用于肝细胞癌早期检测的无细胞tsRNA标志物 (CENTINEL)
2026年6月30日 更新者：City of Hope Medical Center
一种用于早期检测肝细胞癌的无细胞tsRNA液体活检特征
肝细胞癌（HCC）通常在晚期才被诊断出来，早期检测对于改善患者预后至关重要。 尽管如此，用于早期HCC的可靠非侵入性生物标志物仍然有限。
本研究旨在开发一种基于细胞游离tsRNA（cf-tsRNA）的液体活检检测方法，以准确检测早期HCC。
研究概览
详细说明
肝癌是全球主要的健康挑战，在美国是癌症相关死亡的第五大原因，在全球排名第三，其中肝细胞癌（HCC）约占病例的75%。自1980年以来，发病率增加了三倍以上，死亡率每年上升约2%，凸显了改进检测和治疗的迫切需求。预后仍然不佳：超过50%的HCC病例在IV期才被诊断，一年生存率低于30%，而早期HCC（I-II期）通过根治性干预可实现高达74%的五年生存率。主要风险因素包括病毒性肝炎（HBV、HCV）、酒精滥用、肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病（NAFLD），非病毒性HCC的患病率正在增加，尤其是在西方国家。筛查项目针对高风险人群，但漏掉了许多无症状或中等风险个体，导致晚期诊断。
生物标志物的发现有望改善早期检测。甲胎蛋白（AFP）是最广泛使用的生物标志物，但对早期HCC的敏感性有限（39-64%）。tsRNA（tRNA衍生的小RNA）是源自成熟或前体tRNA的小型单链RNA分子，于1970年代首次在癌症患者的尿液中检测到。新兴的无创标志物提供了互补优势：游离tsRNA（cf-tsRNA）稳定且检测灵敏度高。整合这些生物标志物类型可能实现准确的早期HCC检测的稳健模型，解决临床护理中的关键缺口。
本研究旨在验证术前血液样本中一组更准确且无创的生物标志物（cf-tsRNA）。准确的早期HCC检测将有助于为治疗决策提供明确标准，例如及时的手术干预或辅助化疗的添加。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
600
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Goel Ajay, PhD
- 电话号码：626-218-3452
- 邮箱：ajgoel@coh.org
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91016
- 招聘中
- City of Hope Medical Center
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接触：
- Ajay Goel, PhD
- 电话号码：626-218-3452
- 邮箱：ajgoel@coh.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
被诊断为肝细胞癌的个体
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为肝细胞癌。
- 根据当地指南接受标准诊断和分期程序。
- 至少有一个血液样本可用，该样本需在接收任何治愈性治疗前采集。
排除标准：
• 缺乏或无法提供知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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HCC (Discovery, Small RNA-seq)
Patient diagnosed with hepatocellular carcinoma, including cases with HBV-, HCV-, and NBNC-related etiologies.
Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling
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对血清或血浆来源的细胞游离转运RNA片段（cf-tsRNAs）进行全面的小RNA测序，以识别能够区分肝细胞癌（HCC）与非疾病对照（NDC）的候选生物标志物。
利用机器学习构建集成cf-tsmiRNAs诊断分类器
基于PCR的tsRNA panel验证
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Chronic Liver Disease (CLD) cohort
Patients with chronic liver disease, including liver cirrhosis and chronic hepatitis, without evidence of hepatocellular carcinoma. Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling. |
对血清或血浆来源的细胞游离转运RNA片段（cf-tsRNAs）进行全面的小RNA测序，以识别能够区分肝细胞癌（HCC）与非疾病对照（NDC）的候选生物标志物。
利用机器学习构建集成cf-tsmiRNAs诊断分类器
基于PCR的tsRNA panel验证
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Healthy Controls
Healthy individuals without known liver disease or malignancy who will provide blood or other biospecimens as normal controls for biomarker evaluation.
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对血清或血浆来源的细胞游离转运RNA片段（cf-tsRNAs）进行全面的小RNA测序，以识别能够区分肝细胞癌（HCC）与非疾病对照（NDC）的候选生物标志物。
利用机器学习构建集成cf-tsmiRNAs诊断分类器
基于PCR的tsRNA panel验证
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Diagnostic performance of the integrated multi-omics signature for hepatocellular carcinoma detection
大体时间：At the baseline
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To evaluate the diagnostic accuracy of the model for distinguishing patients with hepatocellular carcinoma from chronic liver disease and healthy controls, as assessed by the area under the operating characteristic curve (AUC), sensitivity, and specificity.
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At the baseline
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Validation of the diagnostic model in independent cohorts
大体时间：At the baseline
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To assess the reproducibility and generalizability of the diagnostic model using independent validation cohorts.
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At the baseline
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Identification of etiology-associated omics profiles in hepatocellular carcinoma
大体时间：At the baseline
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To characterize differences in omics patterns among HBV-, HCV-, and NBNC-related hepatocellular carcinoma cases, using integrated high-throughput multi-omics analysis.
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At the baseline
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Lee S, Kim J, Valdmanis PN, Kim HK. Emerging roles of tRNA-derived small RNAs in cancer biology. Exp Mol Med. 2023 Jul;55(7):1293-1304. doi: 10.1038/s12276-023-01038-5. Epub 2023 Jul 10.
- Zhou M, He X, Zhang J, Mei C, Zhong B, Ou C. tRNA-derived small RNAs in human cancers: roles, mechanisms, and clinical application. Mol Cancer. 2024 Apr 15;23(1):76. doi: 10.1186/s12943-024-01992-2.
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- Xing H, Zheng YJ, Han J, Zhang H, Li ZL, Lau WY, Shen F, Yang T. Protein induced by vitamin K absence or antagonist-II versus alpha-fetoprotein in the diagnosis of hepatocellular carcinoma: A systematic review with meta-analysis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2018 Dec;17(6):487-495. doi: 10.1016/j.hbpd.2018.09.009. Epub 2018 Sep 15.
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- Jin K, Wu J, Yang J, Chen B, Xu J, Bao H, Zong W, Xie C, Chen L, Wang F. Identification of serum tsRNA-Thr-5-0015 and combined with AFP and PIVKA-II as novel biomarkers for hepatocellular carcinoma. Sci Rep. 2024 Nov 21;14(1):28834. doi: 10.1038/s41598-024-80592-y.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月15日
初级完成 (估计的)
2028年6月18日
研究完成 (估计的)
2028年6月18日
研究注册日期
首次提交
2025年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月24日
首次发布 (实际的)
2025年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月30日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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