Uma Assinatura de tsRNA Livre de Células para a Deteção Precoce do Carcinoma Hepatocelular (CENTINEL)
Uma Assinatura de Biópsia Líquida Baseada em tsRNA Livre de Células para a Deteção Precoce do Carcinoma Hepatocelular
O carcinoma hepatocelular (CHC) é frequentemente diagnosticado numa fase avançada, sendo a deteção precoce crucial para melhorar os resultados dos doentes. Apesar disso, biomarcadores não invasivos fiáveis para o CHC em fase inicial são limitados.
Este estudo procura desenvolver um ensaio de biópsia líquida baseado em tsRNA livre de células (cf-tsRNA) para uma deteção precisa do CHC em fase inicial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O cancro do fígado é um grande desafio de saúde global, ocupando o 5.º lugar como principal causa de morte relacionada com cancro nos EUA e o 3.º a nível mundial, sendo que o carcinoma hepatocelular (CHC) representa ~75% dos casos. A incidência mais do que triplicou desde 1980, e as taxas de mortalidade aumentaram ~2% anualmente, sublinhando a necessidade de melhor deteção e tratamento. O prognóstico mantém-se desfavorável: mais de 50% dos casos de CHC são diagnosticados no estádio IV, com uma sobrevivência de 1 ano abaixo de 30%, enquanto o CHC em fase inicial (estádios I-II) pode atingir até 74% de sobrevivência aos 5 anos com intervenções curativas. Os principais fatores de risco incluem hepatite viral (VHB, VHC), abuso de álcool, obesidade, diabetes tipo 2 e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), com o CHC não viral a aumentar em prevalência, particularmente em países ocidentais. Os programas de rastreio visam populações de alto risco, mas falham muitos indivíduos assintomáticos ou de risco médio, contribuindo para diagnósticos em fase avançada.
A descoberta de biomarcadores promete melhorar a deteção precoce. A alfa-fetoproteína (AFP), o biomarcador mais utilizado, tem sensibilidade limitada para o CHC em fase inicial (39-64%). Os tsRNAs (pequenos RNAs derivados de tRNA) são pequenas moléculas de RNA de cadeia simples derivadas de tRNAs maduros ou precursores que foram detetadas pela primeira vez na urina de doentes com cancro na década de 1970. Marcadores não invasivos emergentes oferecem vantagens complementares: os tsRNAs livres de células (cf-tsRNAs) são estáveis e altamente sensíveis para deteção. Integrar estes tipos de biomarcadores poderia permitir modelos robustos para uma deteção precoce precisa do CHC, abordando uma lacuna crítica nos cuidados clínicos.
Este estudo procura validar um painel de biomarcadores mais precisos e não invasivos (cf-tsRNAs) em amostras de sangue pré-operatórias. A deteção precoce precisa do CHC ajudaria a fornecer critérios claros para decisões de tratamento, como intervenção cirúrgica atempada ou adição de quimioterapia adjuvante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Goel Ajay, PhD
- Número de telefone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91016
- Recrutamento
- City of Hope Medical Center
-
Contato:
- Ajay Goel, PhD
- Número de telefone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente.
- Submetido a procedimentos de diagnóstico e estadiamento padrão de acordo com as diretrizes locais
- Disponibilidade de pelo menos uma amostra derivada de sangue, colhida antes de receber qualquer tratamento com intenção curativa
Critérios de Exclusão:
• Falta ou incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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HCC (Discovery, Small RNA-seq)
Patient diagnosed with hepatocellular carcinoma, including cases with HBV-, HCV-, and NBNC-related etiologies.
Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling
|
Sequenciação abrangente de pequenos ARN de cf-tsRNA derivados de soro ou plasma para identificar biomarcadores candidatos que distingam HCC de NDC.
Construção de classificador diagnóstico integrado de cf-tsmiRNAs utilizando aprendizagem automática
Validação baseada em PCR do painel de tsRNA
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Chronic Liver Disease (CLD) cohort
Patients with chronic liver disease, including liver cirrhosis and chronic hepatitis, without evidence of hepatocellular carcinoma. Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling. |
Sequenciação abrangente de pequenos ARN de cf-tsRNA derivados de soro ou plasma para identificar biomarcadores candidatos que distingam HCC de NDC.
Construção de classificador diagnóstico integrado de cf-tsmiRNAs utilizando aprendizagem automática
Validação baseada em PCR do painel de tsRNA
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Healthy Controls
Healthy individuals without known liver disease or malignancy who will provide blood or other biospecimens as normal controls for biomarker evaluation.
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Sequenciação abrangente de pequenos ARN de cf-tsRNA derivados de soro ou plasma para identificar biomarcadores candidatos que distingam HCC de NDC.
Construção de classificador diagnóstico integrado de cf-tsmiRNAs utilizando aprendizagem automática
Validação baseada em PCR do painel de tsRNA
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diagnostic performance of the integrated multi-omics signature for hepatocellular carcinoma detection
Prazo: At the baseline
|
To evaluate the diagnostic accuracy of the model for distinguishing patients with hepatocellular carcinoma from chronic liver disease and healthy controls, as assessed by the area under the operating characteristic curve (AUC), sensitivity, and specificity.
|
At the baseline
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Validation of the diagnostic model in independent cohorts
Prazo: At the baseline
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To assess the reproducibility and generalizability of the diagnostic model using independent validation cohorts.
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At the baseline
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Identification of etiology-associated omics profiles in hepatocellular carcinoma
Prazo: At the baseline
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To characterize differences in omics patterns among HBV-, HCV-, and NBNC-related hepatocellular carcinoma cases, using integrated high-throughput multi-omics analysis.
|
At the baseline
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, Lencioni R, Koike K, Zucman-Rossi J, Finn RS. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 21;7(1):6. doi: 10.1038/s41572-020-00240-3.
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- Jin K, Wu J, Yang J, Chen B, Xu J, Bao H, Zong W, Xie C, Chen L, Wang F. Identification of serum tsRNA-Thr-5-0015 and combined with AFP and PIVKA-II as novel biomarkers for hepatocellular carcinoma. Sci Rep. 2024 Nov 21;14(1):28834. doi: 10.1038/s41598-024-80592-y.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- 23228/CENTINEL
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