Étude du HS-10518 chez des femmes adultes préménopausées en bonne santé en Chine

Critères d'inclusion :

• Les sujets ne peuvent être inclus que s'ils remplissent tous les critères suivants :

  1. Au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, le sujet doit être âgé de 18 à 40 ans (inclus).
  2. Être confirmé comme sujet sain par une évaluation médicale, comprenant des indicateurs tels que les antécédents médicaux, l'examen physique, les analyses de laboratoire et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.

  3. Cycles menstruels réguliers depuis au moins 6 mois avant le dépistage, avec :

     • Durée du cycle : 24 à 32 jours ;
     • Durée des règles : 2 à 7 jours ; (Le premier jour des règles est défini comme le jour 1 du cycle menstruel.)
  4. Les niveaux hormonaux sexuels de base répondent aux exigences suivantes : Hormone folliculo-stimulante (FSH) < 10 UI/L et Estradiol (E2) < 100 pg/mL ; de plus, d'autres indicateurs hormonaux sexuels doivent être évalués par l'investigateur comme normaux pour que le sujet soit inclus de manière aléatoire.
  5. Poids corporel ≥ 45 kg, et Indice de Masse Corporelle (IMC) dans la plage de 18 à 28 kg/m² (inclus).

  6. Le sujet accepte d'utiliser des méthodes contraceptives non hormonales hautement efficaces à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après l'administration de la dernière dose du médicament de l'étude. Les méthodes contraceptives non hormonales hautement efficaces comprennent :

     • Abstinence continue ;
     • Stérilisation chirurgicale du sujet (réalisée au moins 3 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé) ;
     • Stérilisation chirurgicale du partenaire sexuel du sujet (réalisée au moins 6 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé). D'autres méthodes contraceptives non hormonales doubles sont également acceptables, notamment :
     • Préservatifs avec spermicides ;
     • Diaphragmes avec spermicides (utilisés avec ou sans préservatifs) ;
     • Capots cervicaux avec spermicides (utilisés avec ou sans préservatifs) ;
     • Éponges vaginales avec spermicides (utilisées avec des préservatifs).
  7. Avoir une compréhension complète du contenu, du processus et des effets indésirables potentiels de l'étude, et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• Les sujets seront exclus de l'étude s'ils remplissent l'un des critères suivants :

  1. Antécédents de saignements utérins anormaux dans les 3 mois précédant le dépistage.
  2. N'a jamais été sexuellement active.
  3. A consommé des aliments ou boissons riches en caféine et/ou xanthine (par exemple, café, thé, chocolat, boissons gazeuses caféinées comme le cola), des produits contenant du tabac (par exemple, cigarettes), de l'alcool ou des produits contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant l'administration du médicament.
  4. A consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, de l'orange amère, de la marmelade d'orange amère, du jus d'orange amère ou d'autres produits contenant du pamplemousse ou de l'orange amère dans les 7 jours précédant la première dose.

  5. Antécédents de tabagisme ou d'abus d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage :

     • Tabagisme : Plus de 5 cigarettes par jour ou produits du tabac équivalents ;
     • Abus d'alcool : Consommation d'alcool de ≥14 unités par semaine (1 unité = 285 mL de bière, 25 mL d'alcool fort avec une teneur en alcool ≥40%, ou 150 mL de vin).
  6. Soupçon d'abus de substances impliquant des barbituriques, des amphétamines, des benzodiazépines, de la cocaïne, des opioïdes, du cannabis, de la méthadone, de la phéncyclidine (PCP), des antidépresseurs tricycliques (ATC) ou de la méthamphétamine.
  7. Test d'alcoolémie positif ou résultat positif au dépistage urinaire d'abus de drogues.
  8. Enceinte, allaitante ou test positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) sérique au dépistage.
  9. Antécédents de tumeurs malignes (cancer).
  10. A eu des plaintes gastro-intestinales cliniquement significatives, des antécédents de maladies gastro-intestinales (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ou des antécédents de chirurgie pouvant affecter l'absorption du médicament de l'étude (sauf appendicectomie simple ou réparation de hernie) dans les 7 jours précédant la première dose.
  11. Antécédents de migraine, d'épilepsie, de convulsions, de dépression ou d'un état dépressif cliniquement significatif.
  12. Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien ou parathyroïdien, ou niveaux d'hormone thyréostimulante (TSH), de triiodothyronine libre (FT3) ou de thyroxine libre (FT4) en dehors de la plage de référence normale – sauf si l'investigateur détermine que l'anomalie n'affecte pas l'étude.
  13. Dans les 6 mois suivant l'accouchement, l'avortement ou l'arrêt de l'allaitement.
  14. Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse sévère, de maladies allergiques (par exemple, asthme, urticaire, rhinite allergique) ou d'antécédents d'atopie (allergique à ≥2 allergènes) – si l'investigateur détermine que le sujet est inadapté à l'étude.
  15. A donné du sang, perdu ≥400 mL de sang ou reçu une transfusion sanguine dans les 3 mois précédant le dépistage ; ou a donné du sang ou perdu ≥200 mL de sang dans le mois précédant le dépistage.
  16. A utilisé des médicaments (médicaments sur ordonnance, en vente libre [OTC], médicaments traditionnels chinois, compléments alimentaires incluant des vitamines, etc.) ou des médicaments topiques à court terme dans les 4 semaines précédant la première dose (ou au moins 5 fois la demi-vie d'élimination respective, selon la plus longue) – sauf si l'investigateur détermine que l'utilisation n'affecte pas l'étude.
  17. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC), l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH) ou le test sérologique de la syphilis (TRUST)/anticorps tréponémique (TP-Ab) au dépistage – sauf pour les sujets jugés par l'investigateur comme ayant des antécédents de syphilis mais guéris.
  18. Niveaux d'alanine transaminase (ALT) ou d'aspartate transaminase (AST) dépassant la limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage.
  19. Créatinine sérique > 1,5 × LSN, ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m² (calculé à l'aide de la formule de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) au dépistage.
  20. Résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux et cliniquement significatifs au dépistage (par exemple, valeur absolue de QTcF [intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia : QT/RR⁰·³³] > 470 millisecondes [ms]).
  21. Maladies liées aux ovaires, aux seins, à l'utérus, à l'hypothalamus ou à l'hypophyse – si l'investigateur détermine que le sujet est inadapté à l'étude.
  22. Échographie montrant des anomalies physiologiques de l'utérus et des deux ovaires – si l'investigateur détermine que le sujet est inadapté à l'étude.
  23. Résultats anormaux et cliniquement significatifs d'un test de cytologie en couche mince (TCT) du col de l'utérus pendant le dépistage ou dans les 12 derniers mois ; pour les sujets avec des résultats TCT de « cellules squameuses atypiques de signification indéterminée (ASC-US) », l'inclusion n'est autorisée que si le test de papillomavirus humain (HPV) à haut risque est négatif.

  24. A récemment utilisé des médicaments interdits :

      • Utilisé des préparations à action courte contenant des hormones sexuelles ou affectant les niveaux d'hormones sexuelles (orales, transdermiques, intravaginales, etc.) dans les 3 mois précédant la première dose ;
      • Utilisé des préparations à action longue contenant des hormones sexuelles ou affectant les niveaux d'hormones sexuelles (toutes injections ou implants à action longue) dans les 6 mois précédant la première dose.
  25. Prévoit de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la fin de l'étude.
  26. A participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 3 mois précédant le dépistage.
  27. Autres conditions ou raisons jugées par l'investigateur rendant le sujet inadapté à la participation à l'étude clinique.