Une signature tsARN acellulaire pour la détection précoce du carcinome hépatocellulaire (CENTINEL)
Une signature de biopsie liquide sans cellules basée sur les tsARN pour la détection précoce du carcinome hépatocellulaire
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est souvent diagnostiqué à un stade avancé, et la détection précoce est cruciale pour améliorer les résultats des patients. Malgré cela, les biomarqueurs non invasifs fiables pour le CHC à un stade précoce sont limités.
Cette étude vise à développer un test de biopsie liquide basé sur l'ARNts acellulaire (cf-tsRNA) pour la détection précise du CHC à un stade précoce.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du foie est un défi majeur de santé mondiale, se classant au 5ème rang des causes de décès liés au cancer aux États-Unis et au 3ème rang mondial, le carcinome hépatocellulaire (CHC) représentant environ 75 % des cas. L'incidence a plus que triplé depuis 1980, et les taux de mortalité ont augmenté d'environ 2 % par an, soulignant la nécessité d'améliorer la détection et le traitement. Le pronostic reste sombre : plus de 50 % des cas de CHC sont diagnostiqués au stade IV, avec une survie à 1 an inférieure à 30 %, tandis que le CHC précoce (stades I-II) peut atteindre jusqu'à 74 % de survie à 5 ans avec des interventions curatives. Les principaux facteurs de risque incluent l'hépatite virale (VHB, VHC), l'abus d'alcool, l'obésité, le diabète de type 2 et la stéatopathie métabolique associée à une dysfonction métabolique (NAFLD), avec une prévalence croissante du CHC non viral, en particulier dans les pays occidentaux. Les programmes de dépistage ciblent les populations à haut risque mais manquent de nombreux individus asymptomatiques ou à risque moyen, contribuant aux diagnostics tardifs.
La découverte de biomarqueurs promet d'améliorer la détection précoce. L'alpha-fœtoprotéine (AFP), le biomarqueur le plus utilisé, a une sensibilité limitée pour le CHC précoce (39-64 %). Les tsARN (petits ARN dérivés de l'ARNt) sont de petites molécules d'ARN simple brin dérivées d'ARNt matures ou précurseurs, détectées pour la première fois dans l'urine de patients atteints de cancer dans les années 1970. Les marqueurs non invasifs émergents offrent des avantages complémentaires : les tsARN acellulaires (cf-tsARN) sont stables et très sensibles pour la détection. L'intégration de ces types de biomarqueurs pourrait permettre des modèles robustes pour une détection précoce précise du CHC, comblant une lacune critique dans les soins cliniques.
Cette étude vise à valider un panel de biomarqueurs plus précis et non invasifs (cf-tsARN) dans des échantillons sanguins préopératoires. Une détection précoce précise du CHC aiderait à fournir des critères clairs pour les décisions thérapeutiques, comme une intervention chirurgicale opportune ou l'ajout d'une chimiothérapie adjuvante.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Goel Ajay, PhD
- Numéro de téléphone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91016
- Recrutement
- City of Hope Medical Center
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Contact:
- Ajay Goel, PhD
- Numéro de téléphone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic d'hépatocarcinome confirmé histologiquement.
- Avoir bénéficié de procédures diagnostiques et de stadification standard conformément aux directives locales
- Disponibilité d'au moins un échantillon dérivé du sang, prélevé avant toute traitement à visée curative
Critères d'exclusion :
• Absence ou incapacité à fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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HCC (Discovery, Small RNA-seq)
Patient diagnosed with hepatocellular carcinoma, including cases with HBV-, HCV-, and NBNC-related etiologies.
Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling
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Séquençage complet des petits ARN de sérum ou de cf-tsARN dérivés du plasma pour identifier des biomarqueurs candidats distinguant le CHC de la NDC.
Construction d'un classificateur de diagnostic intégré cf-tsmiRNAs utilisant l'apprentissage automatique
Validation par PCR du panel d'ARNts
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Chronic Liver Disease (CLD) cohort
Patients with chronic liver disease, including liver cirrhosis and chronic hepatitis, without evidence of hepatocellular carcinoma. Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling. |
Séquençage complet des petits ARN de sérum ou de cf-tsARN dérivés du plasma pour identifier des biomarqueurs candidats distinguant le CHC de la NDC.
Construction d'un classificateur de diagnostic intégré cf-tsmiRNAs utilisant l'apprentissage automatique
Validation par PCR du panel d'ARNts
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Healthy Controls
Healthy individuals without known liver disease or malignancy who will provide blood or other biospecimens as normal controls for biomarker evaluation.
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Séquençage complet des petits ARN de sérum ou de cf-tsARN dérivés du plasma pour identifier des biomarqueurs candidats distinguant le CHC de la NDC.
Construction d'un classificateur de diagnostic intégré cf-tsmiRNAs utilisant l'apprentissage automatique
Validation par PCR du panel d'ARNts
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diagnostic performance of the integrated multi-omics signature for hepatocellular carcinoma detection
Délai: At the baseline
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To evaluate the diagnostic accuracy of the model for distinguishing patients with hepatocellular carcinoma from chronic liver disease and healthy controls, as assessed by the area under the operating characteristic curve (AUC), sensitivity, and specificity.
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At the baseline
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Validation of the diagnostic model in independent cohorts
Délai: At the baseline
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To assess the reproducibility and generalizability of the diagnostic model using independent validation cohorts.
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At the baseline
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Identification of etiology-associated omics profiles in hepatocellular carcinoma
Délai: At the baseline
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To characterize differences in omics patterns among HBV-, HCV-, and NBNC-related hepatocellular carcinoma cases, using integrated high-throughput multi-omics analysis.
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At the baseline
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, Lencioni R, Koike K, Zucman-Rossi J, Finn RS. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 21;7(1):6. doi: 10.1038/s41572-020-00240-3.
- Choi JY, Jung SW, Kim HY, Kim M, Kim Y, Kim DG, Oh EJ. Diagnostic value of AFP-L3 and PIVKA-II in hepatocellular carcinoma according to total-AFP. World J Gastroenterol. 2013 Jan 21;19(3):339-46. doi: 10.3748/wjg.v19.i3.339.
- Shao Y, Yu X, Zhou W, Yan J, Dong H, Ye G. Biological roles and potential clinical value of tRNA-derived small RNAs in gastrointestinal malignancies. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2566866. doi: 10.1080/07853890.2025.2566866. Epub 2025 Oct 9.
- Mao M, Chen W, Huang X, Ye D. Role of tRNA-derived small RNAs(tsRNAs) in the diagnosis and treatment of malignant tumours. Cell Commun Signal. 2023 Jul 21;21(1):178. doi: 10.1186/s12964-023-01199-w.
- Lee S, Kim J, Valdmanis PN, Kim HK. Emerging roles of tRNA-derived small RNAs in cancer biology. Exp Mol Med. 2023 Jul;55(7):1293-1304. doi: 10.1038/s12276-023-01038-5. Epub 2023 Jul 10.
- Zhou M, He X, Zhang J, Mei C, Zhong B, Ou C. tRNA-derived small RNAs in human cancers: roles, mechanisms, and clinical application. Mol Cancer. 2024 Apr 15;23(1):76. doi: 10.1186/s12943-024-01992-2.
- Yuan J, Gu WC, Xu TX, Shen XJ, Li X, Shen L, Zhang Y, Ju SQ. 5'-transfer RNA halve-lysine-CTT as a promising biomarker for early detection of hepatocellular carcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2025 Nov 15;17(11):111142. doi: 10.4251/wjgo.v17.i11.111142.
- Sauzay C, Petit A, Bourgeois AM, Barbare JC, Chauffert B, Galmiche A, Houessinon A. Alpha-foetoprotein (AFP): A multi-purpose marker in hepatocellular carcinoma. Clin Chim Acta. 2016 Dec 1;463:39-44. doi: 10.1016/j.cca.2016.10.006. Epub 2016 Oct 11.
- Xing H, Zheng YJ, Han J, Zhang H, Li ZL, Lau WY, Shen F, Yang T. Protein induced by vitamin K absence or antagonist-II versus alpha-fetoprotein in the diagnosis of hepatocellular carcinoma: A systematic review with meta-analysis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2018 Dec;17(6):487-495. doi: 10.1016/j.hbpd.2018.09.009. Epub 2018 Sep 15.
- Xu J, Chen B, Qi J, Wu J, Feng W, Jin K, Bao H, Chen L, Wang F. Evaluation of serum hsa_tsr014055 as a potential biomarker for diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2528978. doi: 10.1080/07853890.2025.2528978. Epub 2025 Jul 6.
- Jin K, Wu J, Yang J, Chen B, Xu J, Bao H, Zong W, Xie C, Chen L, Wang F. Identification of serum tsRNA-Thr-5-0015 and combined with AFP and PIVKA-II as novel biomarkers for hepatocellular carcinoma. Sci Rep. 2024 Nov 21;14(1):28834. doi: 10.1038/s41598-024-80592-y.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Autres numéros d'identification d'étude
- 23228/CENTINEL
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