアトピー性素因（2つ以上のアレルゲンに対するアレルギー）の既往歴があること－試験責任医師が被験者が研究に不適切と判断した場合。
  15. スクリーニング前3ヶ月以内に献血、400 mL以上の出血、または輸血を受けたこと；またはスクリーニング前1ヶ月以内に献血または200 mL以上の出血があったこと。
  16. 初回投与前4週間以内（またはそれぞれの消失半減期の少なくとも5倍の期間のいずれか長い方）に、いかなる薬剤（処方薬、市販薬（OTC）、漢方薬、ビタミンを含む健康食品など）または短期局所薬を使用したこと－ただし、試験責任医師が使用が研究に影響しないと判断した場合は除く。
  17. スクリーニング時に、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（抗HCV）、ヒト免疫不全ウイルス抗体（抗HIV）、または梅毒血清学的検査（TRUST）/梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）の結果が陽性であること－ただし、試験責任医師が梅毒の既往歴があるが治癒したと判断した被験者は除く。
  18. スクリーニング時に、アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）のレベルが正常上限（ULN）を超えていること。
  19. スクリーニング時に、血清クレアチニン > 1.5 × ULN、または推算糸球体濾過量（eGFR） < 60 mL/min/1.73 m²（腎臓病食事療法改変式（MDRD式）を用いて計算）であること。
  20. スクリーニング時に、異常かつ臨床的に有意な心電図（ECG）所見があること（例：QTcFの絶対値［フリデリシアの式で補正したQT間隔：QT/RR⁰·³³］ > 470ミリ秒［ms］）。
  21. 卵巣、乳房、子宮、視床下部、または下垂体に関連する疾患があること－試験責任医師が被験者が研究に不適切と判断した場合。
  22. 子宮および両側卵巣の生理的異常の超音波所見があること－試験責任医師が被験者が研究に不適切と判断した場合。
  23. スクリーニング中または過去12ヶ月以内に、子宮頸部液状細胞診（TCT）の結果が異常かつ臨床的に有意であること；TCT結果が「意義不明な異型扁平上皮細胞（ASC-US）」の被験者は、高リスクヒトパピローマウイルス（HPV）検査が陰性の場合にのみ登録が許可される。

  24. 最近禁止薬剤を使用したこと：

      • 初回投与前3ヶ月以内に、性ホルモンを含む、または性ホルモンレベルに影響を与える短時間作用型製剤（経口、経皮、膣内など）を使用したこと；
      • 初回投与前6ヶ月以内に、性ホルモンを含む、または性ホルモンレベルに影響を与える長時間作用型製剤（いかなる長時間作用型注射剤または埋め込み剤）を使用したこと。
  25. 研究中または研究終了後3ヶ月以内に妊娠を計画していること。
  26. スクリーニング前3ヶ月以内に他の臨床薬剤試験に参加したこと。
  27. 試験責任医師が被験者の臨床研究参加が不適切と判断する他の状態または理由があること。