En cellefri tsRNA-signatur til tidlig opsporing af hepatocellulært karcinom (CENTINEL)

Leverkræft er en stor global sundhedsudfordring og rangerer som den 5. hyppigste dødsårsag relateret til kræft i USA og den 3. hyppigste i verden, hvor hepatocellular karcinom (HCC) står for ~75% af tilfældene. Forekomsten er mere end tredoblet siden 1980, og dødeligheden er steget med ~2% årligt, hvilket understreger behovet for forbedret opdagelse og behandling. Prognosen forbliver dårlig: over 50% af HCC-tilfælde diagnosticeres i stadium IV, med en 1-års overlevelse under 30%, mens tidligstadie HCC (stadier I-II) kan opnå op til 74% 5-års overlevelse med kurative indgreb. Vigtige risikofaktorer inkluderer viral hepatitis (HBV, HCV), alkoholmisbrug, overvægt, type 2-diabetes og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), hvor ikke-viral HCC er stigende i prævalens, især i vestlige lande. Screningsprogrammer retter sig mod højrisikobefolkninger, men misser mange asymptomatiske eller gennemsnitsrisikoindivider, hvilket bidrager til senstadiediagnoser.

Biomarkeropdagelse lover at forbedre tidlig opdagelse. Alfa-fetoprotein (AFP), den mest anvendte biomarker, har begrænset følsomhed for tidligstadie HCC (39-64%). tsRNA'er (tRNA-afledte små RNA-molekyler) er små, enkeltstrengede RNA-molekyler afledt fra modne eller forstadie tRNA'er, der først blev påvist i urinen hos patienter med kræft i 1970'erne. Nye ikke-invasive markører tilbyder komplementære fordele: cell-fri tsRNA'er (cf-tsRNA'er) er stabile og højt følsomme for detektion. Integration af disse biomarkørtyper kunne muliggøre robuste modeller til præcis tidlig HCC-detektion, hvilket adresserer et kritisk hul i den kliniske pleje.

Denne studie søger at validere et panel af mere præcise og ikke-invasive biomarkører (cf-tsRNA'er) i præoperative blodprøver. Præcis tidlig opdagelse af HCC ville hjælpe med at give klare kriterier for behandlingsbeslutninger, såsom rettidig kirurgisk intervention eller tilføjelse af adjuvant kemoterapi.