Soluvapaa tsRNA-allekirjoitus maksasyövän varhaiselle havaitsemiselle (CENTINEL)
Soluvapaa tsRNA-pohjainen neste-biopsian signatuuri maksasyövän varhaiselle havaitsemiselle
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) diagnosoidaan usein edenneessä vaiheessa, ja varhainen havaitseminen on ratkaisevan tärkeää potilaan ennusteen parantamiseksi. Tästä huolimatta luotettavia ei-invasiivisia biomarkkereita varhaisen vaiheen HCC:lle on vähän.
Tämä tutkimus pyrkii kehittämään soluvapaan tsRNA:n (cf-tsRNA) perustuvan nestebiopsia-analyysin varhaisen vaiheen HCC:n tarkkaa havaitsemista varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksasyöpä on merkittävä maailmanlaajuinen terveyshaaste, joka on Yhdysvalloissa viidenneksi yleisin syöpäkuoleman aiheuttaja ja maailmanlaajuisesti kolmanneksi yleisin, kun hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) muodostaa noin 75 % tapauksista. Ilmaantuvuus on yli kolminkertaistunut vuodesta 1980 lähtien, ja kuolleisuus on noussut noin 2 % vuodessa, mikä korostaa parannettujen havaintomenetelmien ja hoidon tarvetta. Ennuste pysyy heikkona: yli 50 % HCC-tapauksista diagnosoidaan vaiheessa IV, ja 1-vuotiselossa on alle 30 %, kun taas varhaisvaiheen HCC (vaiheet I-II) voi saavuttaa jopa 74 % 5-vuotiselon parantavilla toimenpiteillä. Suurimmat riskitekijät sisältävät virushepatiitin (HBV, HCV), alkoholin väärinkäytön, lihavuuden, tyypin 2 diabeteksen ja ei-alkoholiperäisen rasvamaksan (NAFLD), ja ei-virusperäisen HCC:n yleisyys kasvaa, erityisesti länsimaissa. Seulontaojelmat kohdistuvat korkean riskin väestöihin, mutta jättävät monet oireettomat tai keskimääräisen riskin yksilöt huomiotta, mikä johtaa myöhäisvaiheen diagnooseihin.
Biomarkkerien löytäminen lupaa parantaa varhaista havaitsemista. Alfa-fetoproteiini (AFP), yleisimmin käytetty biomarkkeri, on rajallisen herkkä varhaisvaiheen HCC:lle (39–64 %). tsRNA:t (tRNA:sta peräisin olevat pienet RNA:t) ovat pieniä, yksijuosteisia RNA-molekyylejä, jotka on johdettu kypsistä tai esiasteisista tRNA:ista ja jotka havaittiin ensimmäisen kerran syöpäpotilaiden virtsassa 1970-luvulla. Kehittyvät invasiivittomat markkerit tarjoavat täydentäviä etuja: soluvapaat tsRNA:t (cf-tsRNA:t) ovat vakaita ja erittäin herkkiä havaitsemisessa. Näiden biomarkkerityyppien yhdistäminen voisi mahdollistaa vankkojen mallien luomisen tarkkaan varhaiseen HCC-havaitsemiseen, mikä kattaa kriittisen aukon kliinisessä hoidossa.
Tämä tutkimus pyrkii vahvistamaan joukon tarkempia ja invasiivittomia biomarkkereita (cf-tsRNA:t) preoperatiivisissa verinäytteissä. Tarkka varhainen HCC:n havaitseminen auttaisi tarjoamaan selkeitä kriteerejä hoitopäätöksiin, kuten ajalliseen kirurgiseen toimenpiteeseen tai adjuvanttisen kemoterapian lisäämiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Goel Ajay, PhD
- Puhelinnumero: 626-218-3452
- Sähköposti: ajgoel@coh.org
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91016
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ajay Goel, PhD
- Puhelinnumero: 626-218-3452
- Sähköposti: ajgoel@coh.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu maksasyöpädiagnoosi.
- Paikallisten ohjeiden mukaiset standardidiagnostiikka- ja luokitusmenettelyt suoritettu.
- Vähintään yksi verinäyte saatavilla ennen minkään parantavaa hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
• Tietoon perustuvan suostumuksen puute tai kyvyttömyys antaa sitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
HCC (Discovery, Small RNA-seq)
Patient diagnosed with hepatocellular carcinoma, including cases with HBV-, HCV-, and NBNC-related etiologies.
Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling
|
Kattava pienten RNA-sekvensointi seerumin tai plasman peräisistä cf-tsRNA:ista ehdokkaiden biomarkkereiden tunnistamiseksi, jotka erottavat HCC:n NDC:stä.
Integroidun cf-tsmiRNA-diagnostisen luokittelijan rakentaminen koneoppimista hyödyntäen
PCR-pohjainen tsRNA-paneelin validointi
|
|
Chronic Liver Disease (CLD) cohort
Patients with chronic liver disease, including liver cirrhosis and chronic hepatitis, without evidence of hepatocellular carcinoma. Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling. |
Kattava pienten RNA-sekvensointi seerumin tai plasman peräisistä cf-tsRNA:ista ehdokkaiden biomarkkereiden tunnistamiseksi, jotka erottavat HCC:n NDC:stä.
Integroidun cf-tsmiRNA-diagnostisen luokittelijan rakentaminen koneoppimista hyödyntäen
PCR-pohjainen tsRNA-paneelin validointi
|
|
Healthy Controls
Healthy individuals without known liver disease or malignancy who will provide blood or other biospecimens as normal controls for biomarker evaluation.
|
Kattava pienten RNA-sekvensointi seerumin tai plasman peräisistä cf-tsRNA:ista ehdokkaiden biomarkkereiden tunnistamiseksi, jotka erottavat HCC:n NDC:stä.
Integroidun cf-tsmiRNA-diagnostisen luokittelijan rakentaminen koneoppimista hyödyntäen
PCR-pohjainen tsRNA-paneelin validointi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diagnostic performance of the integrated multi-omics signature for hepatocellular carcinoma detection
Aikaikkuna: At the baseline
|
To evaluate the diagnostic accuracy of the model for distinguishing patients with hepatocellular carcinoma from chronic liver disease and healthy controls, as assessed by the area under the operating characteristic curve (AUC), sensitivity, and specificity.
|
At the baseline
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Validation of the diagnostic model in independent cohorts
Aikaikkuna: At the baseline
|
To assess the reproducibility and generalizability of the diagnostic model using independent validation cohorts.
|
At the baseline
|
|
Identification of etiology-associated omics profiles in hepatocellular carcinoma
Aikaikkuna: At the baseline
|
To characterize differences in omics patterns among HBV-, HCV-, and NBNC-related hepatocellular carcinoma cases, using integrated high-throughput multi-omics analysis.
|
At the baseline
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, Lencioni R, Koike K, Zucman-Rossi J, Finn RS. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 21;7(1):6. doi: 10.1038/s41572-020-00240-3.
- Choi JY, Jung SW, Kim HY, Kim M, Kim Y, Kim DG, Oh EJ. Diagnostic value of AFP-L3 and PIVKA-II in hepatocellular carcinoma according to total-AFP. World J Gastroenterol. 2013 Jan 21;19(3):339-46. doi: 10.3748/wjg.v19.i3.339.
- Shao Y, Yu X, Zhou W, Yan J, Dong H, Ye G. Biological roles and potential clinical value of tRNA-derived small RNAs in gastrointestinal malignancies. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2566866. doi: 10.1080/07853890.2025.2566866. Epub 2025 Oct 9.
- Mao M, Chen W, Huang X, Ye D. Role of tRNA-derived small RNAs(tsRNAs) in the diagnosis and treatment of malignant tumours. Cell Commun Signal. 2023 Jul 21;21(1):178. doi: 10.1186/s12964-023-01199-w.
- Lee S, Kim J, Valdmanis PN, Kim HK. Emerging roles of tRNA-derived small RNAs in cancer biology. Exp Mol Med. 2023 Jul;55(7):1293-1304. doi: 10.1038/s12276-023-01038-5. Epub 2023 Jul 10.
- Zhou M, He X, Zhang J, Mei C, Zhong B, Ou C. tRNA-derived small RNAs in human cancers: roles, mechanisms, and clinical application. Mol Cancer. 2024 Apr 15;23(1):76. doi: 10.1186/s12943-024-01992-2.
- Yuan J, Gu WC, Xu TX, Shen XJ, Li X, Shen L, Zhang Y, Ju SQ. 5'-transfer RNA halve-lysine-CTT as a promising biomarker for early detection of hepatocellular carcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2025 Nov 15;17(11):111142. doi: 10.4251/wjgo.v17.i11.111142.
- Sauzay C, Petit A, Bourgeois AM, Barbare JC, Chauffert B, Galmiche A, Houessinon A. Alpha-foetoprotein (AFP): A multi-purpose marker in hepatocellular carcinoma. Clin Chim Acta. 2016 Dec 1;463:39-44. doi: 10.1016/j.cca.2016.10.006. Epub 2016 Oct 11.
- Xing H, Zheng YJ, Han J, Zhang H, Li ZL, Lau WY, Shen F, Yang T. Protein induced by vitamin K absence or antagonist-II versus alpha-fetoprotein in the diagnosis of hepatocellular carcinoma: A systematic review with meta-analysis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2018 Dec;17(6):487-495. doi: 10.1016/j.hbpd.2018.09.009. Epub 2018 Sep 15.
- Xu J, Chen B, Qi J, Wu J, Feng W, Jin K, Bao H, Chen L, Wang F. Evaluation of serum hsa_tsr014055 as a potential biomarker for diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2528978. doi: 10.1080/07853890.2025.2528978. Epub 2025 Jul 6.
- Jin K, Wu J, Yang J, Chen B, Xu J, Bao H, Zong W, Xie C, Chen L, Wang F. Identification of serum tsRNA-Thr-5-0015 and combined with AFP and PIVKA-II as novel biomarkers for hepatocellular carcinoma. Sci Rep. 2024 Nov 21;14(1):28834. doi: 10.1038/s41598-024-80592-y.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23228/CENTINEL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Maksasolukarsinooma (HCC)
-
Chonbuk National UniversitySeoul National University Bundang HospitalValmis
-
M.D. Anderson Cancer CenterHiberCell, Inc.RekrytointiMunuaissyöpä | Vaihe 1b | HC-7366 | HAIYhdysvallat
-
University at BuffaloUniversity of PaviaValmisMultippeliskleroosi (MS) | Kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS) | Muut neurologiset häiriöt (OND) | Terve (HC)
Kliiniset tutkimukset Pieni RNA-sekvenssi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rekrytointi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human ServicesAktiivinen, ei rekrytointi
-
SanofiAktiivinen, ei rekrytointiAtherosclerotic Cardiovascular Disease Without Prior Ischemic EventsYhdysvallat
-
ADARx Pharmaceuticals, Inc.RekrytointiIkään liittyvän silmänpohjan rappeuman toissijainen maantieteellinen atrofiaYhdysvallat, Australia, Kanada
-
Phoenix Children's HospitalRekrytointiSysteeminen tulehdusvasteen oireyhtymäYhdysvallat
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Gilead SciencesEi vielä rekrytointiaRNA-virusinfektiot | B-hepatiitti | Hepatiitti D | Vasta-aineet; Anti-D
-
ADARx Pharmaceuticals, Inc.RekrytointiPerinnöllinen angioödeema | Perinnöllinen angioödeema – tyyppi 1 | Perinnöllinen angioödeema – tyyppi 2 | HAEYhdysvallat, Kanada, Tšekki, Unkari, Espanja, Argentiina, Itävalta, Belgia, Bulgaria, Kiina, Kroatia, Ranska, Hong Kong, Israel, Puola, Taiwan, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Saksa
-
Shanghai Siponuoyin Biotechnology Co LtdShanghai Children's Medical CenterRekrytointiDuchennen lihasdystrofia (DMD)Kiina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Aktiivinen, ei rekrytointiEpilepsia | Hippokampuksen skleroosiKiina